《人工合成的抗菌药.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《人工合成的抗菌药.ppt（43页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、第37章 人工合成的抗菌药,人工合成抗菌药,喹诺酮类药物 quinolones磺胺类药 sulfonamides 其他合成抗菌药甲氧苄啶硝基呋喃类硝基咪唑类,第一节 喹诺酮类（quinolones，QNS）,化学及分类：第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹诺酮类：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、斯帕沙星、托氟沙星等,三代QNS特点：,抗菌谱广：G-菌（铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、痢疾志贺菌、伤寒沙门菌、沙雷菌属、产气荚膜梭菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌），G+菌（金葡菌（产酶）、肺炎链球菌、化脓溶血性链球菌）、结核杆菌、支原体、衣原体、厌氧菌与其他抗菌药物无交叉耐
2、药性良好的药动学特征：口服/静脉，体内分布广，组织浓度高，t1/2相对较长临床应用广，适用于敏感菌所致呼吸道、尿道感染、前列腺炎、淋病及G-杆菌所致骨、关节、皮肤软组织感染不良反应少,四代QNS,格帕沙星、克林沙星、莫西沙星 抗G+菌作用增强，军团菌、支原体、衣原体等非典型病原体作用增强增强了抗厌氧菌作用,抗菌作用,广谱杀菌剂：静止期杀菌剂；对大多数G+、G-均具有良好的抗菌活性（包括铜绿假单胞菌、伤寒杆菌、金葡菌）部分药物对结核分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用,抗菌机制,抑制DNA回旋酶（G-菌）的A亚基，抑制其切割和封口活性四代QNS对A亚单位、B亚单位及蛋白合成均有抑制作
3、用阻断拓扑异构酶（G+菌）的解旋活性,耐药性：,1DNA回旋酶A亚单位变异2细菌膜通透性下降，致使药物入菌减少3细菌体内药物泵出作用被激活：NorA基因高表达，主动外排系统作用增强，菌体内药物浓度降低,体内过程,口服吸收良好，生物利用度高，食物（Fe2+、Ca2+、Mg2+）可延缓吸收血浆蛋白结合率低（40%），分布广，可进入各种体液和器官，包括骨、关节、前列腺、肺组织等。能进入巨噬细胞和其他有病原体存在的细胞内。培氟沙星主要由肝脏代谢并通过胆汁拍泄氧氟沙星、左氧氟沙星和洛美沙星70%以上以原形经肾脏排出,临床应用,1.呼吸系统感染G-感染所致肺炎和支气管炎支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病（替
4、代大环内酯类）对青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染（首选左氧氟沙星与万古霉素合用）,临床应用,2.泌尿生殖道感染单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎（首选：环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星、b-内酰胺）铜绿假单胞菌性尿道炎（首选：环丙沙星）敏感菌所致急慢性前列腺炎以及复杂性前列腺炎,临床应用,3.肠道感染与伤寒首选志贺菌引起的急慢性菌痢和中毒性菌痢，鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒）沙门菌引起的伤寒或副伤寒备选：空肠弯曲菌导致腹泻、胃肠炎旅行性腹泻,临床应用,4.其他G-杆菌所致骨髓炎、关节炎、菌血症以及G-菌引起的皮肤、软组织感染胆道感染、耳鼻喉感染、眼、妇科感染性疾病,不良反应
5、,胃肠道反应：中枢反应：头痛、头晕、失眠、精神症状；诱发癫痫（抑制GABA与受体结合）过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒、白细胞减少肝、肾损害：大剂量或长期应用光敏反应：瘙痒性红斑、皮肤糜烂、脱落影响软骨发育、跟腱炎横纹肌溶解症,常用QNS特点,诺氟沙星（氟哌酸）:对大多数G-杆菌的抗菌活性较强，对G+及厌氧菌不如氧氟沙星和环丙沙星。对支原体、衣原体、军团菌、结核分枝杆菌作用弱口服生物利用度仅35%45%，血药浓度低。肠道、肾脏和前列腺中的药物浓度高主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道感染和淋病外用皮肤和眼部的感染,常用QNS特点,环丙沙星吸收不完全，生物利用度低抗菌谱与诺氟沙星相似，为广谱抗菌药。体外抗菌活
6、性最高，对抗G+、G-菌均有作用。对衣原体、支原体和嗜肺军团菌及弯曲菌属亦有效。对G+菌（葡萄球菌、肺炎链球菌）作用弱主要用于治疗各种感染，包括泌尿生殖道、肠道、呼吸道感染、耳鼻喉感染等。不良反应：血管刺激反应，跟腱炎及跟腱撕裂一些对氨基糖苷类、三代头孢等耐药的G-和G+菌对环丙沙星仍敏感,常用QNS特点,氧氟沙星口服吸收迅速而完全，生物利用度高。组织浓度高（胆汁、痰）。体内活性为诺氟沙星的35倍。对G+（包括MRSA）、G-菌具有较强作用对肺炎支原体、结核杆菌、厌氧菌具有一定活性。用于泌尿道、肠道和呼吸道感染、胆道感染、皮肤软组织感染、耳鼻喉感染、妇科感染以及前列腺炎、伤寒等,常用QNS特点
7、,左氧氟沙星氧氟沙星的左旋体。口服生物利用度接近100%。抗菌活性是氧氟沙星的2倍。对MRSA、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌及结核分枝杆菌均有较强的杀灭作用。用于敏感细菌引起的呼吸道、泌尿道、外科及妇科感染。不良反应发生率低于第3代喹诺酮类药物中的其他药物，主要不良反应为胃肠道反应。,常用QNS特点,氟罗沙星强大抗菌活性（体内抗菌活性）口服吸收完全，绝对生物利用度为100%。血和尿中原形药物浓度高而持久，t1/210h。主要用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统、妇科、外科的感染性疾病或二次感染。,常用QNS特点,莫西沙星（拜复乐）、加替沙星8-甲氧基喹诺酮类加强了对G+菌及厌氧菌的作用
8、。对肺炎链球菌、金葡菌、厌氧菌、支原体、衣原体作用较强。敏感细菌所致急慢性支气管炎，上呼吸道感染、泌尿生殖系统、皮肤及软组织感染。,第二节 磺胺类抗菌药,磺胺类药基本结构：对氨基苯磺酰胺,磺胺类药物分类,用于全身性感染的肠道易吸收类：短效类(t1/2 24h)：磺胺多辛（SDM）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）用于肠道感染的肠道难吸收类：柳氮磺吡啶（SASP）、肽磺胺噻唑（PST）外用类：磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺醋酰钠（SA-Na）,抗菌谱：,广谱抑菌剂。对G+和G-菌均有良好抗菌活性，溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶尔森菌最敏感大肠埃希菌、变形杆
9、菌属、志贺菌属、肺炎克雷伯菌和葡萄球菌等；沙眼衣原体、疟原虫、放线菌等有效对病毒、立克次体、支原体和螺旋体无效SML和SD-Ag对铜绿假单胞菌有效。SMZ对伤寒杆菌有一定抑制作用,作用机制：与PABA竞争二氢蝶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成。,耐药性,尤药量不足，用法不规则或疗程过长时。各磺胺类之间有交叉耐药。改变代谢途径：产生较多的PABA产生新的耐药性二氢蝶酸合成酶直接利用外源性叶酸,体内过程,磺胺类药物与血浆蛋白结合率不同，25%-95%，与蛋白结合率低的可通过血脑屏障进入脑脊液，如SD（磺胺嘧啶），可用于脑脊髓膜炎。肝脏代谢，主要方式是游离氨基被乙酰化，乙酰化后的磺胺无抗菌活性。乙酰化物尿
10、中溶解度较低。易吸收类磺胺主要由肾脏排泄，以原型排泄的药物适用于泌尿系感染。,不良反应,1泌尿系统损害：磺胺及其乙酰化物尿中浓度高、溶解度低。易析出结晶，引起结晶尿、血尿、疼痛、尿闭等症状。SD、SMZ多见溶解度与尿液pH有关，pH越低，溶解度越小预防：适当增加饮水量和碱化尿液2过敏反应：常见皮疹、药热、血管神经性水肿和剥脱性皮炎。,不良反应,3.造血系统反应：粒细胞减少、再生障碍性贫血和血小板减少；急性溶血性贫血（G6PD缺乏患者）4其他反应：恶心、呕吐、黄疸、肝功能减退、头痛、头晕、乏力等。胆红素脑病，临产孕妇或新生儿禁用,应用和选药,1全身性感染 选用口服易吸收磺胺类流行性脑脊髓膜炎：磺
11、胺嘧啶泌尿系统感染 急慢性膀胱炎、慢性尿路感染、无症状性菌尿症；急慢性前列腺炎呼吸系统感染（SMZ与TMP合用）,临床应用,2肠道感染或肠道手术前准备溃疡性结肠炎：柳氮磺胺吡啶（SASP）3局部感染：磺胺嘧啶银或磺胺米隆：烧伤和创伤感染磺胺醋酰钠：眼部感染,常用的磺胺类药物,磺胺嘧啶（SD）血浆蛋白结合率低（45%），易透过血脑屏障首选用于流行性脑脊髓膜炎；诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病敏感菌引起的泌尿道及上呼吸道感染,常用的磺胺类药物,磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明）血浆蛋白结合率65%，预防流行性脑脊髓膜炎；敏感菌诱发的泌尿道感染与TMP合用，产生协同作用,
12、常用的磺胺类药物,柳氮磺胺吡啶（SASP）口服吸收少，在肠道内分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐磺胺吡啶：微弱抗菌活性；载体作用：组织5-氨基水杨酸在胃和十二指肠被吸收5-氨基水杨酸：抗炎、免疫抑制作用应用：溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、类风湿性关节炎,常用的磺胺类药物,磺胺米隆（SML，甲磺灭脓）抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌、破伤风梭菌有效，抗菌活性不受PABA影响易渗入创面和焦痂应用：烧伤或大面积创伤后的创面感染局部疼痛、烧灼感，酸中毒磺胺嘧啶银盐（SD-Ag，烧伤宁）抗菌作用+收敛作用应用：预防和治疗度、度烧伤、烫伤创面的感染,常用的磺胺类药物,磺胺醋酰（SA）中性，几无刺激性，穿透力强
13、应用：眼科的感染性疾患，如：沙眼、角膜炎、结膜炎,第三节 其他合成抗菌药甲氧苄啶（trimethoprim,TMP）,作用机制：抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸 磺胺增效剂：与磺胺类药物合用可产生协同作用抗菌谱与SMZ相似，抗菌作用比SMZ强20100倍。对大多数G-及G+菌敏感，但用易产生耐药性。对脑膜炎球菌作用弱，对铜绿假单胞菌无效。,甲氧苄啶,不良反应：恶心、呕吐、皮疹叶酸缺乏症：巨幼红细胞性贫血、粒细胞减少、血小板减少,复方磺胺甲噁唑（SMZ+TMP，复方新诺明）,磺胺甲噁唑/甲氧苄啶（5:1）t1/2：SMZ（11h）、TMP（10h），血药浓度时程相一致抗菌机制：S
14、MZ抑制二氢蝶酸合酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶，叶酸代谢过程双重阻断增强抗菌作用：抗菌谱变广，可成为杀菌药减少耐药性,复方磺胺甲噁唑,临床应用敏感菌所致尿道感染肺炎链球菌或流感杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎肺炎链球菌或流感杆菌所致成人慢性支气管炎急性发作志贺菌所致肠道感染卡氏肺孢子虫感染产肠毒素大肠杆菌所致的旅游者腹泻伤寒霍乱,硝基呋喃类,抗菌谱广、细菌不易产生耐药性、口服后血药浓度低，不适用于全身感染呋喃妥因 对多数大肠埃希菌、肠球菌敏感；但尿中浓度较高，可用于敏感菌所致的泌尿道感染。呋喃唑酮（furazolidone,痢特灵）口服吸收少，胃肠道浓度高，主要用于细菌性痢疾、旅游者腹泻、伤寒、霍乱等,硝基咪唑类,药物甲硝唑(metronidazole，灭滴灵)替硝唑(tinidazole)、奥硝唑(ornidazole)等 药理作用及应用抗厌氧菌 治疗口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节等部位感染伪膜性肠炎抗幽门螺杆菌抗滴虫作用 阴道滴虫感染的首选药 抗阿米巴作用 对肠内、肠外阿米巴滋养体有强大杀灭作用对需氧菌无效,谢 谢,
