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1、第17章 片剂,TABLETS,17.1,概述,概念,中药片剂 系指药材细粉或药材提取物与适宜辅料混合压制而成的片状剂型 可供内服或外用,历史,1940s 创用19世纪末 各种压片机出现 近20年来 新工艺流化喷雾制粒、全粉末直接压片、薄膜包衣新赋形剂新设备高速压片机、全自动程序控制包衣设备、工序联动化,历史,中药片剂1950s开始适合于中药片剂生产的工艺条件对含脂肪油/挥发油片剂的制备提高中药片剂的硬度改善崩解度适合中药片剂的包衣工艺中药缓释速释,片剂的特点,优点溶出度及生物利用度较丸剂好剂量准确；分剂量制剂质量稳定服用、携带、运输较方便机械化生产，产量大、成本低卫生标准易达到,片剂的特点,
2、缺点溶出度较散剂、胶囊剂慢儿童及昏迷、呕吐患者不易服用含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降,片剂的分类与应用按给药途径结合制备与作用,1.口服片剂,普通压制片Compressed tablets药物与赋形剂混合，经压制而成的片剂包衣片 Coated tablets片心外包有衣膜 糖衣片Sugar-coated teblets 薄膜衣片Film-Coated Tablets 肠溶衣片Enteric-Coated Tablets,1.口服片剂,咀嚼片 Chewable tablets 在口腔内后咀嚼后咽下的片剂 适合于小孩和胃部疾患；不需要加崩解剂泡腾片 Effervescent tablets
3、含有泡腾崩解剂片剂 碳酸氢钠+柠檬酸分散片 Dipersible tablets 遇水能迅速3min崩解形成均匀的粘性混悬液的水分散体服用方便、吸收快、生物利用度高、不良反应小,1.口服片剂,多层片 Multilayer tablets 由两层或多层组成上下两层或多层片中有片目的避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化制成长效片剂改善片剂外观长效片 Prolonged action tablets 能使药物缓慢释放而延长作用,2口腔用片剂,口含片 toroches含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的压制片舌下片 Sublingual tablets置于舌下使用的压制片粘膜吸收，速效，一般起全身作用口
4、腔贴片 Buccal patches贴于口腔粘膜或口腔内患处，有足够粘着力长时间固定在粘膜释药的片剂硝酸甘油贴片、冰硼贴片、意可贴,3外用片溶液片：Solution Tablets 加一定量的水溶解后，即成一定浓度的溶液 组成成分必须均为可溶物 若溶液中有口服有毒的药物，片剂应加鲜明标记或制成异形片复方硼砂漱口片阴道用片：Vaginal tablets 直接用于阴道的压制片4其他片植入片Implant tablets,中药片剂类型 按原料特性分类,提纯片以提纯物（单体或有效部位）为原料 银黄片全粉末片将处方中全部药材粉碎成细粉为原料 参茸片全浸膏片以全量浸膏制成的片剂 穿心莲片半浸膏片部分药材
5、细粉与稠浸膏混合制成的片剂 藿香正气片,17.2,片剂的赋形剂Excipient,片剂物料应满足,容易流动有一定的粘着性不粘贴冲头和模圈压成片剂遇体液迅速崩解、溶解、吸收而产生应有的疗效,赋形剂/辅料 Excipient,除主药以外的一切附加物的总称具有较高的化学稳定性不与主药起反应不影响主药的释放、吸收和含量测定对人无害，来源广，成本低,赋形剂/辅料 Excipient,稀释剂与吸收剂 Diluents and Absorbents润湿剂与粘合剂 Moistening agents&Binders崩解剂 Disintegrants润滑剂 Lubricants,填充剂 Fillers,稀释剂
6、Diluents主药剂量小于0.1g中药片剂中含浸膏量或浸膏粘性太大吸收剂 Absorbents 原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体,填充剂1淀粉Starch,组成直链淀粉 溶于水、粘性小支链淀粉 吸水膨胀 高温下糊化两种淀粉 色 吸湿性 含湿 玉米淀粉 白色 差 1015%马铃薯淀粉 灰色 好 20%,填充剂1淀粉Starch,稀释剂、吸收剂、崩解剂、粘合剂常用处方中含淀粉较多的药材粉碎成细粉加入如天花粉、浙贝母,填充剂1淀粉Starch,普通淀粉可压性不好，用作稀释剂时，用量不宜多羧甲基淀粉钠 CMS-Na优良崩解剂 200-300 倍 良好可压性预胶化淀粉 Pregelatiniz
7、ed starchStarch1500善达(卡乐康)粘合剂等,填充剂2:糊精Dextrin,淀粉的水解中间产物冷水中溶解缓慢，热水中易溶，不溶于乙醇常与淀粉配合使用较强粘合剂作用，使用不当可致麻点、崩解/溶出迟缓等影响主药的提取，对含量测定有干扰,填充剂3:糖粉 powdered sugar,多用于口含片和咀嚼片因能导致蛀牙，常用木糖醇、低聚果糖代替中药中凡质地疏松或纤维性较强的药物片剂，应用糖粉作稀释剂，可增加片剂硬度有引湿性，不宜用于酸、碱性药物酸性及碱性较强的药物能导致蔗糖转化而增加其引湿性,填充剂4.乳糖 Lactose,基本性质结晶性双糖，溶于水（1：5），微溶于乙醇性能优良无吸湿性
8、；适用于引湿性药物可压性好，片剂光洁美观不影响药物溶出对主药含量测定影响小可与大多数药物配伍使用,填充剂4.乳糖 Lactose,种类常用者含1分子结晶水（-乳糖）普通乳糖 结晶，呈契形喷雾干燥乳糖 呈球形 速流乳糖无水乳糖乳糖代用品 淀粉：糊精：糖粉（7：1：1）,填充剂5:硫酸钙Calciumsulfate,对药物无吸附、防潮性能好对油类有较强的吸收力无水物 很少用半水物 遇水后易硬结二水物 作为片剂填充剂CaSO42H2O失去1分子以上的结晶水后，遇水能硬结，所以湿法制粒时，干燥温度在70以下可干扰四环素的吸收Ca2+与四环素形成络合物,填充剂6:磷酸氢钙Calcium phosphat
9、e dibasic,常用的磷酸钙一般即指磷酸氢钙两者物理性状相似，无引湿性，并且可以降低引湿药物的引湿性两者均为中药浸出物，油类及含油浸膏的良好吸收剂,填充剂6:甘露醇Mannitol,常作为咀嚼片的稀释剂常与糖粉配合使用在口腔中有凉爽和甜味感,其他,氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化铝凝胶粉、活性炭都作为片剂的吸收剂，用来吸收挥发油和脂肪油应用方法（1）吸收剂先与含油类药物混合，再与其他混合（2）将吸收剂制成空白颗粒，干燥后与挥发油混合，吸油后再与其他颗粒混匀,润湿剂与粘合剂Moistening agents and binders,使药物细粉润湿、粘合制成颗粒以便于压片药物本身有粘性润湿剂，乙
10、醇、水药物没有粘性或不足粘合剂，如淀粉浆粘合剂用量不足：片剂疏松易碎过多：片剂过于坚硬，不易崩解,蒸馏水：Distilled water,常用不适于对水敏感者,乙醇：Ethanol,选用乙醇药物粘性过强，遇水易结成块，难于制粒药物遇热引起变质药物在水中溶解度太大颗粒干燥后太硬，压片产生花斑，崩解超时限用法迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥,淀粉浆 Starch slurry,常用浓度：8-15%(10%)制法：冲浆法、煮浆法淀粉糊化 Gelatinization/pasting淀粉水悬液在一定温度下，变成粘稠糊状物，虽停止搅拌，淀粉也不会沉淀“糊化”糊化是支链淀粉的作用，直链淀粉在高温水中溶解各种淀
11、粉糊化温度不一样糊化温度在70，玉米淀粉糊化完全的温度为77适用对湿热较稳定的药物；药物本身不太松散,润湿剂与粘合剂Moistening agents and binders,糖浆（不适合于酸碱药物）饴糖、炼蜜、液态葡萄糖阿拉伯胶浆、明胶浆纤维素衍生物甲基纤维素MC、羧甲基纤维素钠CMC-Na、低聚羟丙基纤维素LHPC、羟丙甲基纤维素HPMC其他PVP、海藻酸钠、PEG、硅酸铝镁中药稠膏,干燥黏合剂：微晶纤维素Microcrystalline cellulose,MCC,纤维素部分水解而制成的聚合度较小的结晶性纤维素良好的流动性/可压性填充剂/干燥黏合剂20%以上时有较好的崩解作用,崩解剂 D
12、isintegrants,能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料（1）良好的吸水性能（2）吸水后膨胀不需要加崩解剂的片口含片、舌下片、咀嚼片、口腔贴片长效片、,崩解剂1:干燥淀粉,淀粉崩解作用机制形成毛细管吸水作用：增加孔隙率、改善渗水性本身吸水膨胀作用淀粉组成直链淀粉 20%溶于热水（不糊化不致粘）支链淀粉 80%吸水膨胀，常温水中不溶使片剂崩解（热水中不溶糊化致粘）,崩解剂1:干燥淀粉,适用范围不溶性或微溶性药物的片剂对易溶性药物的片剂作用较差可溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层而透入片剂内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀缺点可压性不好流动性不好,崩解剂2：羧甲基
13、淀粉钠（Sodium carboxyl methyl starch,CMS-Na）,较强的吸水性和膨胀性能吸收其体积30倍的水充分膨胀后体积可增大200300倍吸水后粉粒膨胀而不溶解不形成胶体溶液应用（1）不溶性药物与可溶性药物的崩解剂（2）流动性好，可直接压片（3）用量少，不影响片剂的可压性用量：全浸膏片3%；疏水性半浸膏片1.5%,崩解剂3低取代-羟丙基纤维素（Low-substituted Hydroxylpropyl Cellulose,L-HPC）,（1）水中不易溶解（2）良好的吸水性（3）膨润度较大（4）结构毛糙镶嵌作用增大粘性提高片剂硬度兼具崩解和粘合作用用量：2%5%其他可作崩
14、解剂的纤维素类：CMC、CMC-Na,崩解剂4泡腾崩解剂 Effervescent disintegrant,酸源+二氧化碳源，当与水接触时，迅速反应生成CO2气体，借气体的膨胀，使片剂在短时间内崩解酸源柠檬酸（最常用）、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、水溶性氨基酸二氧化碳源Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、CaCO3（红色最常用）Na2CO3：NaHCO3=1：9 最常用,崩解剂5:表面活性剂Surfactants,崩解辅助剂作用增加药物的润湿性，促进水分透入，使片剂易崩解。常用的有吐温-80，溴化十六烷基三甲铵、十二烷基硫酸钠、硬脂醇磺酸钠用量：0.2%,崩解剂5:表面活
15、性剂Surfactants,使用方法（1）溶解于粘合剂内（2）与崩解剂混合后加于干颗粒中（3）制成醇溶液喷在干颗粒上,内加法与处方物料混合制粒 外加法压片前与干颗粒混合 内外加法内加法+外加法,崩解剂加入方法,崩解机理,毛细管作用崩解剂形成的毛细管孔道膨胀作用崩解剂自身膨胀润湿热某些药物在水中溶解时产生热，使气体膨胀产气作用泡腾崩解剂,润滑剂 Lubricants,具有润滑作用的物料称为润滑剂增加颗粒流动性，减少颗粒与冲模之间的摩檫力，以利于将片剂推出模圈使片剂的剂量准确，片面光洁美观,润滑剂 Lubricants,润滑剂Lubricants降低颗粒或片剂与模圈的摩檫力使压力分布、片剂密度分布
16、均匀助流剂Glidants降低颗粒间的摩檫力、增加流动性抗粘剂Antiadherent防止压片原料粘着在冲头表面或模圈,润滑剂1:水不溶性润滑剂,润滑性 抗粘着性 助流性 一般用量硬脂酸镁 好 好 差 0.25%1%滑石粉 差 好 好 3%6%硬脂酸 好 差 无 1%5%高熔点腊 好 差 无 3%5%氢化植物油 好,水不溶性润滑剂,硬脂酸镁使用过多，其疏水性会影响崩解、产生裂片含微量碱性杂质，遇碱易引起变化的药物不宜使用滑石粉亲水性辅料，不妨碍片剂崩解含微量碱性杂质，先用酸处理,润滑剂2:水溶性润滑剂,常用的水溶性润滑剂聚乙二醇4000 14%聚乙二醇6000 14%月桂醇硫酸钠 0.52.5
17、%月桂醇硫酸镁 13%润滑剂的作用与表面积有关，粉状润滑剂，其粉末愈细，则润滑作用愈强,助流剂 Glidants,微粉硅胶 Colloidal silicon dioxide 白色粉末，不溶于水/酸，溶于氢氟酸/热碱溶液比表面积大100-350m2/g适宜于油类/浸膏类常用量：0.15-3%滑石粉 Talc水硅酸镁，亲水性良好的润滑性/流动性常与硬脂酸镁合用,17.3,片剂的制备,片剂生产工艺流程,原辅料,过筛,包装,分装,压片,总混,整粒,干压制粒,干混,配料,粉碎,流化制粒,粘合剂,包衣,包装材料,湿法制粒,粘合剂,干 燥,润滑剂崩解剂,内包装材 料,制备方法,颗粒压片法湿颗粒法干颗粒法
18、直接压片法粉末直接压片法结晶直接压片法,湿颗粒法 Wet granulation,适用范围药物不能直接压片遇湿、热不起变化的片剂一般步骤混合加辅料主药中药材,（一）原料的处理,中药原料处理的目的去粗取精，缩小体积，减少服用量有选择的保留少量非有效物质和成分，使起赋形剂的作用,（一）原料的处理,选择合格药材，按成分性质进行相应处理含淀粉较多，可粉碎作崩解剂/稀释剂粉碎成细粉，过五至六号筛用量极少的贵重药、毒性药含少量芳香挥发性成分的药材某些矿物药提挥发油(水蒸汽蒸馏、双提法或SFE)含挥发性成分较多的药材含已知有效成分者，提取有效成分用水煎煮（水提醇沉）浓缩成稠膏含纤维素较多、质地泡松、粘性较大
19、及质地坚硬者临床可入汤剂者,化学药品原、辅料的处理,某些结晶性或颗粒状药物大小合适并易溶于水者，只进行过筛使成均匀颗粒或经干燥加适量润滑剂即可压片毒性药或贵重药及有色原料药应先粉碎过六号筛（一般药物过五至六号筛即可），以便于混匀混合方法等量递增法或将少量主药溶于适宜溶剂中，用少量辅料吸收后，再与其他主辅料按等量递增法混匀或溶于少量溶剂中，喷洒在干颗粒上,（二）制颗粒,目的增加流动性 增加可压性 可压性压成一定硬度的药片所需的压力若所需压力小，则可压性好也可用一定压力下压成药片的硬度表示若硬度大则可压性好减少细粉吸附和容存的空气，以减少药片的松裂避免粉末分层避免细粉飞扬,（二）制颗粒,制颗粒的方
20、法 针对不同原料采用不同制粒方法药材全粉末制粒法药材细粉与稠浸膏混合制粒法全浸膏制粒法提取物制粒法,1.1 药材全粉制粒法,适用范围剂量小的贵重细料药毒性药几乎不具有纤维性的药材细粉Eg.参茸片特点简便、快速、经济须注意全粉的灭菌,1.2 药材细粉与浸膏混合制粒,一般流程部分药材制成稠浸膏部分药材粉碎成细粉混合、制软材制粒适用范围大多数片剂,1.2 药材细粉与浸膏混合制粒,确定磨粉的药材量应根据试验摸索药材性质、出膏率片剂快速崩解应使稠浸膏与药材细粉混合后恰好制成软材混合后遇到问题与解决方法粘性不足：另加粘合剂与润湿剂粘性太大：混匀烘干粉碎润湿软材颗粒,1.3 全浸膏制粒法,干浸膏粉碎成颗粒
21、颗粒宜细以免产生花斑麻点浸膏粉制粒干浸膏细粉软材颗粒优点颗粒质量较好，药片外观光滑，色泽均匀一致，硬度易控制,1.4 提纯物制粒法,同化学药品片剂的制粒法,（2）不同操作的制粒方法,3湿粒的干燥,温度的选择60-80温度过高：颗粒中的淀粉糊化降低崩解度浸膏的颗粒软化结块60以下 含挥发油及甙类成分的中药颗粒80-100 对热稳定的药物,3湿粒的干燥,干燥程度至含水量3-5%为宜含水量过高：产生粘冲现象含水量过低：出现顶裂现象,4干燥颗粒的质量要求,与成型性相关的性质流动性可压性其他要求主药含量含水量应均匀、适量中药片剂的颗粒 3-5%化学药品片剂的颗粒 1-3%（品种不同而变）颗粒大小、松紧及
22、细粒度应适当,4干燥颗粒的质量要求,片重与对应颗粒 片重 颗粒大小 0.5g或0.5g 一号筛（14-16目）0.3g-0.5g 一号筛（16-18目）0.1g-0.3g 一至二号筛（18-22目）,干颗粒的松紧 颗粒过硬：导致麻面 颗粒过松：导致松片 一定比例的细颗粒，压片时可填于大颗粒间，使片重和含量准确,5干颗粒压片前的处理,整粒筛网的孔径与制湿粒时相同或稍小些加润滑剂与崩解剂整粒后用细筛筛入干颗粒中混匀,5干颗粒压片前的处理,加挥发油干颗粒中筛出细粉细粉吸收与干粒混匀溶于乙醇等喷洒在干颗粒上当挥发油含量超过0.6%时加适量的吸收剂把油吸收微囊化包合物法，-环糊精,（三）压片,1片重的计
23、算,（三）压片,半浸膏片片重的计算,2.压片机/录像,单冲压片机产量80片/min用于新产品的试制或小量生产旋转式压片机饲料方式合理，片重差异较小上、下两侧加压，压力分布均匀生产力较高现代的自动压片机,二、干法制粒 Dry Granulation,干颗粒法制片 不用润湿剂或液态粘合剂而制成颗粒中药干浸膏直接粉碎成颗粒进行压片药物筛选大小适宜的结晶或颗粒干燥压片常用方法：滚压法、重压法特点缩短工时减少生产设备对湿、热易变质的药物特适合物料的性质与结晶形状不一较多的细粉,二、干法制粒 Dry Granulation,滚压法制片滚压碾碎整粒打片特点：没有松片现象，但颗粒过硬，片剂不易崩解重压法制片压
24、成大片粉碎整粒压片,三、粉末直接压片法Direct Compression Tabletting,不经过制颗粒而直接压片的方法粉末直接压片的条件：（1）流动性（2）可压性（3）加入具有良好的可压性和流动性的辅料,1干燥粘合剂,微晶纤维素（商品名：Avicel、Viracel）Avicel的常用型号PH101 粉末状 适合于湿法制粒PH102 颗粒状 适合于粉末直接压片可作为填充剂、粘合剂、助流剂与崩解剂，多功能辅料改性淀粉（可压性淀粉、预胶化淀粉）,2助流剂（1）微粉硅胶 0.15%3%（2）氢氧化铝凝胶（3）氧化镁 1%2%3.崩解剂干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠,粉末直
25、接压片的优点,省去制粒、干燥工序不加水、不受热，对药物的稳定性有利片剂崩解后可能成为药物的原始粒子，比表面积大，有利于药物溶出,四、压片过程与机理,借压力把颗粒或细粉间距离缩小至产生足够的内聚力而紧密结合的过程,颗粒压缩而固结成型的机理,粒间力凡德华力：压缩颗粒变形或破碎颗粒间距离缩短表面能：颗粒破碎产生新表面，表面能大 静电力机械力相互嵌接而结合熔融压缩产热接触部位熔融压力解除后再结晶成固体桥可溶性成分重结晶压缩使少量水分集中于接触点，可溶性成分溶解成为饱和溶液失水（水分在片内重新分布）结合处形成固体桥其他 eg:微晶纤维素因氢键而结合,五、可能出现的问题与解决办法,问题松片粘冲裂片变色或表
26、面斑点引湿受潮原因颗粒质量是否过硬、过松、过湿、过干、大小悬殊、细粉多空气中的湿度是否太高压片机是否正常，如压力大小、车速过快、冲模是否磨损等,17.4,片剂的包衣Tablet coating,包衣 coating,在片剂的表面上包一层物质，使片中的药物与外界隔离这一层物质叫做“衣”或“衣料”被包的片剂称为片心包衣的片子称为包衣片,片剂包衣的目的,增加药物的稳定性（隔离O2、光线、CO2、H2O）避免药物吸潮（隔离H2O）掩盖药物的不良气味避免药物对胃的不良刺激和药物在胃液中破坏使药物分别在胃内和肠内起作用使片剂美观，患者乐于服用使药物滞后释放、靶向作用，符合特殊释放特性,包衣的种类,糖衣 S
27、ugar coating薄膜衣 Film coating肠溶衣 Enteric coating,包衣片剂的质量要求,片心的要求深弧度片硬度较大衣层的要求均匀牢固与片心无化学相互作用崩解符合要求光亮美观颜色一致没有裂纹片心紧贴衣膜,片剂包衣的方法,滚转包衣法 生产上最常用悬浮包衣法 一些厂家已采用干压包衣法 对设备要求高，使用难度较大,包衣的设备与应用,录像包衣机组成：包衣锅、动力部分、加热器、鼓风设备包衣锅：材料：紫铜或不锈钢，化学活性较低、传热性较快形状：荸荠形、球形,2悬浮包衣装置,流化包衣法急速上升的空气气流使片剂悬浮在空中，上下翻动同时将包衣液喷射在片剂上迅速干燥而成优点可自动化，速度
28、快不受片心形状的限制，衣层均匀而薄，疏松密闭容器中进行，劳动保护好小剂量有毒药物可溶在包衣液中，喷在空白片心上缺点衣层太薄不易掩盖片剂原有颜色需要较硬的片心有机溶剂溶媒，也可用水性包衣液 Latex温度不易控制，片子容易粘连 twinning,3.干压包衣设备,利用特殊的干压包衣机，把包衣材料的干颗粒压在片心的外面，形成衣层干燥衣适用范围：糖衣、肠溶衣、含药物的衣优点避免水分温度对药物的影响避免摩擦对片心外观的损伤避免药物相互作用（配伍禁忌）延效生产流程短缺点对机器要求较高，设备复杂,三、片剂包衣物料与工序,（一）糖衣（1）包衣物料糖浆：浓度65%75%（g/g）胶浆：粘结剂，多用于包隔离层对
29、酸性、易溶或吸潮成分的片心起保护作用防潮性能不理想滑石粉：粉衣层白蜡：打光，防止吸潮,（2）包糖衣工序,隔离层隔离药物与糖衣层（外界水），避免不良相互作用粉衣层：粉底层使药片消失原有棱角，片面包平，为包好糖衣层打基础糖衣层增加衣层的牢固性和美观材料：糖浆有色糖衣层：色衣或色层材料：带色的糖浆使片衣有一定颜色，以便于区别不同品种/保护作用打光材料：虫蜡，细粉 没1万片不超过3-5g。使片衣表面光亮美观，同时防止吸潮作用,（二）薄膜衣（film coating）,在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜优点节省物料，简化操作衣层牢固光滑，衣层薄，重量增加不大对片剂崩解不良影响小片剂表面的标记，包
30、衣后原来标记仍可显出缺点有机溶剂水性包衣片剂原来的颜色不易完全掩盖起来粉衣层,1薄膜衣的物料,薄膜材料必备能充分溶解于适当的溶剂或均匀混悬于介质中，易于包衣必须能在要求的pH值条件下溶解或崩解能形成坚韧连续的薄膜（成膜性）无毒、无不良的臭和味能于色素和其他材料混合使用,1薄膜衣的物料,（1）成膜材料 纤维素及其衍生物：HPMC(350cp)、HPC、MHEC（甲基羟乙基纤维素）、CMC-Na丙烯酸树脂类聚合物：Eudragit E、丙烯酸树脂号、甲基丙烯酸酯和它的二甲胺基乙酯的共聚物，为阳离子型化合物。其他材料：聚乙二醇40006000、PVP、聚乙烯缩乙醛二乙胺基醋酸酯(AEA)、-乙烯吡啶
31、苯乙烯共聚物、玉米朊,（2）增塑剂,能增加成膜材料的可塑性的材料 温度T，当温度T时，成膜材料的物理性质变化1）大分子的可动性变小2）衣层硬而脆，柔韧性降低,（2）增塑剂,不溶于水的增塑剂蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、邻苯二甲酸酯类水溶性的增塑剂甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三醋酸酯,（三）肠溶衣,37的人工胃液中2h以内不崩解或溶解，洗净后在人工肠液中1h内崩解或溶解，并释放出药物包肠溶衣的目的遇胃液变质的药物 胰酶片对胃刺激性太强的药物 口服锑剂作用于肠道的驱虫药、肠道消毒药，需要其在肠道保持较久的时间以延长作用的药物 痢速宁片,2肠溶衣的物料,虫胶Shellac不溶于胃酸，但在pH6.4以上的
32、溶液中能迅速溶解溶媒：无水乙醇 浓度：20%30%稍薄：不能抵抗胃酸的作用已被淘汰！苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）不溶于水和酸性溶液，但能溶于pH约为6.0或大于6.0的缓冲液中溶媒：丙酮、乙醇与丙酮的混合溶剂中浓度：8%12%,（3）丙烯酸树脂类聚合物,进口Eudragit L pH6以上的肠液中溶解Eudragit S pH7以上的肠液中溶解调节L、S的比例，可在指定的pH范围溶解增塑剂：聚乙二醇、蓖麻油溶剂：乙醇、丙酮国产号丙烯酸树脂：在人体肠液中的溶解时间比较容易控制号丙烯酸树脂：成膜性能较好，外观细腻pH6时，可溶,3肠溶衣包衣方法,半薄膜包衣法 全薄膜衣,片剂的制备 录像,17.5,
33、片剂的质量,片剂的质量要求,中国药典制剂通则规定药物含量准确片剂重量差异小质量稳定外观完整光洁、色泽均匀硬度和崩解度以及溶出度小剂量药物的片剂的含量均匀度微生物学检查须符合药品卫生标准的要求,质量检查项目,外观检查定性鉴别 确定处方中各药物的存在：君药、臣药、贵重药、毒性药含量测定 代表片剂内主要药物的含量应在规定限度内主要药物：君药、贵重药、毒性药有些中药片剂主要药物成分不明确，不作含量测定重量差异 0.30g以下 7.5%0.30g或0.30g以下 5.0%检查方法：20片平均重每片重,五、崩解时限,崩解成能通过直径2mm筛孔的颗粒/粉末不需要进行崩解时限检查的片剂规定检查溶出度或释放度的
34、片剂供含化、咀嚼的片剂,五、崩解时限,一般压制片 15min 药材原粉片 30min浸膏片、糖衣片 60min薄膜衣片 1h(91000)盐酸溶液肠溶衣片盐酸溶液（9-1000）中2h，不得有裂缝、软化或崩解等；洗净后置于pH6.8PBS 1h，全部溶解泡腾片取1片置250ml烧杯中，烧杯内盛有水200ml，水温为1525，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散于水中，无聚集的剩余颗粒,六、硬度,测定方法：破碎强度、脆碎度破碎强度Crushing strength即抗张强度、硬度 径向抗张强度孟山都硬度测定器+国产片剂四用仪片剂硬度一般要求：中药压制片 2-3
35、Kg脆碎度 Friability片剂振荡碎片、缺角、磨毛、松片 以百分数表示转鼓式Roche脆碎度测定器（磨损度试验器）旋转10min磨损失重在1%以内为好,七、溶出度检查,在规定的介质中药物从片剂里溶出的速度和程度崩解快，有效成分溶出未必快需要用溶出度控制、评价质量的片剂含有在消化液中难溶的药物与其他成分容易相互作用的药物在久贮后易变为难溶性的药物剂量小、药效强、副作用大的药物片剂,七、溶出度检查,凡检查溶出度的片剂，不再进行崩解时限的检查方法转篮法桨法小杯法循环法崩解仪法,八、含量均匀度检查,小剂量片剂中的单片含量偏离标示量的程度凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异,包衣片的质量评价,衣膜物理性质评价直径、厚度、重量及硬度残存溶剂冲击强度被覆强度耐湿耐水试验外观试验稳定性试验加热、加湿、热冷、光照药效评价生物利用度崩解时限/溶出度,小结,掌握片剂的定义、特点、分类与应用片剂的赋形剂掌握常用稀释剂与吸收剂、润湿剂与粘合剂、崩解剂、润滑剂等种类、性质和应用片剂的制法湿颗粒法制片、干颗粒法制片、粉末直接压片、压片过程与机理及压片过程中可能发生的问题与解决方法片剂的包衣熟悉片剂包衣的目的、种类、包衣材料、包衣方法片剂的质量检查熟悉片剂质量检查项目与方法,
