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1、佩乐能乙肝基础知识,流行病学,HBV在中国的流行情况,1992、2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查,据此推算，我国现有（2006年）的乙型肝炎病毒携带者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约3000万例3。,乙肝病毒感染的危害,慢性乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的HIV病毒强100倍乙肝病毒的持续感染造成乙肝慢性化，后者继续发展可导致肝硬化、肝细胞癌。乙型肝炎是世界上第九大致死原因。,乙肝病毒的主要传播途径,血液传播、（输血、血制品、医疗器械等）,日常生活（伤口、共用刀具、消化道粘膜破损或溃疡等）,母婴 传播,性传播,高危人群,母亲是HBV感染者的婴儿乙肝患
2、者的家庭成员吸毒者器官移植性传播疾病病人血液透析病人免疫力低下者医护人员,乙肝病毒的形态结构,形态：大球形颗粒Dane颗粒 小球型颗粒无核酸及DNA多聚酶 管型颗粒同小球型颗粒,大球形颗粒,小球形颗粒,管形颗粒,乙型肝炎的发病机理,乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应。Q1如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之。急性乙肝如果机体的免疫功能被激活，但处于低下状态，机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症。慢
3、性乙肝如果机体的免疫功能处于耐受状态，不能识别乙肝病毒，因此不攻击已感染病毒的肝细胞，病毒与人体“和平共处”。乙肝病毒携带者,HBV感染者的可能转归,13岁 25-30岁 425岁 免疫系统 免疫系统 免疫功能低下 慢性 识别病毒 清除病毒 反复清除 乙肝幼年感染 免疫功能正常 肝纤维化 终生不识别 病毒清除 肝硬化 失代偿性肝硬化 肝癌 终生携带 e抗原/e抗体 无症状 血清转换 无体征 产生s抗体,HBV各项检查项目及意义,肝功能（肝脏生化学及血常规检查）Q2乙肝病毒感染标志物肝组织病理学检查,HBV各项检查项目及意义,肝功能(主要为丙氨酸氨基转移酶ALT)乙肝病毒感染标志物 HBV-DN
4、A 两对半:抗原 抗体 外膜 HBsAg HBsAb 核壳分泌蛋白 HBeAg HBeAb 核壳结构蛋白 HBcAb 肝组织病理学检查,ALT的意义,谷丙转氨酶（ALT）主要存在于肝细胞中。当肝脏发生炎症、坏死时，ALT就会从肝细胞内大量释放入血，导致血清中ALT升高，对因此ALT升高是判断肝细胞损害的一个敏感指标。但是除了病毒性肝炎外，其它类型的肝炎或肝脏疾病，ALT也会升高。ALT的正常上限是多少？Q3 540单位/升,HBV的抗原和抗体（一）,表面抗原抗体系统(HBsAg和抗-HBs)：HBsAg阳性-HBV感染的一个指标。但未必是急性肝炎或者慢性病变活动的病原。抗HBs阳性-标志着感染
5、恢复、病毒清除、传染性消失和免疫力产生，也是考核乙肝疫苗免疫效果的指标。,e抗原抗体系统（HBeAg和抗-HBe）：HBeAg阳性-感染早期，HBV在体内复制传染性大。HBeAg持续阳性-疾病预后不良，易发展成慢性。抗-HBe阳性-HBV在体内复制减少或终止，传染性减弱或消失，病情开始恢复。,HBV的抗原和抗体（二）,核心抗原抗体系统（HBcAg和抗-HBc）：HBcAg阳性-存在病毒颗粒，具有传染性。实际工作中一般不检测血清中HBcAg。抗-HBc持续阳性-体内病毒复制活跃，易转为慢性。抗-HBcIgM消失后，抗-HBc IgG出现，它可在血清中长期存在，是HBV既往感染的标志。,HBV的抗
6、原和抗体（三）,常见乙肝五项临床检测意义（一）,常见乙肝五项临床检测意义（二）,“大三阳”指HBsAg+、HBeAg+、抗-HBc+，多表示感染早期，病毒复制活跃，血液中病毒量大，传染性强。“小三阳”指HBsAg+、抗-HBe+，抗-HBc+，表示病毒复制能力下降，预后较好。,HBV-DNA的意义,DNA是基因，因此HBV-DNA是HBV的遗传物质，当HBV侵入肝细胞后，就会以HBV-DNA为模板，合成新的HBV颗粒并释放入血，故HBV-DNA是病毒复制的一个重要指标。基本参数：通常低于103 cps/ml，就报告为阴性，或“103。HBV DNA同一数量级通常不能说明病毒的变化。2*105、
7、5*105、2*104这三个数字是否有变化？Q4,肝组织病理学检查的意义,肝组织病理学检查是“金标准”：明确诊断 衡量肝脏炎症活动度 衡量纤维化程度 决定治疗方案，预测药物疗效,对肝病而言肝组织学检查是比血清ALT 更灵敏而精确的指标,慢乙肝的诊断与评估,HBeAg（+）慢乙肝的诊断标准,HBsAg阳性6个月以上HBeAg阳性抗HBcAg阳性HBV DNA阳性血清ALT持续或反复升高或肝组织学检查有肝炎病变,各大指南建议治疗人群,EASL指南认识到，即使是低HBV-DNA和ALT正常的患者也有进展为严重疾病的可能。,正常ULN上线：男性30U/L，女性19U/L,IFN应答的定义,NUC应答的
8、定义,慢乙肝的治疗目标,乙肝治疗目标是获得持续HBV抑制和肝脏疾病缓解,*2012年APASL指南/2009年AASLD指南/2012年EASL指南/2010年中国慢性乙肝防治指南推荐,基本目标,在未获得HBeAg血清学转换的HBeAg阳性及HBeAg阴性患者中，,满意目标,基线HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换以及基线HBeAg阳性及HBeAg阴性患者，,理想目标,在HBeAg阳性或阴性患者中，,佩乐能作为HBeAg阳性慢性乙肝患者初始治疗的一线用药之一,维持HBV DNA检测不到,在停止治疗后持续病毒学和生化学应答,持续HBsAg消失，和/或HBsAg血清学转换,回 顾,乙肝“两对半”具体的内容慢乙肝的确诊HBeAg阳性的慢乙肝诊断标准肝脏状态的实验室检查/影像学检查内容IFN治疗的应答定义理想治疗的标准,THANKS,
