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1、呋塞米和高渗葡萄糖对家兔的利尿作用,一、背景介绍,利尿药是一类促进电解质和水从体内排除、增加尿量、排除水肿的药物。药物直接作用于肾单位，影响肾小球滤过，特别是肾小管、集合管的重吸收和再分泌，从而 影响尿的生成而产生利尿作用。,利尿药常用作抗高血压的药物，作用原理可分为以下几类排钠和水，降低血容量原发性高血压患者的肾上腺2受体密度增加，可达到常人的2倍，长期服用利尿药后可以使2受体密度下降40%，从而使交感神经冲动所产生血管收缩作用的敏感性降低利尿药间接使细胞内Na+浓度降低，阻止了高血压的钠、钙交换倒流，也可以调节血压。,一、背景介绍,利尿剂维持血压控制的时间比钙拮抗剂和ACE（血管紧张素转换
2、酶）抑制剂长 利尿剂在高血压治疗中作为首选治疗药物，能预防心脑血管并发症；降压效果佳，价格便宜；还可以延缓骨质疏松病人的矿物质脱失。遵循小剂量、联合用药和长效制剂原则，利尿剂便是一种安全、有效的降压药。,一、背景介绍,在烧伤的治疗过程中为加快毒物的排泄，防止重要的功能脏器损伤，临床上常使用利尿药。,一、背景介绍,常用的利尿药分为三类一 碳酸酐酶抑制剂 H2CO3可以解离为H+和HCO3-与肾小管腔中的Na+交换，使Na+被吸收，碳酸酐酶被抑制时可以使H2CO3的形成减少，造成肾小管内可与Na+交换的H+减少，管腔中的Na+、HCO3-重吸收减少，结果使Na+排出量增加产生利尿的作用。二 Na+
3、-Cl-协转运抑制剂 通过抑制髓袢上升粗段皮质部和远曲小管(肾小管吸收段)Na+-Cl-协转运产生利尿作用。代表药物 氯噻嗪、氢氯噻嗪,一、背景介绍,三 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 作用于肾髓袢上升支的粗段，抑制Na+-K+-2Cl-协转运，影响尿的稀释的浓度功能，排出Na+量可以达到原尿的15%，作用强且快，又被称为髓袢利尿药或高效利尿药（正常人一天一般只有1%左右的原尿成为终尿排出体外，180：12L）代表药物 呋塞米 依他尼酸,一、背景介绍,四 阻断肾小管上皮Na+通道药物 作用于肾小管的远端和集合管,阻断管腔侧的Na+通道而起到利尿的作用。代表药物 氯苯蝶啶五 盐皮质激素受体阻
4、断药 保钾利尿 代表药物 螺内酯,一、背景介绍,试验目的：了解急性利尿药试验的方法，观察呋塞米和高渗葡萄糖的利尿作用,二、试验部分,试验原理：呋塞米是高效利尿药，又称呋喃苯胺酸、速尿，主要作用于髓袢升支粗段的上皮细胞，抑制此段管腔膜上的Na+-K+-2Cl-同向转运系统。抑制Cl-的主动转运，Na+的重吸收也随之减少，导致管腔内的Na+、Cl-浓度升高，降低肾对尿液的稀释功能，排出大量的电解质和水产生强大的利尿作用。,二、背景介绍,高渗葡萄糖为渗透性利尿药，近曲小管对葡萄糖的重吸收是有一定的限度的，该限度为肾糖阈，当一次大量静注50葡萄糖溶液，超过其重吸收的极限，便可以在管腔液中形成高渗透压，
5、多余的葡萄糖随尿排出，同时带走大量的水产生利尿作用。但是，葡萄糖可从血管中扩散到组织中，且易被代谢利用，故作用较弱。,二、试验部分,材料：家兔一只，体重23kg，雄兔兔箱、兔手术台、兔开口器、导尿管（灌胃用）、婴儿秤、量筒、烧杯、注射器、10号管（导尿用）20%乌拉坦溶液、1%呋塞米溶液、50%葡萄糖注射液、生理盐水,二、试验部分,方法与步骤 1 给予水负荷 取雄兔一只，称重后置于兔箱中，灌胃给温水 40ml/kg.2 麻醉 20分钟后，耳缘静脉注射20%乌拉坦溶液1.0g/kg使其麻醉。,二、试验部分,3 手术 用充满盐水的10号(直径约为3mm)管，蘸少许液体石蜡，经尿道口缓缓插入810c
6、m。当尿道管进入膀胱后，即有尿液滴出。将导管固定于兔体上。收集记录正常的尿量(ml/5min)。,二、试验部分,4 给药 自耳缘静脉注射50%葡萄糖(5ml/kg)，每隔5分钟收集并记录一次尿量，连续6次。给予生理盐水以补充排出的尿量，待尿量恢复正常后，再静脉给予1%呋塞米溶液(4mg/kg)，同样每隔5分钟收集并记录一次尿量，连续6次。5 计算单位时间内尿量增加的毫升数 尿量增加毫升数=给药后单位时间内尿量毫升数-给药前单位时间内尿量毫升数,二、试验部分,结果处理 1 报告试验动物的种类、性别、体重、给水负荷经过及所给药物的名称、剂量和途径。2 收集全试验室数据，计算单位时间内尿量增加的毫升
7、数(x)和标准差(SD)，以尿量增加毫升数为纵坐标，给药后不同时间为横坐标作直方图，比较呋塞米和高渗葡萄糖的作用高峰的作用持续时间。,二、试验部分,注意事项 乌拉坦静脉麻醉时需要缓慢推注，边注射边观察角膜反射、呼吸和肌肉松弛情况。需等前一药物作用基本消失，尿量恢复正常后方可以注入后一种药物。试验过程中，应用温生理盐水纱布覆盖手术野，以保持动物腹腔温度、湿度。,二、试验部分,此方法优点传统的方法采用膀胱插管集尿法，将 兔麻醉后切开腹壁 和腹膜，在膀胱侧面作切口，插入膀胱套管，结扎固定后收集尿液，记录尿量进行比较。此法用尿道插管法的优点是：操作简便，不必 实行手术，节约时间，并避免了结扎输尿管的可
8、能性，实验完后兔仍可以成活，可以再利用可以节省很多实验经费。,二、试验部分,思考题利尿药和脱水药的定义各是什么？本试验能不能看出二者的区别？本试验的给药顺序颠倒是否合理？为什么？,二、试验部分,Key1 利尿药是一类促进电解质和水从体内排除，增加尿量，排除水肿的药物。药物直接作用于肾单位，影响肾小球滤过，特别是肾小管，集合管的重吸收和再分泌，影响尿的生成而产生利尿作用。脱水药也叫渗透性利尿药，多为体内不被代谢经肾小球滤过，而不被肾小管重吸收的小分子化合物，静脉给药提高血浆和肾小球腔液渗透压，引起组织脱水而利尿。,二、试验部分,呋塞米产生的尿液中Cl-多于Na+，Cl-和Na+比空白尿液中的浓度大高渗葡萄糖作用后的尿液中Cl-和Na+的量没有变化，但是由于水的排出量增大，相对地Cl-和Na+的浓度减少，尿液中的葡萄糖的浓度比空白试验尿液的浓度大,二、试验部分,2 给药顺序不能颠倒。高渗葡萄糖只会使排出的水的量增加，不会使兔体内的粒子浓度发生变化，对后来的呋塞米的影响不大。但是呋塞米使兔体内的粒子浓度发生变化，先用会影响高渗葡萄糖尿液成分的含量。,二、试验部分,谢谢,
