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1、应用化工技术毕业论文244三氯2羟基二苯酸的制法摘要：2,4,42三氯.2.羟基二苯酸(HD.244)是市场畅销的一种杀菌剂。本文介绍了HD-244的三种合成工艺，并进行了比较。重点就以2,4-二氯苯酚与3,5-二氯硝基苯为原料的合成工艺进行了研究。该合成工艺包含成盐，酸化，硝基还原，重氮化与水解等5个步骤.文章考察了工艺条件对各步反应产品收率与质量的影响，同时还对合成产品的提纯方法进行了探讨。实验结果说明：成盐与酸化、硝基还原、重氮化与水解的收率分别为94.2%、93.5%与46.9%,以2,4.二氯苯酚计算的2,4,4,-三氯-2-羟基二苯醛产品含量大于99.80%(HPLC分析，在不一致
2、分析波长九二210、235、254nm条件下)，总收率大于30%,产品质量符合美国药典(USP)2000版与汽巴(Ciba)2000版标准。并用红外光谱与质谱对产物结构进行了表征。关键词：2,4,4-三氯.21.羟基二苯醛，杀菌剂，酸化，硝基还原，重氮化，水解，提纯Abstract：2,4,4。trichloro-2,hyaroxydiphenylether(HD-244)isoneofthemostwell-markedgermicideandgerminhibitor.ThethreesynthesistechnologiesofHD-244areintroducedandcompared
3、,Thesynthesismet11odfrom2,4-dichlomitrobenzenisfocallystudied,thissynthesistechnologyincludeformingofsaltetherificationnitroreductiondiazotizationhydrolysisfivesteps.Theeffectsofprocessingconditionsontheproductrecoveryandqualityareresearched,meantime,purifymethodoffinalsynthesisproductisinvestigated
4、.TheresultsshowthatrecoveryofformingofsaltandetherificationnitroreductiondiazotizationandhydFolysisisrespectively94.2%、93.5%and46.9%.andtotalrecoveryofHD一244accordingto2,4-dichlorbenzophenolisover30%,relativecontentofproductisallover99.80%byHPLCatthedifferentanalysiswavelengths210nm235nmand254nm,pro
5、ductqualitycomesuptocriterionof2000U.S.Apharmacopeia(USP)and2000CibaoandmolecularstructureoftheproductisdeterminatedbyIRandMS.Keywords:2-4,4Atrichloro-27-hydFOXydiphenylether,germicide,etherification,reduction,dizotizationhydrolysispufffy刖百2,4,4,一三氯一2一羟基二苯醛，也称5一氯一2,4-二氯苯氧基苯酚，国外商品名为TriClOSan,IrgasanD
6、P300,ZiIeasanUW或者CIoXifeno1,国内称HD.244,是二十世纪八十年代开发的一种杀菌剂与抑菌剂，广泛应用于肥皂、化妆品、牙膏与纺织品中。国外最早开发该产品的生产厂家是瑞士汽巴.嘉基公司，曾一度占领世界80%以上的市场，据美国化工市场1998年6月报价该产品价格280300美元/公斤，产品供不应求。我国在1995年往常，HD.244要紧用于高级化妆品与高级织物整理上，年用量约80吨左右，全部依靠进口。第1章文献综述1.12,4,4一三氯一2一羟基二苯醴(HD-244)的性质及作用1, 1.1HD244的性质2, 4,4一三氯2羟基二苯酸，又称5一氯一2(2,4-二氯苯氧基
7、)苯酚，国外商品名为TriClOSarbIrgasanDP300,ZiIeaSaCUW或者CloXifelK1,分子式为C12H7C1302,分子量为289.5,结构式为一平c-O0KOO-Oi H24 (NsOH -BOb.以邻甲氧基苯酚为原料的合成方法OCH3OClh先将邻甲基苯酚与氢氧化钾反应得邻甲基苯酚钾盐，减压加热除去水份，再在铜粉催化作用下，与漠苯反应得甲氧基二苯醛，使用乙醛提取与水蒸汽蒸僧，得到纯净的甲氧基二苯酸。该产物用四氯化碳溶解，通氯气氯化得2,4,4-三氯.2.甲氧基二苯醛。该物质与苯、三氯化铝在水浴上加热回流0.5小时，再倒入盐酸与碎冰中水解生成2,4,4.三氯一2-羟
8、基二苯酸。过滤、水洗，用乙醇重结晶得HD.244。其反应如下：c.以对二氯苯为原料的合成方法【6】这是一条较新的合成工艺路线，1998年德国拜尔公司研究开发，其工艺过程包含三个步骤：(1)2,5.二氯乙酰苯的生成。在配置有滴液漏斗、搅拌器与回流冷凝器的反应釜中，将对二氯苯在60C下完全熔化，然后往熔融物中在适当搅拌情况下加无水三氯化铝，保持60C,往内缓慢滴乙酰氯，溶液出现澄清，升温至Il(TC反应7小时，再倒入冰水混合物中水解，水解温度操纵在3040C,得2,5一二氯乙酰苯有机相。反应式如下:(2)1.(5-氯.2.(2,4.二氯苯氧基)苯乙酮的生成。将2,4-二氯苯酚与氢氧化钾在二甲苯体系
9、中进行反应，用二甲苯的回流除去反应生成的水，得2,4.二氯苯酚钾盐，该钾盐在碱式碳酸铜存在下与2,5.二氯乙酰苯于140C下反应8小时，得1.(5-氯.2.(2,4.二氯苯氧基)苯乙酮。反应式如下：2,(3)2,4,4o一三氯.2.羟基二苯醛的制取。将第步得到的1.(5-氯.24-二氯苯氧基)苯乙酮在水溶液中与间氯过氧苯甲酸(MCPBA)反应，再经水解得到HD.244o应式如下：0O-O-CH3C-CH3ClCl1MCPBAc-o-0gpHioOHClc-0-NaOH1. 2.2HD.244的国内生产情况国内年总量约220吨，要紧生产厂家有江西格林化工有限责任公司，江西左联化工有限责任公司，上
10、海腾佳精细化工厂，江苏中国吴华化工有限公司，湖北祥云化工股份有限公司等，其中江西格林化工有限责任公司生产产量最大，质量最优。产品要紧出口德国、韩国与日本等地。目前国内HD244的总需求量约IOoO吨，尚需大量进口，现拟建的两条生产线，其一在上海，另一在福建清流县，生产规模100ta,投资约90万美元，估计年利润70万美元。第2章HD-244产品的质量标准、检测方法与合成方法选择2. 1HD-244产品的质量标准由于国内对HI).244产品的质量无一明确标准，本课题小组与合作单位江西格林化工有限责任公司开发生产的该类产品在国内技术领先，质量基本达到国外同类产品质量标准，应药管部门与行业协会要求，
11、根据美国药典标准(USP,2000版)与瑞士汽巴(Ciba,2000版)标准，并结合生产现场的测试结果，确立了下列产品质量标准，该标准正在审批中。2,4,4.三氯.2一羟基二苯醛的质量应符合下列要求KtlrF物WIX海一的胤HHIHtri州IrAHIMtl收H岫）IlftlWM飕俏MMC射他削的*UOXltM人HNIMNiWIK*Mth Tfie嘀Mln ：H. 4 t IRfc啾 II GFW出 Jnn1%JINIJOGNT Qj 叩IhMOMIlDtwj-nx- r extntj1 ,.l -IHH JIlIWm2.2HD-244的质量检测方法结合文献【7】，各项指标使用下述方法进行1）
12、.外观使用目视法进行。2） .颜色使用目视法进行。3） .气味将适量的样品置于洁净的玻璃器皿上，用鼻嗅之。41.结构鉴定a.红外光谱试验样品的制备将分析纯的KBr与2,4,4.三氯.2.羟基二苯醛样品混合研磨（样品占混合物5%）,磨细的混合物（颗粒直径约2）填装于磨具中，放于压片机上，加压至29.40Mpa,Imin后取出，呈透明的薄片再放于样品池上，在红外光谱仪上进行测试。将分析纯的KBr与2,4,4.三氯.2+.羟基二苯醛标样（含量299.80%,符合USP标准要求）按样品相同方法制备标准样品进行测试。b.仪器型号及性能傅立叶变换红外光谱仪，波数范围：4400400cm,;分辨率：最高0.
13、5Cm1波数精度：0.01cm,oc.结构鉴定样品与标样在完全相同的条件下，分别汇出其红外光谱图，若谱图相同，即各基团特征汲取频率相同，则为同一化合物。5）2,4,4,.三氯.2。一羟基二苯醛的纯度测定使用高效液相色谱法进行，色谱条件为：色谱柱，内径4.6mm,长15Omnb固定相为EXSiIC185Ilm；检测器为UV/VlS紫外分光光度检测器，分析波长210nm；流淌相80/20体积比的甲醇/水，流速1.5ml/min色谱测定过程：取一定量的2,4,4.三氯-2.羟基二苯醛标样与2,4,4三氯.2.羟基二苯醛样品（HD.244）,约3050rag,分别置于25ml容量瓶中，用甲醇溶解，并稀
14、释至刻度，分别进样2ml纯甲醛、标准液、样品液，用20“1定量阀进样，打印色谱图，由纯甲醇色谱图确定溶剂峰位置,标准液、样品液谱图锁定其溶剂峰后由色谱工作站打印其峰面积，用面积归一法计算标样与样品的百分含量（即纯度）。标样HD244的百分含量大于99.80%,检测到杂质峰均小于0.10%,总杂质峰含量小于0.2096,样品HD244的含量按相同方法计算。6）样品的初熔点待测样品先在干燥器内置2024h,按CB238486规定方法进行初熔点测定。7）水分按照化工产品中水分含量测定的通用方法，重量法进行，但试样的烘干温度为50C,烘干时间为6h,其他条件同CB628486。8）样品碱液中的溶解性能
15、用分析纯的氢氧化钠与二次水配制IM的氢氧化钠溶液，称取59HD244样品溶于45ml上述氢氧化钠溶液中，摇匀，观察溶液状态。9）灼烧残渣准确称取约209的样品，置于已在（65050）C恒重的钳、石英或者陶瓷堪烟中,缓缓加热，直至样品完全挥发或者炭化，移至(65050)C的高温炉中灼烧至恒重，竭增重量/样品量XlO0%即得灼烧残渣含量。10)重金属含量的测定本内容测定所用试剂均为优级纯，标准样品为光谱纯，水为二次去离子水，达到CB668286规定的一级水标准。a)碑的测定按照化工产品中碑含量测定的通用方法进行，标准号为CB7686-87,其试样的处理过程如下：准确称取59样品，置于消化管中，加入
16、5ml的水,使样品湿润，依次加入20ml硝酸，5ml硫酸，玻璃珠数粒，放置12h后，加入5mlij氯酸,在消化设备上进行消化，在150C下恒温消化2小时，然后把温度上升至40Oe恒温消化,直至消化液变成淡自色，取下消化管，放冷，加入IomIImol/L盐酸煮沸，除去残余自烟，放冷，将冷的溶液移入50ml容量瓶中，用水洗涤消化管，洗液并入容量瓶，加水至刻度，中速滤纸过滤后进行分析测定。(A,0.5ppm)b)汞的测定按照化工产品中重金属含量测定的通用方法目视限量法进行，标准号为CB7532-87,其试样的处理过程如下：准确称取59的样品，置于250ml的三角烧瓶中，加玻璃珠数粒，加入25ml硝酸
17、，5ml硫酸，转动三角烧瓶并防止局部炭化，安装上冷凝管，小火加热，待开始发泡即停止加热，发泡停止后，再加热回流2h,放冷后从冷凝管上端小心加水20mL加热回流IOmin,放冷，用适量水冲洗冷凝管，洗液并入消化液,消化液经中速滤纸过滤于100M容量瓶中，用少量水冲洗三角烧瓶与滤器，洗液并入消化液，加水至刻度摇匀后进行分析测定。(NqW0.5ppm)c)其他重金属含量的测定(Pb、Cu.Fe、Cd、S等)其试样的处理过程如下：上9得到的灼烧残渣滴入少量水湿润，再加入Ioml盐酸并加入30ml水煮沸数分钟后放冷，移入100M容量瓶中，加水至刻度，摇匀，过滤得试样分析液，待用，同时制备试样空白液。其试
18、样中可能存在的重金属先用原子发射光谱(ICP等离子体发射光谱)选择半定量分析，再对含量高的(20.05PPm)重金属离子用原子汲取光谱进行定量分析。11) .有机杂质a. 2,4氯苯酚b. 4-氯苯酚上述两种物质使用反相液相色谱法进行，含量用外标法计算。色谱条件为：色谱柱EXSiIC18,5um,由4.6nunX250mm,电化学检测器，流淌相为82/18体积比的乙睛/磷酸盐缓冲液，磷酸盐缓冲液的配制为L389磷酸二氢钠+1.429磷酸氢二钠，加水至IL获得，流速1.5ml/min。色谱测定过程：分别称取一定量的2,4.二氯苯酚与4.氯苯酚标样，各自配用含量约为0.11/g/ml的50：50的
19、乙月青水溶液。称取约25Omg的HD.244样品用20ml乙晴溶解，再用水稀释至25ml满刻度，上述标准与样品按色谱条件进样2ml,20u1定量管定量，打印各自峰面积，保留时间定性，按下式计算结果:CzAAXCCC样品4一氯苯酚或者2,4一二氯苯酚的浓度，单位PPmCl标准样品溶液4一氯苯酚或者2,4一二氯苯酚的浓度，单位Ug/mlC广样品溶液中HD一244的浓度mg/mlAo标准样品溶液4一氯苯酚或者2,4一二氯苯酚的峰面积A,一HD244样品溶液中4一氯苯酚或者2,4-一氯苯酚的峰面积C.4,41二氯一2一羟基二苯醛及其异构体使用反相液相色谱法进行，除分析波长选择235nm,流淌相构成改为
20、70/30体积比的甲醛水溶液外，其它色谱条件同5。色谱分析过程为，称取约20mg的4,4一二氯一2_羟基二苯醛及其异构体标样用甲醇溶解并稀释至刻度，进样确定溶剂峰与主峰位置，称取约29HD244样品置于25ml容量瓶中，用甲醛溶解并定量，在相同条件下进样，计算扣除溶剂峰的峰面积，用外标定量法计算样品中4,4._二氯一2,-羟基二苯醛及其异构体的含量。d.2,3,7,8.四氯二苯并.对.二恶英e.芝，3,7,8.四氯二苯并吠喃f.四氯二苯并二恶英在上述色质联用仪器条件下，进样IuL记录谱图，质荷比为321.89的峰值噪音比不高于50,同时测定质荷比为319.g321.89、331.88、333.
21、93、303.90、305.90、315.94与317.94的信号，在质荷比为319.90的峰2,3,7,8四氯二苯并一对一二恶英的信号不能大于同分异构内标物质荷比为331.88的信号，在质荷比为303.90的峰2,3,7,8一四氯二苯并吠喃的信号不能大于同分异构内标物质荷比为315.94的信号，满足上述条件即杂质含量少于2.1节所列指标。g. 3,3,7一三氯二苯并一对一二恶英h. 2,8二氯二苯并吠喃.i. 2,4,8三氯二苯并吠喃J.HD-244同分异构体Ak.HD-244同分异构体B上列物质的分析均使用反相液相色谱法进行，都存在标准品。色谱条件为：色谱柱EXSiIC18柱，巾4.6mr
22、nX250mm,uv/vis紫外可见分光光度检测器，分析波长入二220nm:流淌相构成：乙懵+水+冰醋酸，体积比为70：30：0.1,流速1.5mlmin室温条件，平头注射2ml,20u1定量阀进样。标样溶液，分别称取一定量的标准样品3,3,7三氯二苯并一对一二恶英、2,8一一氯二苯并一对一二恶英、2,8二氯二苯并吠喃、2,4,8三氯二苯并吠喃与HD244同分异构体A、B,各自配成浓度约111g/ml、IHg/mlImg/mlimg/ml、0.5mg/ml、0.5mg/ml的甲醇溶液。C=AtA,XC：/C,c代表要测HD244样品中某一成分如2,8一二氯二苯并吠喃的含量，单位PPInc,标准
23、溶液2,8一二氯二苯并吠喃的含量，单位Ug/mlCoHD244样品溶液HD-244的含量，g/mlAo标准溶液2,8一二氯二苯并吠喃的峰面积AoHD244样品溶液中2,8一二氯二苯并吠喃的峰面积其他几种成分按上式相同方法进行计算。2.3影响HD-244质量的因素分析与本研究合成方法的选择2.3.1影响HD-244质量的因素分析以2.1与2.2节所列的产品质量标准与质量检测方法中能够看出，合成的产品要达到美国药典标准相当困难，要紧影响因素首先在于合成工艺条件的操纵，再者就是合成产品的提纯方法。就原料纯度而言，使用以2,4一二氯苯酚为原料的合成方法，假如原料不纯，内含2一氯苯酚或者4一氯苯酚都将对
24、产物质量产生重大影响；就合成工艺而言，假如使用邻甲氧苯酚为原料的合成方法，若氯化工艺条件选择不当，将产生多氯或者少氯化产物，致使产品质量严重下降，且无法完成分离与提纯；再者，即使每步合成中间体进行分离与提纯，最后得到产品HD-244亦不能达到所规定的质量指标，还务必进行进一步的精制分离提纯。影响质量的因素很多，在3.2节HD244的合成方法与工艺条件对产品质量与收率的影响将作全面论述，在此不作过多螯述。2. 3.2本研究合成方法的选择从上L2.1节HD244的合成方法介绍及HD-244产品的质量指标能够得出结论，以2,4-一氯苯酚为原料的合成方法不管是原料的来源，对原料纯度的要求与合成工艺条件
25、的选择，中间体与最终产品的提纯都相对容易达到；以邻甲氧苯酚为原料的合成方法，要紧考虑到氯化反应的选择性难于操纵，产物精制困难，也无工业化生产报道;以对二氯苯为原料的第三条工艺路线，是一条较新的工艺路线，在实验室内也进行了探索性实验，在笫一步酰化过程中就遇到对二氯苯升华问题不易解决，一种中间体问氯过氧苯甲酸不易合成亦无购买。综合以上因素，本研究选择第一种工艺路线即以2,4一二氯苯酚为原料的合成方法制取HD244,下列内容都是围绕该方法进行研究。第3章以2,4一二氯苯酚为原料合成HD-244的实睑研究3. 1实验所用试剂及仪器3.1.1实验试剂2,4一二氯苯酚，液相色谱分析，在21Onnb235n
26、m,254nm,28OnIn百分率法含量299%2,5二氯硝基苯，液相色谱分析，在210nm,235nm,254nm,28Onm百分率法含量299.5%氢氧化钾，分析纯还原铁粉，工业级冰醋酸，分析纯盐酸，36.5%,分析纯亚硝酸钠，分析纯硫酸，98%,分析纯氢氧化钠，分析纯催化剂，购置或者自制吸附剂。3.1.2实验仪器FXY-0.5L高压反应釜，大连第四仪表厂SerieS200高效液相色谱仪，美国PE公司WRS113数字熔点仪，上海精密科学仪器有限公司SZ93自动双重纯水蒸播器，上海亚荣生化仪器厂FinniganMD800色质联用仪傅立叶变换红外光谱仪3.2HD-244的合成方法与工艺条件的影
27、响3.2.12,4氯苯酚与氢氧化钾生成2,4氯苯酚钾盐a.成盐过程描述在三口烧瓶中加入一定量的已达上述纯度要求的2,4一二氯苯酚，加热熔融后，于iOOC左右缓慢加入氢氧化钾固体，温度升至130C,搅拌反应3060min,减压蒸出反应生成的水，得2,4一二氯苯酚钾盐，反应按化学反应式计量。b.工艺条件对钾盐收率与质量的影响影响反应成盐的因素要紧在减压蒸出水的量，通常按化学计量出水完全反应已进行到底，收率与质量都接近理论值。3.2.22,4一二氯苯酚钾盐与2,5一二氯硝基苯缩合醴化a.醒化过程描述往3.2.1中制取的钾盐中加入钾盐质量1%的催化剂Cu,缓慢滴入2,5一二氯硝基苯的熔融液，勿使反应温
28、度超过160,滴加完毕后保温反应2小时，后冷却至100C,加入氢氧化钠水溶液，使体系PH值为1012,趁热过滤，滤掉催化剂等，后冷却让产物析出，过滤，再溶解水洗，将滤饼水洗至中性，然后将滤饼在6065下干燥12小时，测定熔点并用液相色谱分析产品纯度。b.工艺条件对酸化产物收率与质量的影响影响酸化反应产物收率与质量的影响因素有原料摩尔比、反应温度、催化剂种类及用量、后处理方法等。原料摩尔比，当2,5一二氯硝基苯的摩尔比为1：1时，反应产物中有很强的2,5一二氯硝基苯的苦杏仁昧，说明2,5一二氯硝基苯没有反应完全，而且产物中残留的2,5一二氯硝基苯不易除去，将对后续反应产生影响，导致最终产品质量低
29、。表一摩尔配比对反应的影响硝基物与酚的摩尔比产品熔点/C纯度%收率1：1.078.2-79.194.2286.71：1.279.4-81.197.8490.91：1.379.581.298.2693.4从上表能够看出，当硝基物与酚的摩尔比为1：L0时，产品熔点、纯度、收率都较低，无法满足后续生产工艺的要求。加大酚的用量，上述指标明显改善，但过大的酚的用量，一则增加原材料的成本，N产生大量的含酚废水，使后处理的工作量及费用大幅度提高。经后面工艺验证，通常以产物熔点高于79.5,纯度大于98%的硝基物与酚的摩尔比为宜(通常取1.25,高效液相色谱分析波长-254nm).催化剂的种类及用量在本实验中
30、，对催化剂进行了选择，根据文献9,酸化反应通常使用的催化剂有铜、铜盐与亚铜盐、KF/At：0,等，实验考察了CUl/K。CO0KFl00。、CU及Cu/心C0。的影响，结果发现，使用CU粉作催化剂在反应速度、产物收率等方面都优于其它催化剂，下表是其它条件不变的情况下，改变催化剂种类对反应结果的影响表2催化剂种类对反应结果的影响催化剂种类反应时间(h)纯度%收率%CuIKaC0,693.7885.92KFAllO1-基本不反应-Cu398.7093.70CKiCO1497.2091.36注：催化剂的加入量为钾盐质量的1%,复合催化剂各成分均占50%。反应温度的影响反应温度对化学反应的影响是很复杂
31、的。在上述确认的催化剂种类及用量，反应原料摩尔配比、反应时间、后续碱洗液浓度及用量均保持相同的条件，本文考察了不一致温度对产物的熔点与收率的影响，结果见表3袅3反应温度对反应结果的影响反应温度匕产品熔点C纯度%收率14OtC78.0-79.796.7888.9150C79.0-80.897.7293.2160C79.581.298.3893.9nor78.280.496.4192.0i8or78.1-80.295.7589.3从上表可看出，反应温度在150160处反应产物熔点与收率最高，温度低时反应速度慢，反应转化不完全，从实验现象看，过高的反应温度还会产生焦油，降低产物的质量并使收率降低，后
32、经进一步的实验与验证，酸化反应的适宜温度为155160oCo后处理方法对反应结果的影响前面已经提到，在酸化反应完成后需用碱洗以除去过量的2,4一二氯苯酚。实验发现，氨氧化钠水溶液的浓度及产品的熔点对收率有明显的影响，当使用固体或者高浓度的氢氧化钠溶液处理反应产物时，产品的纯度可降低至90%左右，其原因可能在于当碱液浓度过高时，会导致苯环上的卤素基团的水解，使纯度与收率显著下降，适宜的后处理方法是以imolL的氢氧化钠溶液调PH值至1012o3.2.32,4,4-三氯一2-硝基二苯醴的铁粉还原a.还原过程的描述硝基的还原方法有催化加氢还原与铁粉、锡粉的还原，考虑到本实验为间歇式反应，还原原料熔点
33、较高，沸点更高的特点，实验使用铁粉作为还原剂对硝基进行还原。本文考察了铁粉的选择，乙酸的作用与还原后铁泥浸取情况对反应结果的影响。b.工艺条件对还原产物收率与质量的影响铁粉的选择工业铁粉通常具有更大的反应活性，实验中证实了这一点。当使用试剂铁粉进行硝基物的还原时，预蚀后即使将硝基物一次投入反应锅中，反应速度仍然很低，有的时候甚至不能达到反应终点，而当使用工业新鲜还原铁粉时，使用同样的操作方法，即发生溢料，要使用分批、多次加入硝基物的操作方式使反应得以平稳进行。乙酸的作用铁粉还原反应是原电池的氧化还原反应，因此在反应介质中添加电解质对铁粉进行预蚀是必要的，电解质的种类及用量会对反应产生很重要的影
34、响。实验中选用了HCl溶液，NHoCI溶液及醋酸溶液，结果发现，加入1%醋酸对反应的平与进行与对产物的结晶析出，提高产物收率等都有显著效果。结果见表4表4电解质种类对反应结果的影响表4电解质种类对反应结果的影响电解质种类产物析出时间（h）产物收率%产物纯度%NHXl溶液483.5096.90HCl溶液482.7397.02HAc288.2198.39注：NH0CI溶液、HCl溶液质量百分数15%,HAC为分析纯试剂，用量为铁粉质量的1%。从表中能够看出，以HAC作电解质，除对平缓还原反应的进行，还对加快产物的结晶析出、产物一次性收率提高与产品质量有明显效果，强电解质将导致副反应的增加。铁泥浸制
35、对产品收率的影响从以上的结果能够看出，产物一次性析出收率只有88.21%,还有一些进入铁泥中，为此在铁泥中对产物的提取进行了研究，实验发现，选用氯苯为浸取剂，氯苯与铁泥的用量为1：1,在提高产品收率上有明显作用。浸取次数0123收率88.2193.293.594.0表5铁泥浸取次数对产品收率的影响从表中看出，浸取一次后，收率明显提高，而多的浸取次数并无必要。3.2.42,4,4-三氯一21氨基二苯醴的重氮化反应a.重氮化反应过程描述将一定量的96%(质量分数)硫酸与亚硝酸钠制备得到的亚硝酰硫酸溶液加到四口烧瓶中，升温至4550。C,然后在搅拌情况下缓慢滴入2,4,41三氯一21氨基二苯酸,在此
36、反应温度，在原料加料完毕后继续反应1小时，反应至终点后降温至0左右，滴加一定量的水，再加入一定量的氨基磺酸溶液使过量的且巨硝酸分解，使淀粉碘化钾试纸变兰为止，反应瓶中的液体即为2,4,4,一三氯一2。-氨基二苯醛的重氮盐溶液。b.工艺条件对重氮化反应过程的影响在该步重氮化反应中，因对产物的收率等难于测定，但明显影响到下步反应一一水解反应的收率与质量，影响的因素有亚硝酰硫酸溶液的浓度，重氮化反应的温度等,影响结果将在下一步中一起讨论。3.2.5重氮盐水解制取HD244ao水解过程描述在四口烧瓶中依次加75%的硫酸与少量邻二氯苯，升温至170175,在此温度下滴入3.2.4的重氮盐溶液，滴完继续搅
37、拌，直至重氮化合物完全水解，降温至80,依次加入水与氯苯，加热到9095并搅拌Ih,然后静置30min,趁热分层，把有机层溶液转移至烧瓶中加水，升温至5055,用30%的氢氧化钠溶液调节PH为1112,在60。C下搅拌30min,然后静置30min,趁热分层，将水相用50%的硫酸调节pH=4,加热到85后分层，上述两有机相混合，对该有机相溶液先减压蒸馀除去水与少量氯苯,然后继续减压蒸储，在533Pa(4rlllllHg)真空度下收集194198储分，冷却后得到2,4,4一三氯一2羟基二苯酸粗品的淡黄色结晶。b.重氮化及水解工艺条件对产物收率与质量的影响重氮化及水解工艺条件严重影响产物HD244
38、的收率与质量，因操作步骤多，影响过程复杂，在其他操作过程与条件相同情况下，本文重点就重氮化试剂亚硝酰硫酸溶液的浓度，重氮化反应温度，水解加入硫酸的浓度，水解产物萃取剂的选择，水解反应温度的选择等进行了考察。本实验选用5因素4水平的正交设计实验L。（45）进行，因素与水平见表6。从上表能够看出，重氮化与水解工艺条件对产物收率影响甚大，其影响大小顺序为水解温度、重氮化反应温度、水解加入硫酸的浓度、水解反应产物萃取剂种类与重氮化反应亚硝酰硫酸的浓度。工艺条件对反应产物的纯度影响不大。下面重点讨论不一致因素水平对收率的影响。水解反应温度：水解反应温度是影响产物收率的最重要因素，从表中能够看出，水解温度
39、在170C时产物收率最高，随温度升高，收率急剧下降，见图1曲线。图1水解温度与产物收率的关系MO15016017018019DW度(T)重氮化反应温度：重氮化温度是较为敏感的，重氮盐的分解、置换、偶合等副反应对温度的敏感又是完全不一致的，因此研究温度对重氮化反应影响十分必要。本文在40、50、60与70C下进行了实验研究，适宜的重氮化反应温度为4550。C,见图2：图2重氮化反应温度与收率的关系4050frO加水解反应产物萃取剂的种类在水解反应过程中加入非极性萃取剂，对提高水解产物收率效果是非常明显的。文献11指出，重氮盐的水解反应通常经历分子阀的双分子亲核置换（SN。）历程。在水解反应中加入
40、非极性溶剂，由此降低反应体系的极性，从而降低分子内SN。历程进行副反应的可能性，增加经SN2历程进行水解反应的可能性，从而提高收率。本文作者认为，加入非极性溶剂，要紧是作产物萃取剂用，随着水解反应的进行，生成的产物进入有机相内，减少了产物进行连串副反应的可能性，从而提高产物收率。实验中同时发现，当搅拌速度不是太快时，产物收率更高，萃取剂的种类与收率的关系见曲线图3。图3溶剂种类与收率的关系Sss!水2-L3F二,汪4一甲莘亚硝酰硫酸的浓度由于2,4,4一三氯一21氨基二苯醛属于弱碱性芳胺，因此加入亚硝酰硫酸的浓度将影响重氮化反应的进行，理论上讲，浓度高，不仅能够增加反应原料的溶解性，同时也是更
41、重要的有利于重氮化试剂生成亲电!陛非常强的NO+,本实验考察了加入亚硝酰硫酸浓度对反应结果的影响，见图4。从该图能够看出，亚硝酰硫酸的浓度对反应结果影响不大。水解时硫酸浓度水解时加入硫酸浓度的高低将对反应结果产生影响。通常情况下，硫酸浓度越高，水解反应速度越快，但同时也增加了副反应的产生，影响结果见图5图5水解硫酸浓度与产物收率的关系ttIH1IBVIWIVr1IMIIlWVHWI*帅械IEdft用XTIWM*心244收都她0%9。脂3S97,66HDZHLMW.577996,92愿83吸附剂选用了活性氧化铝、膨润土、活性炭A、活性炭B、用于对通过精制的HD244的仍有些指标（微量）不合格样品的去杂，结果发现，活性炭A作为吸附剂具有特殊效果。第4章HD-244产品的定量分析与定性表征4. 1HD-244产品的定量分析方法a.分析仪器：美国PE公司产高效液相色谱仪（带紫外可见分光光度检测器，双柱塞
