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1、第五讲 内分泌系统药理学,内分泌系统,内分泌系统的经典概念是指一群特殊分化的细胞组成的内分泌腺，它们包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛、胸腺及松果体等。这些腺体分泌高效能的化学物质（激素），经过血液循环而传递化学信息到其靶细胞、靶组织或靶器官，发挥兴奋或抑制作用。,内分泌药理的回顾（20世纪）,早期的替代疗法 内分泌系统疾病甲状腺制剂：粘液性水肿胰岛素：糖尿病 非内分泌系统疾病胰岛素：精神分裂症甲状腺制剂：肥胖糖皮质激素：抗炎，抗过敏,内分泌药理的回顾,内分泌药理的回顾类固醇激素类似物的研究（五十年代）性激素类似物及避孕药的研究性激素类似物：睾丸素（同化作用）、苯丙酸诺龙、康力龙避
2、孕药：控制人口内分泌抑制剂：硫脲类化合物口服降糖药：磺酰脲类激素对抗剂安体舒通：醛固酮三苯氧胺：雌激素米非司酮：黄体酮,激 素,一般概念 激素的分类 激素的功能,一般概念,激素是内分泌腺或组织分泌的高效能的有机化合物，分泌量甚少，故在体液内含量极低，一般每100ml体液中仅含有毫微克（ng）或微微克（pg），但效能很高。它们直接由血液运往其作用敏感器官，即“靶器官”并调节其各种生理功能和物质代谢活动。激素的分泌量随机体内外的环境的改变而增减。正常情况下各种激素的作用是相互平衡的，任何一种内分泌腺机能发生亢进或减退，就会破坏这种平衡，扰乱正常生理功能和代谢活动，从而影响机体的正常发育和健康，甚至
3、引起死亡。,激素的逐一发现并提出激素这一科学概念，是在本世纪初开始的。1901-1904年Takemine，Aldrich和Abel第一次分离出肾上腺素，Stoltz合成了这种激素。与此同时，W.Bayliss和E.Starling首先提出激素这个概念。50年代初期，随着分子水平生化研究的发展，激素分子水平的研究也不断取得新的成果。1953年F.Sanger等人首先完成了胰岛素A，B链的氨基酸序列测定。同时有人人工合成了催产素和加压素。1965年我国生化工作者第一次人工合成了牛胰岛素，随后又用X-射线衍射分析方法测定了猪胰岛素的空间结构。,激素的分类,激素可以有多种分类法，最常用的是按其化学结
4、构分类，可以分为三大类：第一类为含氮类激素，又可分为肽、胺、蛋白质等，如下丘脑分泌的调节肽、腺垂体分泌的促激素、胰岛素、甲状腺素等。第二类是类固醇激素，如肾上腺皮质激素和性激素；第三类是固醇类激素，如胆钙化醇（维生素D3）。,激素的生理功能概述,激素的生理作用归纳起来有五个方面：通过调节蛋白质、糖和脂肪等三大营养物质和水、盐等代谢，为生命活动供给能量，维持代谢的动态平衡。促进细胞的增殖与分化，影响细胞的衰老，确保各组织、各器官的正常生长、发育，以及细胞的更新与衰老。如生长素、甲状腺激素、性激素等都是促进生长发育的激素.促进生殖器官的发育成熟。影响中枢系统和植物神经系统的发育及其活动，与学习、记
5、忆及行为有关（垂体后叶的升压素，用生压素可治疗 健忘症）。与神经系统密切配合调节机体对环境的适应。,上述各方面的作用不能截然分开，且无论哪一种作用，激素都是起着信使作用，传递生理过程的信息，对生理过程起着加速或减慢的作用，不能引起任何新的生理活动。,如果内分泌细胞本身的功能下降或缺少某种特有的酶，都会减少激素合成，称为某种内分泌功能低下；内分泌细胞功能过分活跃，激素合成增加，分泌也增加，称为某种内分泌功能亢进，两者都属于非正常生理状态。,影响内分泌药物作用的因素,激素与血浆蛋白结合激素受体的变化：激素耐受现象激素抗体其他药物的影响激素的给药方式激素的脉冲式分泌(episodic secretion,ES),
