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1、2023/6/11,安医大,第十七章,主要精神疾病的临床用药,2023/6/11,安医大,第一节 概 述,精神疾病是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。,2023/6/11,安医大,精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关：1.精神分裂症:脑内DA、5-HT功能增强。2.抑郁症:特定脑区5-HT或NE功能减弱。3.躁狂症:特定脑区5-HT减弱的基础上NE增加。,发病机制,2023/6/11,安医大,药物治疗 精神分裂症 抗精神病药 抑郁症 抗抑郁症药 躁狂症 抗躁狂症药 焦虑症 抗焦虑症药,2023/6/11,安医大,第二节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症
2、状,2023/6/11,安医大,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不 协调，精神活动与现实脱离为 特征的常见精神病。,2023/6/11,安医大,2023/6/11,安医大,分为两型：型阳性症状为主（幻觉、妄想）型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,2023/6/11,安医大,精神分裂症的病因学说,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,2023/6/11,安医大,抗精神病药,吩噻嗪类 二甲胺类 氯丙嗪*哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪硫杂蒽类 泰尔登丁酰苯类 氟哌啶醇其他药物 五氟利多,2023/6/11,安医大
3、,氯丙嗪（chlorpromazine）第一代经典抗精神病药,一、吩噻嗪类 二甲胺,2023/6/11,安医大,主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理也是长期应用产生不良反应的基础,2023/6/11,安医大,2023/6/11,安医大,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：调控锥体外系运动功能中脑皮层：调节认知、思想、感觉、理解、推理能力 中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗调控垂体激素分泌 体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应,2023/6/11,安医大,1.抗精神病作用：消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的DA2
4、受体有关。2.镇吐作用：除对晕动病所致呕吐无效外，对其它原因所致呕吐均有良效。,作用与疗效,2023/6/11,安医大,3.对体温的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度而变化。4.对内分泌系统的影响：阻断下丘脑结节-漏斗DA通路之DA2受体，导致催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮质素和生长激素分泌减少。,2023/6/11,安医大,1.锥体外系反应：震颤麻痹 急性肌张力障碍静坐不能,不良反应,治疗,阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进,1.锥体外系反应：震颤麻痹 急性肌张力障碍静坐不能,不良反应,苯海索(安 坦),2023/6/11,安医大,2023/6/11,安医大,2023/6
5、/11,安医大,迟发性运动障碍,机制未明，用抗胆碱药反可使其加重，目前尚无较 好处理方法,2023/6/11,安医大,2.内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。3.外周抗胆碱样副作用：阻断MAch受体的症状。4.心血管系反应：阻断受体，引起体位性低血压。5.过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。,2023/6/11,安医大,6.药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等。7.神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。,2023/6/11,安医大,临床应用,主要
6、用于 I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著,不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。慢性精神分裂症患者疗效较差对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异，从小剂量开始，逐渐增量。,2023/6/11,安医大,氟奋乃静（fluphenazine）抗精神病作用比氯丙嗪强（25倍），快，久。锥体外系反应比氯丙嗪明显。,一、吩噻嗪类 哌嗪类,2023/6/11,安医大,一、吩噻嗪类 哌嗪类,奋乃静（perphenazine）抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍)。对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好。主要不良反应为锥体外系反应，
7、但对心、肝、肾、肺的影响很小。门诊多作首选，住院病人也常用。,2023/6/11,安医大,一、吩噻嗪类 哌啶类,硫利达嗪（thioridazine）抗精神病作用比氯丙嗪弱。锥体外系反应比氯丙嗪弱。适用于轻症精神病患者，门诊多喜用。,2023/6/11,安医大,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,药 物 氯丙嗪 氟奋乃静 奋乃静抗精神病 300-800 1-20 8-32剂 量（mg/d）副作用 镇静作用 强 弱 弱 锥体外系反应 较多 多 多 降压作用 较大 弱 弱镇吐作用 强 强 较强,2023/6/11,安医大,二、丁酰苯类,氟哌啶醇（haloperidol）第二代经典抗精神病药选择性阻断D2受体
8、抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍）。锥体外系反应比氯丙嗪明显。一种非镇静作用的抗精神病药。,2023/6/11,安医大,氯普噻吨(chlorprothixene）又名氯丙硫蒽，商品名泰尔登与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。锥体外系反应比氯丙嗪弱。,三、硫杂蒽类,2023/6/11,安医大,舒必利(sulpiride)阻断DA2受体对急慢性精神分裂症疗效均较好。不良反应较其它抗精神病药轻。躁狂症、高血压、嗜铬细胞瘤禁用。,四、非经典抗精神病药,2023/6/11,安医大,氯氮平（clozapine）属苯二氮桌类，广谱抗精神病药
9、阻断5-HT2A受体和DA2受体作用较强，其他药物无效常能奏效。几无锥体外系反应，但可致粒细胞减少，一般不作首选。,四、非经典抗精神病药,2023/6/11,安医大,四、非经典抗精神病药,利培酮(risperidone）阻断DA2受体和5-HT2受体适用于急慢性精神分裂症（由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应轻，病 人乐于接受，目前已成为一线药物）。,2023/6/11,安医大,第三节 抗抑郁症药,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏+NE功能不足 抑郁,2023/6/11,安医大,丙米嗪（imipramine，米帕明）抑制NE和5-HT的再摄取，增高二者在突触间隙中
10、的浓度治疗各种原因引起的抑郁症，内源性、更年 期抑郁症效果较好。,一、非选择性单胺再摄取抑制药,2023/6/11,安医大,三环类抗抑郁药作用比较,消化性溃疡,2023/6/11,安医大,【机制】通过抑制NE的再摄取，增高NE在突触间隙中的浓度。【作用特点】见效较快，不良反应较弱。【药物】去甲米帕明、去甲替林、马普替林、阿莫沙平。,二、选择性NE再摄取抑制药,2023/6/11,安医大,【机制】通过抑制5-HT的再摄取，增高5-HT在突触间隙中的浓度。【作用特点】不良反应较弱。【药物】氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明,三、选择性5HT再摄取抑制药,2023/6/11,安医大,【机制】通过抑制
11、单胺氧化酶(MAO-A、MAO-B)，增高NE、DA和5-HT在突触间隙中的浓度。【作用特点】单胺氧化酶抑制药(MAOI)不良反应较重。【药物】苯乙肼、反苯环丙胺、尼亚拉胺等,四、单胺氧化酶抑制药,2023/6/11,安医大,第四节 抗躁狂药,病因：5-HT缺乏+NE功能增多 躁狂抗躁狂药 碳酸锂（lithium carbonate）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,2023/6/11,安医大,碳酸锂（lithium arbonate）,【机制】抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少。干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢。影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。,2023/6/11,安医大,治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋,与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用,2023/6/11,安医大,【不良反应】胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜有关。抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿。锂盐中毒：治疗浓度为0.751.25mmol/L，超过2.0mmol/L即可出现中毒。,2023/6/11,安医大,第五节 抗焦虑药,【病因】未明【治疗】1.心理治疗：消除诱因2.药物治疗：苯二氮桌类、丁螺环酮等,2023/6/11,安医大,抗精神病药药理作用、不良反应与作用机制,
