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1、抗消化性溃疡药物,消化系统药物,分类 消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药,概述1,消化性溃疡：因溃疡的形成和发展与胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故由此而得名。它发生在与胃酸接触的部位如胃和十二指肠，也可发生于食管下段，胃空肠吻合口附近及Meckel憩室。约9599的消化溃疡发生在胃或十二指肠，故又分别称为胃溃疡gastric ulcer(GU)或十二指肠溃疡duodenal ulcer(DU)。,胃或十二指肠粘膜的局限性组织缺损 表浅者为糜烂、深达肌层者为溃疡 组织缺损系由胃酸胃蛋白酶自我消化所致故称消化性溃疡,概述2,胃溃疡和十二指肠溃疡：不同点：在发病情况、发病机理、临床表现
2、和治疗等方面存在差异。共性：溃疡的形成均由于自身消化，病理基本类似，临床表现、并发症和治疗上亦多雷同。,消化性溃疡发病机制1侵袭因素 胃酸、胃蛋白酶HP感染 胆盐、乙醇、药物等。防御因素 粘液、粘膜屏障粘膜血流量 前列腺素和表皮生长因子等。GU 防御因素DU 侵袭因素,攻击因子,防御因子,概述3,消化性溃疡发病机制2胃酸的增高是溃疡形成的基本条件：无酸，不溃疡（no acid,no ulcer）胃酸胃蛋白酶在溃疡形成中占主要地位。削弱粘膜的保护因素：粘液一粘膜屏障的破坏 粘膜的血运循环和上皮细胞更新 前列腺素的缺乏。,概述4,消化性溃疡发病机制3(见下范灯直观图)幽门螺杆菌（HP）感染:消化性
3、溃疡中HP阳性率80-100%根治HP可促进溃疡愈合及减少复发,概述5,No HP No Ulcer（无幽无溃）,Hp是绝大多数消化性溃疡病人的致病因素,十二指肠溃疡,胃溃疡,Marshall 1994,消化性溃疡发病机制之三：幽门螺杆菌（HP）感染,概述6：幽门螺杆菌致消化性溃疡的机制,漏屋顶学说胃粘膜屏障(屋顶):保护粘膜不受“酸雨”的损伤 HP可造成“漏屋顶”,使泥浆水(H+)反向弥散假说强调HP所致防御作用减弱胃溃疡,HP胃泌素胃酸学说1.提高胃泌素水平（1）Hp及代谢产物对G细胞的直 接作用（2）胃窦 pH升高干扰胃泌素的负反馈（3）壁细胞对胃泌素敏感性代偿升高 2.抑制生长抑素分泌
4、,消化性溃疡发病机制4其它因素:遗传、饮食、药物、吸烟 及全身性疾病。,概述7,概述8溃疡发生的病理,部位：DU：球前壁GU：胃角，胃窦小弯镜下：渗出层坏死层肉芽组织层纤维组织层,临床表现：多数消化性溃疡患者具有典型临床表现。症状主要特点是：慢性、周期性、节律性上腹痛，体征不明显。部分患者平时缺乏典型临床表现而以大出血、急性穿孔为其首发症状。,概述9,概述10：特殊类型溃疡临床表现,老年人溃疡：多不典型，无症状或不明显；似胃癌，食欲减退、消瘦、贫血幽门管溃疡：餐后腹痛多见；抗酸药效果差；易出现呕吐；易发生幽门梗阻、出血和穿孔球后溃疡：发生于十二指肠球部以下的溃疡；似DU，夜间痛和背痛明显；易发
5、生出血；药物疗效差；X线和胃镜检查易漏诊巨大溃疡：(DU直径 2.0cm、GU直径 2.5cm)疼痛常严重而顽固，范围较广泛，伴体重减轻，低蛋白血症（与溃疡面蛋白渗出有关），大出血及穿孔较常见。内科治 疗无效者比例较高。,概述11：诊断,依据消化性溃疡疾病的慢性病程，周期性发作及节律性上腹痛等典型表现，一般可作出初步诊断。但消化性溃疡的确定诊断，尤其是症状不典型者，需通过钡餐X线和或内镜检查才能建立。,克服攻击因子,增强防御因子,治 疗,一般治疗、药物治疗、手术治疗,一、一般治疗 建立规律的生活制度，避免发病与复发诱因。戒酒及戒烟 及浓茶、咖啡等。禁用能损伤胃粘膜的非甾体抗炎药物如阿斯匹林等。
6、,二、药物治疗 1、抑制胃酸分泌 2、保护胃粘膜 3、根 除 Hp 4、其它药物 5、中医疗法,1、抑制胃酸分泌药物,碱性抗酸药抗胆碱能药胃泌素受体拮抗剂H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂,G,H2,M,PP,H+,K+,丙谷胺,西米替丁,哌仑西平,奥美拉唑,抑制胃酸分泌药物的作用机理,壁细胞,抗酸药,药理作用：快速中和胃酸，缓解疼痛降低胃蛋白酶活性，促溃疡愈合；促进内源性前列腺素合成。常用药物：可溶性：碳酸氢钠 不可溶性：氢氧化铝 复合性：铝碳酸镁等服用方法：3-4次/天，餐后及睡前服,抗胆碱能药,药理作用：阻断乙酰胆碱引起的胃酸分泌药物：哌仑西平，选择性拮抗胃粘膜M1受体不良反应多见：可延迟胃排
7、空，不宜用于胃溃疡。,药理作用：竞争性与胃泌素受体结合，减少胃酸分泌。药物：丙谷胺不良反应多见：恶心、腹痛等胃肠道症状；神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎；偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。,胃泌素受体拮抗剂,H2受体拮抗剂,药 物 用 法 西咪替丁 400mg bid，800mg hs雷尼替丁 150mg bid，300mg hs法莫替丁 20mg bid，40mg hs 尼扎替丁 150mg bid，300mg hs,疗程：DU 4-6周，GU 6-8周,(5)质子泵抑制剂,药 物 用 法 奥美拉唑 20 mg qd,20hs 兰索拉唑 30 mg qd,30hs 潘
8、托拉唑 40 mg qd,40hs 雷贝拉唑 10 mg qd,10hs 埃索美拉唑 20 mg qd,20hs 疗程：DU 2-4周，GU 4-6周,2、保护胃粘膜药物,硫糖铝 机理：覆盖于溃疡表面促进内源性前列腺素合成刺激表皮生长因子分泌 用法：1g tid 餐前和睡前服，疗程4-8周 副作用：便秘,枸橼酸铋钾机 理：覆盖于溃疡表面促进PGE合成及HCO3-分泌吸附表皮生长因子杀灭Hp用法：120mg tid 餐前和睡前服，疗程4-8周副作用：便秘；舌苔、大便染黑；蓄积中毒。,2、保护胃粘膜药物,前列腺素：米索前列醇机理：抑制胃酸分泌刺激粘液和碳酸氢盐的分泌促进上皮细胞DNA合成增加粘膜血
9、流 用 法：200mg tid 疗程4-8周 副作用：腹痛、腹泻,2、保护胃粘膜药物,根除Hp治疗,适 应 证：有Hp感染者 胶体铋 常用药物 克拉霉素 抗生素 羟氨卞青霉素 甲硝唑 四环素,根除HP的治疗方案 常用三联疗法：铋剂加两种抗生素质子泵抑制剂加两种抗生素,根除Hp治疗,一、铋剂+两种抗生素1.铋剂标准剂量+阿莫西林500mg+甲硝唑 400mg，均每日2次2周。2.铋剂标准剂量+四环素500mg+甲硝唑400mg，均每日2次2周。3.铋剂标准剂量+克拉霉素250mg+甲硝唑400mg，均每日2次l周。,根除Hp治疗,二、质子泵抑制剂PPI+两种抗生素1.PPI标准剂量+克拉霉素50
10、0mg+阿莫西林1000mg，均每日2次l周。2.PPI标准剂量+阿莫西林1000mg甲硝唑 400mg，均每日2次l周。3.PPI标准剂量+克拉霉素250mg+甲硝唑400mg，均每日2次1周。,根除Hp治疗,注意事项1、方案中的甲硝唑400mg可用替硝唑500mg代替。2、hp对甲硝唑耐药率已较高，耐药影响疗效。呋喃唑酮抗hp作用强，hp对其不易产生耐药性，可用呋喃唑酮100mg替代甲硝唑400mg。3、质子泵抑制剂+铋剂+两种抗生素组成的四联疗法多用于治疗失败者。,根除Hp治疗,甲氧氯普胺、吗丁啉：能促进胃排空和增加胃粘膜血流量，增强幽门括约肌张力，防止胆汁返流，适用于胃溃疡，剂量为10
11、mg，每日34次，餐前半个小时或睡前服，本药不宜与抗胆碱药物同用。,4、其它药物,祖国医学认为本病属于“胃脘痛”范畴，按辩论施治，可分为脾胃虚寒型，治则为温脾健胃、益气健中，代表方为黄芪建中汤加减；肝郁气滞型，治则为疏肝理气、和胃止痛，代表方为柴胡疏肝散加减；胃阴不足型，治则为滋养胃阴，代表方为一贯煎或麦冬汤加减；血瘀型，治则为化瘀通络，代表方为失笑散加减。,4、中医疗法,三、手术药物治疗,大出血经内科紧急处理无效时 急性穿孔 瘢痕性幽门梗阻 内科治疗无效的顽固性溃疡 胃溃疡癌变,预 防,注意心理卫生，保持乐观情绪。养成良好习惯，避免烟酒和刺激性饮食。根除Hp，预防溃疡，防止复发。加强生活规律，避免过劳和受凉。注意药物毒副反应，进行预防性治疗。,谢谢！,
