《临本：第4章影响药物效应的因素.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临本：第4章影响药物效应的因素.ppt（23页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、1,第四章,影响药物作用因素Factors affecting drug response,2,药物方面的因素Pharmaceutical Factors,机体方面的因素Biological Factors,3,第 一 节药物方面的因素Pharmaceutical Factors,第四章,4,1.药物剂型2.联合用药与药物相互作用（1）药代动力学性药物相互作用：四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血；药物代谢的诱导和抑制。,5,（2）药效动力学性药物相互作用：生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用受体水平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象
2、干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 Adr升压作用,6,第 二 节机体方面的因素Biological Factors,第四章,7,1.AGE（年龄）,小儿的药物代谢和排泄功能不全小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低对药物敏感性增高,8,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能（%）,年 龄（岁）,9,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。,2.GENDER（性别）,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女
3、性利眠宁T1/2为男性的2倍,10,遗传是药物反应的决定因素，可影响PK,3、GENETIC FACTOR（遗传因素）,11,种族（ETHNICITY）,Genes,SocialCulturalEnvironment,INTRINSIC,EXTRINSIC,12,In the age of the Genome，Why do people respond differently to drugs?,Variability in:-Drug metabolism genotypeDrug transporter genotypeDrug receptor genotypeDrug/drug/en
4、vironment/genotype interactions,13,GeneChip Analysis,Personalized Medication in the Future,In the future(?years),your doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup!,XenobioGeneChip,End of 3rd session,14,5
5、、SIZE/OBESITY（体重和肥胖）,影响分布容积,影响清除率,4、特异质反应,15,肝脏疾病：影响 PK,肝实质损伤 酶活性降低肝组织结构紊乱 血流量改变,6、DISEASE（疾病）,16,葡萄糖醛酸转移酶,璜基转移酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性（mmol/min/mg蛋白）,左：正常人 右：肝脏疾病患者,17,普萘洛尔血浆浓度（g/L）,肝硬化,正常,h,18,降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄,6、DISEASE（疾病）,肾脏疾病：影响 PK,19,肌酐清除率(ml/min),10,11-30,31-60,61-90,90,(h),头孢平（Cefepime）血浆浓度（mg/L),20,药理学效应,安慰剂绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安慰剂,总效应,7、心理因素-安慰剂效应）,21,源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。,22,耐受性和耐药性依赖性和停药症状或停药综合征,8、长期用药引起的机体反应性变化,23,医生就是药。医生每用一次药，就可能：产生副作用；维持药物作用相当时期；引起毒性反应；给以正确的病症；给以应当禁忌的病人；剂量过大；剂量过小；给药间隔时间正确；给药间隔时间不当；仅产生安慰剂效应,
