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1、第七章 主要组织相容性复合物,第一节 主要组织相容性抗原的结构和功能一、相关概念1、组织相容性：指器官或组织移植时供者与受者相互接受 的程度。若相容则不互相排斥、不相容会 出现排斥反应，出现一种免疫应答效应。,2、组织相容性抗原（histicompatibility antigen):器官或组织移植时，诱导排斥反应的抗原，它是代 表个体特异性的同种抗原，也称移植抗原。3、主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen，MHA）与次要组织相容性抗原：机体参与排斥反应的抗原很多，其中能引起强而 迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原，其余的称次要组织相容性
2、抗原。,这样的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)。人类的主要组织相容性抗原被称为人白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA）。4、主要组织相容性复合体（major histocompatibility bility complex,MHC):编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的 基因群，将这一连锁群统称为。,二、主要组织相容性抗原的分子结构,HLA 基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。HLA-I类基因复合体(MHC-I类)集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物
3、是HLA-I类分子。HLA-II类基因复合体(MHC-II类)在位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成。,The human MHC genes,三、MHC I类和II类基因的表达产物HLA分子,I类分子由重链（链）和2m组成，分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。II类分子由链和链组成，同样分四个区。,HLA-类分子的三维空间构型图,back,HLA类分子的三维构型图,四、MHC分子和抗原肽的相互作用,MHC-I类分子凹槽接纳8-10个氨基酸残基，MHC-II凹槽接纳13-30个氨基酸残基,形成HLA分子-抗原肽复合物。MHC基因及其产物的极端多样性,抗原肽MHC-I/I
4、I类分子复合物的三维图像,back,五、主要组织相容性抗原的分布与功能,HLA-、类抗原的分布MHS化学成分是脂蛋白或糖蛋白；1、MHC-类分子：分布于所有有核细胞表面。也以分泌型（可溶性）的形式出现在体液中。MHC-类分子：分布于淋巴样组织中的各种细胞表面。,HLA-、类抗原的主要功能,引起移植排斥反应：抗原呈递作用：MHC的主要功能是将抗原递呈给T细胞受体。抗原被APC摄取和处理后，必须与MHC-、类分子结合，形成复合体，表达于APC的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。制约免疫细胞间的相互作用MHC限制性将内源性（细胞内合成）抗原递呈给CD8+TC细胞亚群，呈现MHC-
5、类限制性识别。将外源性（由细胞外经吞噬，胞饮加工的）抗原递呈给CD4+Th 细胞亚群，呈现MHC-类限制性识别。诱导胸腺内前T细胞的分化,back,第二节 主要组织相容性抗原基因遗传特征,一、MHC的遗传及多态性单元型遗传方式 表型：某一个体HLA抗原特异性型别。基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。,The inheritance of MHC genes,连锁不平衡,某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。,Crossing overresults in new haplotypes,多态性现象,多态性：是指在一随
6、机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。,Polymorphism of MHC genes,第三节 HLA与临床医学,HLA与器官移植HLA分子的异常表达和临床疾病HLA与疾病的关联HLA与亲子鉴定和法医学HLA与气味,HLA与同种器官移植的关系：最佳的移植物配对关系顺序为 同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。HLA与输血反应的关系：多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。,back,HLA与疾病的相关性：某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，带有某种HLA型别不代表一定会患病。HLA异常表达与疾病的关系：HLA-类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。,back,back,
