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1、实验一 量效关系曲线测定,目的,用寇氏法测定LD50和 95 可信限 计算LD50理解其药理学意义,条件,1.剂量必须按等比级数（剂量对数按等级数）分组。2.各组动物数应相等。3.“反应”应大致呈正态分布。最小剂量组的死亡率（P n）应为 0%，最大剂量组的死亡率（P m）应为 100%；如果 P n 80%需用校正公式计算；如 P n 20%或 P m 80%，则不能用此法计算。,试验方法,1预备实验（1）摸索上下限：用少量动物逐步摸索出使全部动物死亡的最小剂量（LD 100）和一个动物也不死亡的最大剂量（LD 0）具体方法：据经验或文献定出一个估计中值，观察 23只动物的死亡情况。如全死，
2、则降低剂量；如全不死，则加大剂量再行摸索，直到找出 P m=100%和 P n=0%的剂量，此两量分别为上下限。,试验方法,（2）确定组数，组距及各组剂量 组数：一般58组，可根据适宜的组距确定组数。组距：指相邻两组剂量对数剂量之差，常用“i”来表示。i不宜过大，也不宜过小。组距大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性。敏感性大者，组距可小些；敏感性小者，则组距应大些。上下限之间的距离可作为敏感性大小的标志。距离大，说明敏感性小；距离小，则说明敏感性大。一般要求i应小于0.155，多在0.080.1之间。,试验方法,确定组距方法：把上下限的剂量换算成对数值，设上限剂量的对数值 为 X m，下限
3、剂量的对数值为 X n，组数为 n，则：i（Xm-X n）/（n-1）确定各组剂量：由 Xn 逐次加 i（或由 X m 逐次减 i），得出各组剂 量的对数值，再分别查反对数，即得出各组剂量（呈 等比级数排列）。,试验方法,确定给药剂量：rn-1LD100/LD0r：各组剂量的公比；n：组数求得r后，自第一剂量组LD0开始乘以r，得相邻的下一个组的剂量，依次类推。r与i的关系？,试验方法,2正式实验（1）实验动物的选择与分组 选择原则：可根据不同实验而选取动物，应选择对被试因素敏感的动物。还要考虑动物来源，经济价值及操作简便等条件。LD50 常用小白鼠进行实验来测得。,试验方法,分组原则：每组动
4、物数必须多于组数。因为每组动物 数如少于组数，就不能充分反映各组死亡 率的差别。分组方法：首先，按性别将动物雌雄分开，然后随机分组。,试验方法,（2）给药、观察死亡数、求出死亡率 给药途径：可据不同药物及动物而定，小白鼠多用腹 腔注射或灌胃法；也可静脉注射。给药顺序：间隔跳组方法。如共 7 组，先按 2、4、6 组顺序给药，然后逆行按 7、5、3、1 组的顺序给药。可避免药物 放置过久或动物饥饿造成的偏向性误差。,试验方法,观察时间：直到动物不再因药物作用而死亡为止。在观察期间应注意保证食、水、温度等生活条件，严防非被试因素引起的死亡。最后将死亡情况及各种数据填入相应表格中。,试验方法,3.计
5、算公式 基本公式 Xm：死亡率为 100组的对数剂量；i：组距，即相邻两组剂量对数剂量之差；P：各组死亡率之和,试验方法,校正公式,当 Pm0.8 或 Pn0.2 时可用下公式计算Pm：最高死亡率；q：各组剂量存活率，q=1-p；Pn：最低死亡率；P：各组死亡率,标准误,lg-1（lg LD501.96Sx50）,LD50 的95%可信限,实验材料,实验动物 小白鼠 1822g 雌雄兼用实验药品 盐酸普鲁卡因实验器材 电子称 鼠笼 1ml注射器,试验方法,1.取小鼠50只，称体重，按体重顺序编号，并染色，按随机区组设计法随机分为5组，每组10只。2.药液配制：按等比稀释法（1：K）V=V/1-
6、KV：各组需要的药物总体积；V：所需母液的总体积；K=1/r母液所需药量（M）=V Dmax/(20ml/kg),试验方法,给药剂量：290、234.9、190.3、154.1、121.3 mg/kg。3.腹腔注射0.2ml/10g。4.以呼吸停止为指标，记录死亡数。开始15 min内严密观察，准确结果为24 h内的死亡数5.整个实验过程中，小鼠按正常条件喂养一天,实验程序,1.动物随机分组2.试药的配制3.按上述剂量给药4.观察记录实验结果5.计算LD50,表1 盐酸普鲁卡因LD50测定结果,ED50的测定,LD50的观察指标是死亡和生存；ED50以翻正反射消失为入睡指标，观察药物的催眠效应。观察时间：腹腔注射后30min内睡眠鼠数（阳性率）,ED50能初步说明药物的安全性。一般治疗指数在3以上的药物有实用意义。目前用于临床的药物，其值多在10以上。治疗指数愈大，临床用药愈安全。,治疗指数,
