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1、第二节 B淋巴细胞,一、B淋巴细胞的发生与分化二、B细胞的表面标志三、B细胞的亚群和功能,一、B淋巴细胞的发生与分化,B细胞在胎肝和骨髓发育成熟进入外周淋巴组织遇到抗原在生发中心增殖、突变、选择抗体亲和力成熟，Ig类型转换，产生记忆B和浆细胞 分泌抗体，介导体液免疫,B细胞的发育过程,抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓,淋巴干细胞,原B细胞,前B细胞,未成熟细胞,成熟B细胞,Ig 基 因 重 排,胞浆+,sIgM+,抗原依赖阶段：外周淋巴器官,成熟B细胞,sIgM+,sIgD+,sIgM+,sIgD+,活化B细胞,sIgM+,sIgD+,抗原,记忆B细胞,sIgG+,sIgA+,浆细胞,胞浆Ig,B
2、细胞的发育过程,B细胞发育过程中轻链重链的重排过程,B细胞的分化发育,B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期第一阶段发生在骨髓 骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为+的不成熟B细胞；进一步发育为+的成熟B细胞。第二阶段发生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞,存在于骨髓和胎肝等造血组织;胞浆中可检测到IgM的重链链，无轻链，也无膜表面Ig的表达，因此缺乏对抗原的反应能力;,（一）前B细胞（pre-B cell）,表达:CD10、CD19，MHC-II类分子，CD20。,（二）未成熟B细胞（immature
3、B cell）,开始表达mIgM，如与抗原结合，产生负应答，不能继续分化成熟CD19、CD20和MHC-II类抗原表达量增加，开始表达CD21。在骨髓中停留13天，逐渐发育为成熟B细胞。,与成熟B细胞不同，不成熟的B细胞表面交连后会凋亡或者变得无反应性。,每天每只小鼠生成35x106个large pre-B细胞，但是仅有1020 x106个B细胞在骨髓中生成，成活的B细胞仅占pre-B细胞的一半。大量的不恰当的基因重排和自身反应B细胞在骨髓中被清除掉了。,如果骨髓中B细胞免疫球蛋白基因重排产生的BCR可以识别自身抗原，则这种BCR基因被删除，取而代之的是新的重排，这种现象叫做受体修正（Rece
4、ptor editing）。,（三）成熟B细胞（mature B cell）,最主要标志是膜表面出现IgD同时表达mIgM和mIgD成熟B细胞表达与B细胞功能相关的众多分子：补体受体（CR1和CR2）、CD73、CD23、LFA-1、ICAM-1、CD22、丝裂原受体、多种细胞因子受体，归巢受体、MHC-II类分子、CD40。,在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。,B细胞发育过程中的阴性选择,二、B细胞的表面标志,（一）B细胞抗原识别受体（二）B细胞分化抗原（CD分子）（三）Fc受体（四）补体受体（五）有丝分裂
5、原受体,1 主要结构-BCR即B细胞膜上的免疫球蛋白-成熟B 细胞表达两种BCR Ig:IgM、IgD.两种-BCR的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基,（一）B cell receptors(BCR),B细胞直接识别并结合抗原分子上的B细胞决定基，通过BCR辅助受体，形成BCR复合物的铰链BCR识别与TCR识别的区别 TCR BCR识别方式 识别经过APC提 直接识别抗原 呈的抗原肽 分子上的决定基MHC限制 受MHC限制 不受MHC限制双识别 识别抗原肽同时 只识别抗原 识别MHC分子,2B细胞不同于T细胞的抗原识别特点,结构-由两条低分子量的肽链构成，含很长的胞浆区功能-参与BCR的组装，
6、稳定BCR结构-传递BCR识别抗原的第一信号到B细胞中-BCR-Ig/Ig复合体：与第一信号的产生与传递有关。,3.Ig/Ig(CD79/),BCR-Ig/Igcomplex,B细胞受体复合物,B细胞的特异表面标志CD10 只出现在B前体细胞，CD19 表达于原始至成熟B细胞，CD22 只在成熟B细胞表达，浆细胞不表达，CD20 表达严格限定于B细胞各前体细胞 以及成熟B细胞，浆细胞不表达，具有重要的生理功能 CD19、CD21、CD81组成的复合物是B细胞活化的 辅助受体，CD40、CD80及CD86等提供B细胞活化的协同刺激信号,共刺激分子作用：共刺激分子与B细胞活化的第二信号的产生有关有
7、关。B细胞活化的第二信号：产生：B细胞表面的共刺激分子-CD40与T细胞表面上的CD40L结合。传递：CD40传递第二信号到B细胞中。,（三）Fc受体,IgG的Fc II型受体（FcRII，或称 CD32)与免疫复合物中的IgG Fc段结合，有利于B细胞 对抗原的捕获和结合，以及B细胞的活化和抗体产生。Fc受体还可与抗体包被的红细胞结合，如EA花环，是鉴别B细胞的传统方法之一。IgE Fc受体（FcR):活化B细胞表面,即CD23分子，是一种 B细胞生长因子受体，可能在B细胞分化增殖中有重要作用。,（四）补 体 受 体（complement receptor,CR）,主要是CR1和CR2（即C
8、D35和CD21）CR1：可与补体C3b和C4b结合，促进B细胞的活化。CR2：配体是C3d，C3d与B细胞表面CR2结合,亦可调节B细胞的生长和分化；也是EB病毒的受体，这与 EB病毒选择性感染B细胞有关。,（五）有丝分裂原受体,PWM：对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用。LPS：在小鼠，是常用的促有丝分裂原。SPA：可通过与SmIg结合刺激人B细胞的增殖。,三、B细胞的亚群和分布,根据B细胞表型的不同，可将其分为二个亚群：B1细胞（CD5+）B2细胞（CD5-）,B1和B2细胞的比较,B-1细胞的主要生物学功能,-主要识别TI抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚合鞭毛素等；-参与对多种细菌（尤
9、其体腔中）的抗感染免疫；-产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清除；-通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病的发生。,Mature B-2 B cell,B-2 细胞的主要生物学功能,-参与体液免疫应答：Bcell+Ag在Th辅助下 活化增殖 分化浆细胞 产生高亲和力抗体IgG类-抗原提呈：Bcell通过BCR摄取Ag 处理肽+MHCII 提呈抗原给CD4+T细胞，提供协同刺激信号-免疫调节：活化Bcell产生多种细胞因子，参与免疫调节,第三节 自然杀伤细胞,一、NK细胞的来源和特性二、NK细胞的识别功能三、NK细胞的活性及功能,一、NK细胞的来源和特性,来源：
10、骨髓造血干细胞 2.形态：大颗粒淋巴细胞，颗粒内有穿孔素、颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）3.表面分子：CD16(还见于Mf和粒细胞)CD56(NK细胞特有)4.表面受体：CD2（ER）IL-2受体、IL-12受体 IFN受体 FcR III(CD16)-参与ADCC作用,二、NK细胞的识别功能,NK细胞可以杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤细胞，但对正常及未感染细胞无杀伤作用，表明它们具有能够识别正常自身组织细胞和异常组织细胞的能力。,Nk细胞杀伤活化和杀伤抑制性受体,1.识别HLA I类分子的活化或抑制受体KIR(killer Ig-like R)KLR(killer lectin-like R)活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLRITAM ITIM2.识别非HLA I类分子的杀伤活化受体NKG2D、自然细胞毒性受体(NCR),效应机制:抗病毒、抗肿瘤（1）胞毒效应：ADCC,穿孔素和颗粒酶（2）分泌细胞因子：IFN-或、IFN-、TNF-、GM-CSF、M-CSF等多种细胞因子,靶细胞,NK细胞,ADCC,三、NK细胞的活性及功能,
