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1、人感染H7N9禽流感,吴义强揭阳市东山区第二人民医院,1,H7N9型禽流感是一种新型禽流感，于2013年3月底在上海和安徽两地率先发现。H7N9型禽流感是全球首次发现的新亚型流感病毒，截至2013年5月1日16时，全国已确诊127人，26人死亡，26人痊愈，其余99人正在各定点医疗单位接受救治。病例分布于北京、上海、江苏、浙江、安徽、山东、河南、台湾、福建等地。,2,上海江苏浙江安徽北京河南山东江西台湾福建？,3,禽流感形势严峻,社会高度关注政府高度重视,4,学习的主要内容,一认识流感病毒二 认识禽流感病毒 禽流感为什么不会人传人？三 学习：人感染H7N9禽流感诊疗方案,5,一认识流感病毒,流
2、行性感冒病毒，简称流感病毒，是一种造成人类及动物患流行性感冒的RNA病毒，在分类学上，流感病毒属于正黏液病毒科，它会造成急性上呼吸道感染，并借由空气迅速的传播，在世界各地常会有周期性的大流行。病毒最早是在1933年由英国人威尔逊史密斯（Wilson Smith）发现的，他称为H1N1。H代表血凝素；N代表神经氨酸酶。数字代表不同类型。,6,（一认识流感病毒）病毒的结构,流感病毒结构自外而内可分为包膜、基质蛋白以及核心三部分。包膜是包裹在基质蛋白之外的一层磷脂双分子层膜，还有两种非常重要的糖蛋白：血凝素和神经氨酸酶。基质蛋白构成了病毒的外壳骨架 核心是rna链,7,8,9,（一认识流感病毒）血凝
3、素H和神经氨酸酶N的意义,在流感病毒的表面存在两种蛋白质。其中一种能让血液中的红细胞凝聚在一起，所以叫做血凝素（简称HA或H）；另一种蛋白质能把神经氨酸（一种糖类分子）分解掉，所以叫神经氨酸酶（简称NA或N）。这两种蛋白质因为暴露在流感病毒的外面，流感病毒进入人体后，它们就成了人体免疫系统的靶子。如果这两种蛋白质出现了变异，免疫系统识别不了它们，流感病毒就能躲过去。因此病毒学家就根据这两种蛋白质的变异情况来给流感病毒做进一步的分类，编上不同的号码。H5N1和H7N9的数字就分别表示其血凝素和神经氨酸酶的类型,10,H、N在病毒感染细胞中的作用,血凝素(H)虽然最初是被发现能让红细胞凝聚而命名的
4、，但是这并不是它的作用。它的作用是和细胞表面上一种叫唾液酸的糖分子结合。唾液酸的本来作用是吸附水分，让细胞表面保持湿润。但是血凝素能和唾液酸结合发生反应，让细胞误以为流感病毒是营养素之类的有用物质，把它“吃”到细胞里面去，这样病毒就混进去感染了细胞了。神经氨酸酶(N)是一个呈蘑菇状的四 聚体糖蛋白，具有水解唾液酸的活性，当成熟的流感病毒经出芽的方式脱离宿主细胞之后，病毒表面的血凝素会经由唾液酸受体与宿主细胞膜保持联系，需要由神经氨酸酶将唾液酸水解，切断病毒与宿主细胞的最后联系,使病毒能顺利从宿主细胞中释放，继而感染下一个宿主细胞。因此神经氨酸酶也成为流感治疗药物的一个作用靶点，针对此酶设计的奥
5、司他韦是最著名的抗流感药物之一。,11,（一认识流感病毒）病毒如何传播,主要传播途径是带有流感病毒的飞沫，经呼吸道进入体内。少数也可经共用手帕、毛巾等间接接触而感染。病毒传入人群后，传染性强并可迅速蔓延。进入人体的病毒，如果不为咳嗽反射所清除，或不为机体的特异IgA抗体中和及粘膜分泌物中非特异性抑制物灭活，则可感染少数呼吸道上皮细胞，引起细胞产生空泡、变性并迅速产生子代病毒体扩散至邻近细胞，再重复病毒增殖周期。,12,（一认识流感病毒）病毒如何感染细胞,病毒侵入体内后依靠血凝素H吸附于宿主细胞表面，经过吞饮进入胞浆；在细胞内，病毒的遗传物质不断复制并组建病毒核心；最终病毒核心出芽释放到细胞之外
6、，在神经氨酸酶(N)的作用下，离开宿主细胞，并感染其它细胞复制的周期大约8个小时。,13,细胞,病毒,病毒,病毒,H,唾液酸,病毒,病毒,病毒,病毒,病毒,H,唾液酸,N,H,N,N,细胞,唾液酸,2、复制,3、分离,1、结合,4、新的病毒,5、感染另一个 细胞,14,15,二 认识禽流感病毒,根据流感病毒感染的对象，可以将病毒分为人类流感病毒、猪流感病毒、马流感病毒以及禽流感病毒等类群禽流感，全名鸟禽类流行性感冒，是由流感病毒引起的动物传染病，通常只感染鸟类，少见情况会感染猪。其核蛋白的抗原性与人甲型流感病毒相同,16,禽流感一般不会感染人,唾液酸(缆桩)分布和结构的不同！鸟类的唾液酸主要分
7、布在肠道，而人体的唾液酸主要分布在呼吸道，鸟的唾液酸和人的唾液酸的结构不太一样，禽流感只能和鸟唾液酸结合，人流感只能和人唾液酸结合。因此以前人们认为，禽流感是感染不了人的。,17,但是！1997-新的认识禽流感病毒可以直接感染人,1997年在香港发生的事件改变了这个看法。1997年8月，香港报告了全球首个感染H5N1禽流感病毒死亡的病例，死者是个3岁男孩；在那次的禽流感爆发中，共有18个人受到传染，6人死亡，香港杀鸡150万只；,18,WHY?,这是怎么回事呢？后来的研究发现，人体内其实也有鸟唾液酸，不过它的分布区域和人唾液酸不一样。人唾液酸集中分布在上呼吸道，而人体的鸟唾液酸集中分布在下呼吸
8、道，包括肺。人感染了人流感病毒，出现的是上呼吸道的症状，有时会并发肺炎。但是人感染了禽流感病毒，由于感染部位就在肺部，直接就引起了肺炎。,19,人唾液酸分布,人类的鸟唾液酸分布,20,幸运的是-没有人传人,因为禽流感病毒的感染部位是在下呼吸道，要吸入大量的病毒，病毒才会到达那里找到突破口。H5N1流行了十几年，全世界总共也就发现了600多个病例。禽流感病毒的感染部位是在下呼吸道，病毒很难再跑出来，要继续传染给别人也就不容易，不像人流感，打个喷嚏或咳嗽一声，病毒就随着飞沫传播开去了。而人流感的感染部位是在上呼吸道，病毒只要进入鼻腔，就能感染，全世界每年有515的人被感染。,21,难于预测的后果-
9、病毒变异,h7n9禽流感病毒对人体来说是全新的病原体，人体免疫系统识别不了它，不能产生相应的抗体来消灭它。医学界之所以对禽流感高度警惕，是因为担心禽流感在传染给人或其他哺乳动物（特别是猪、猫）的过程中，会发生变异，变得可以和人唾液酸结合，那样的话就会出现一种既能在人群中迅速传播，又是很致命的新型流感病毒。这种情形在上个世纪曾经发生过三次,22,流感大流行的后果,1889-1890年大流行流行首先于1889年5月从当时俄国中亚布哈拉发现，在一年内席卷全球。1918-1919年大流行这次大流行被称为人类现代史上最大的瘟疫，估计造成2000万人死亡,23,1919年的今天,24,三、我们的任务,学习
10、：人感染H7N9禽流感诊疗方案（2013年第2版）,25,诊断,诊断：根据流行病学接触史、临床表现及实验室检查结果，可作出人感染H7N9禽流感的诊断。在流行病学史不详的情况下，根据临床表现、辅助检查和实验室检测结果，特别是从患者呼吸道分泌物标本中分离出H7N9禽流感病毒，或H7N9禽流感病毒核酸检测阳性，或动态检测双份血清H7N9禽流感病毒特异性抗体水平呈4倍或以上升高，可作出人感染H7N9禽流感的诊断。关键词：流行病学接触史、临床表现、实验室检查结果,26,流行病学接触史,发病前1周内与禽类及其分泌物、排泄物等有接触史。,27,临床表现,患者一般表现为流感样症状，如发热、咳嗽、少痰，可伴有头
11、痛、肌肉酸痛和全身不适。重症患者病情发展迅速，多在5-7天出现重症肺炎，,28,实验室检查结果,血常规：白细胞总数一般不高或降低胸部影像学检查：发生肺炎的患者肺内出现片状影像。重症患者病变进展迅速，呈双肺多发磨玻璃影及肺实变影像,29,一例H7N9流感病毒感染患者的胸片,3-18,3-20,30,3月23日胸部CT,31,简单总结,7天内有接触禽类或排泄物+感冒症状+白细胞不高+胸片或CT有片状影像,32,普通感冒、流感、禽流感的鉴别,33,普通感冒、流感、禽流感的鉴别,34,普通感冒、流感、禽流感的鉴别,35,发现疑似病例,1.上报2.评估病情，会诊或转送上级医院3.抗病毒治疗前必须留着检查
12、标本,36,治疗,非定点医院一般要转送上级定点医院一般治疗抗病毒呼吸支持,病原学及相关检测,抗病毒治疗之前必须采集呼吸道标本送检（如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞）。有病原学检测条件的医疗机构应尽快检测，无病原学检测条件的医疗机构应留取标本送指定机构检测。,37,抗病毒治疗,抗病毒治疗是阻断病毒进一步感染细胞不是直接杀灭病毒因此早期应用有效等病毒已经对身体造成严重损伤后，抗病毒变成没有意义了,38,其他不明原因肺炎病例 对于临床认为需要使用抗病毒药物的病例，发病超过48小时亦可使用。奥司他韦（Oseltamivir）：成人剂量75mg每日2次，重症者剂量可加倍，疗程5-7天。,39,如何预防,40,发烧（流感样症状），肺炎,流行病学接触史,与禽接触史（死禽、野禽、家禽市场、宰杀）在禽流感疫（地）区一周内到过疫点实验室从事有关禽流感病毒研究,抗生素经验治疗,奥司他韦（75mg qid）,排除或确诊,(+)继续治疗,(-)继续治疗隔离观察,48 hr,呼吸道分泌物（鼻、咽喉）送检（禽流感病毒亚型特异抗原、核酸）,（）,（）,早发现，早诊断,“流行区”重症肺炎+WBC正常或降低,41,谢谢大家,详细资料请阅读 人感染H7N9禽流感诊疗方案（2013年第2版）,42,
