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1、内分泌生理,Endocrine Physiology,张国花生理教研室Email：,如何理解内分泌系统对机体的重要性?如何理解激素的本质?激素的递送方式有哪些？,supernatantinjected intoblood,Pancreatic secretion,Isolated small intestine+HCl,Local Neural Regulation!,grind,extract,William M.Bayliss and Ernest H.Starling,J Physiol 1902;28:325.,促胰液素发现的故事,Of course they are right,学习
2、目标,解释允许作用；说明下丘脑与垂体之间的功能联系；阐述生长激素作用及其分泌调节；描述催乳素的功能；陈述抗利尿激素、缩宫素的生理作用；概述促黑激素的功能；描述甲状腺激素作用及其分泌调节；陈述甲状旁腺素、降钙素、1，25-二羟维生素D3的作用及其调节；,学习目标,讨论胰岛素的作用及其分泌调节；概述胰岛素的分泌机制；描述胰高血糖素的生物学作用和分泌的调节；说明糖皮质激素作用及其分泌调节；概述肾上腺髓质激素和醛固酮的生物学作用及其分泌调节；比较应激反应和应急反应；了解肾上腺雄激素的作用。,第一节 概述,General overview,内分泌系统的功能,维持内环境稳态 神经-内分泌-免疫调节新陈代谢
3、维持生长发育调控生殖过程,一、激素作用的一般特性,（一）特异作用 激素作用的组织或器官必须有其对应的受体 靶器官、靶组织、靶细胞 受体的特征：相对特异性、饱和性、竞争性 和可逆性 受体存在部位：受体上调和下调：,（二）信使作用 激素作为第一信使，只在内分泌细胞和效应细胞间传递信息，不给细胞增加新的功能和能量（三）高效作用 激素水平虽低，作用强 第二信使传递过程中逐步放大 1mol胰高血糖素 3106mol葡萄糖,（四）相互作用 体内激素种类众多，其作用有交叉，表现为 1.协同作用与拮抗作用 生长激素、肾上腺素、胰高血糖素、糖皮 质激素可升高血糖，胰岛素降低血糖 甲状腺激素和VD3有协同调节血钙
4、作用，甲 状旁腺激素则相反,2.允许作用 有的激素本身并不影响某个器官的某种功能，但是它的存在可使另外一种激素的作用显著加强，前者是后者发挥作用的前提。糖皮质激素儿茶酚胺类,糖皮质激素,儿茶酚胺,心肌和血管平滑肌,(),（一）生物节律性分泌（二）体液调节 1.下丘脑腺垂体靶腺轴的调节 长反馈（Long-loop feedback）：终末腺体或组织对上级腺体活动的反馈作用 短反馈（Short-loop feedback）：垂体分泌的激素对下丘脑分泌活动的反馈作用 2.体液代谢物调节（三）神经调节,二、激素分泌的调节,第二节 下丘脑-垂体内分泌功能,Endocrine function of Hy
5、pothalamus-Pituitary,下丘脑与垂体功能联系,（一）下丘脑分泌调节肽,促甲状腺激素释放激素 TRH促性腺激素释放激素 GnRH促肾上腺皮质激素释放激素 CRH生长激素释放激素 GHRH生长激素抑制激素(生长抑素)GHIH 促黑(素细胞)激素抑制因子 MIF促黑(素细胞)激素释放因子 MRF催乳素释放肽 PRP 催乳素抑制因子（多巴胺）PIF,脉冲,1955年，Harris提出下丘脑调节腺垂体的神经体液学说20世纪60年代末，提取到多种体液因子（以数十万的动物为材料）,一、下丘脑激素,（二）调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的神经递质,1.肽类物质 脑啡肽、-内啡肽、P物质、CC
6、K、VIP,2.单胺类物质 NE、DA、5-HT,二、腺垂体激素,191个氨基酸组成的多肽分泌特点：脉冲性释放：14h一次高峰入睡后1小时是分泌高峰青春期分泌量大，以后下降应激时分泌量增大,（一）生长激素（Growth hormone,GH）,促进生长：（直接和间接作用）尤其是促进骨骼、肌肉和内脏的生长,1.生长激素的生理作用,人幼年GH分泌不足 侏儒症 Dwarfism人幼年GH分泌过多 巨人症 Giantism成年后GH分泌过多 肢端肥大症 Acromegaly,(Most importantly,GH stimulates cartilage and bone growth in len
7、gth and thickness),23,直接作用（GH）：刺激骨骺生长板的前软骨细胞或生发层细胞分化成软骨细胞；促进IGF-1表达,间接作用（IGF-1)：促进软骨组织摄取营养物质；加强DNA、RNA和蛋白质合成；促进软骨细胞增生，成为骨细胞,Jyoti Amge 68.2cm,Dwarfism-GH deficiency in children,24,Gigantism-excessive GH in children,The tallest male271cm,25,Acromegaly-excessive GH in adult,26,27,促进代谢：糖：抑制外周组织糖的利用，降低外
8、周组织对胰岛素的敏感性，血糖升高蛋白质：促进蛋白质合成脂肪：促进脂肪分解供能，分解四肢脂肪,2.生长激素分泌的调节,下丘脑,腹内侧核、弓状核,弓状核、室周核,生长激素释放激素GHRH,腺垂体,生长激素抑制激素GHIH,生长激素 GH,IGF-1,血糖/睡眠,甲状腺H,性H,（1）调节乳腺活动 促进乳腺发育，维持泌乳 妊娠期：雌、孕H PRL 不泌乳 分娩期：PRL-R 20倍 始动和维持泌乳 雌、孕H（2）调节性腺功能 复杂 小剂量 雌、孕H 大剂量 雌、孕H 刺激卵巢LH受体 高PRL血症：闭经、泌乳、不孕（3）参与应激反应：ACTH/GH（4）调节免疫功能：促进淋巴细胞增殖,（二）催乳素(
9、Prolactin,PRL),1.生理作用,2.催乳素分泌的调节,31,促进因素:妊娠/哺乳 睡眠/应激 TRH,抑制因素:多巴胺 生长抑素 催乳素,Addison,Thomas 1793-1860,皮肤和毛发颜色加深，但对于正常人皮肤的色素沉着不是必需的。,三）促黑激素,（一）血管升压素（Vasopressin,VP）或 抗利尿激素（ADH）1.生理作用（1）提高肾远曲小管和集合管对水的通透性，抗利尿作用（生理水平的VP）（2）在失血、血浆渗透压升高时,VP 分泌增 多，具有收缩血管，升高血压的作用,三、神经垂体激素,（二）缩宫素(Oxytocin,OT)1.生理作用（1）促进乳汁排放：神经
10、内分泌反射射乳反射 吸吮乳头 感觉N传入冲动 下丘脑 室旁核N元(+)下丘脑 垂体束 神经垂体 OT 经血运至乳腺肌上 皮细胞收缩 射乳、乳汁排放 在反射中OT、PRL;GnRH(哺乳期月经暂停),OT&PRL,PRL:Milk productionOT:Milk ejection,Disinhibition,（2）促进子宫平滑肌收缩 妊娠末期子宫平滑肌对OT敏感,分娩时,胎儿刺激子宫颈引起OT 加强子宫收缩,但OT 不发动分娩子宫收缩。对非孕子宫无明显作用。,第三节 甲状腺内分泌功能,Endocrine function of thyroid gland,腺泡上皮细胞：甲状腺激素(Thyro
11、id hormone,TH)滤泡旁细胞（C细胞）降钙素,Lack of TH,Excess TH,Normal tadpole,（一）促进生长发育 促进组织生长、发育与分化、成熟 对脑与骨的发育尤其重要 胎儿和新生儿，脑的发育-关键激素 促进神经元骨架的发育 促进神经元的增值、分化、突起和突触的形成 促进神经胶质细胞的生长和髓鞘的形成 胚胎发育11周之前：由母体提供,一、甲状腺激素的生理作用,Infant,Child,Fetus,TH replacement within 3 months upon birth can reverse the CNS effects.,幼年期：刺激骨化中心发育
12、 使软骨骨化 促进长骨和牙齿生长,Screening of newborns for hypothyroidism is mandated.,呆小症（Cretinism）,Cretinism Preventable or Reversible?,身材矮小智力迟钝,Due to(congenital or endemic)lack of thyroid hormone,1.产热效应:增加机体大多数器官心、肝、肾、骨骼肌的产热量、耗O2量(与Na+-K+-ATP酶有关)但除外脑、脾和性腺（TH-R少）1mg T4增高基础代谢率28%,T3比T4作用强 甲亢时基础代谢率 甲低时基础代谢率 增加608
13、0（怕热、多汗）降低3050,（二）调节新陈代谢,2.对三大营养物质代谢影响（1）蛋白质 生理浓度促进蛋白质合成 甲低：蛋白质合成减少，但粘蛋白增多粘液性水肿 甲亢：促进蛋白质分解乏力,（2）糖:促进小肠糖吸收、糖原分解 增强糖异生 血糖 加强其它升糖激素的升糖作用 肾上腺素/胰高血糖素/皮质醇/生长激素 促进外周组织对糖的利用 血糖 甲亢时 饭后血糖 尿糖 血糖,（3）脂肪:促进脂肪氧化，加速胆固醇分解 加强胰高血糖素和儿茶酚胺对脂肪的分解 对胆固醇是双重作用 分解 合成，因此甲亢时血中胆固醇,（三）影响器官系统功能 1.对神经系统的影响 兴奋发育成熟的中枢神经系统：多愁善感、喜怒失常、失眠
14、多梦、注意力不集中，肌肉颤抖 2.对心血管活动的影响 增加受体数量和亲和力及肌浆网释放钙 心动过速、心输出量、做功、心肌肥大、心衰,二、甲状腺功能的调节（一）下丘脑腺垂体甲状腺轴调节系统 1、下丘脑对腺垂体的调节 2、腺垂体对甲状腺的调节 3、甲状腺激素的反馈调节（二）甲状腺功能的自身调节（三）甲状腺功能的神经和免疫调节,（一）下丘脑腺垂体甲状腺轴调节系统,Lack of thyroid hormone in adult induced thyroid goiter.,（二）甲状腺的自身调节(碘调节)甲状腺本身可以适应食物中碘供应的变化，调节自身碘的摄取及甲状腺激素的合成，与TSH变化无关，是
15、自身调节。是一缓慢有限调节系统。,过量的碘产生抗甲状腺聚碘的效应,长时间持续摄入过量的碘，碘阻滞效应消失-碘适应,Iodides in high concentration decrease the size and blood supply,which is distinct from the opposite effects caused by most of other antithyroid agents.Iodides are usually administrated for 2 to 3 weeks before removal of thyroid by surgery to decrease bleeding.,Before,After,（三）自主神经对甲状腺活动的影响 交感 肾上腺素能纤维(+)NE、受体结合 T3、T4合成、释放 副交感 胆碱能纤维(+)Ach M 受体结合 T3、T4分泌,（四）免疫系统对甲状腺功能的影响 B淋巴细胞可以合成TSH受体抗体 自身免疫性甲状腺功能亢进 TSH受体刺激抗体 萎缩性甲状腺炎 TSH受体阻断抗体,
