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1、抗生素的经验性选择,人,病原体,药物,感染,药效学,药代动力学,毒理学,Post amtibiotic Effect(PAE)on Gram Negative Bacteria,Experiments on mice B-Lactam Antibiotics:Penicillins Cephalosporins cothers,109 108 107 106 105 104 103 102 101,Cmax,MIC,AUC,TMIC,AUC24/MIC,Cmax/MIC,血药浓度,时间,内酰胺类抗生素的给药方法,A.头孢唑啉2g IV小壶入,B.头孢唑啉2g+5%葡糖液100ml IV 1h,
2、C.头孢唑啉2g+5%葡糖液500ml iv滴,MIC,间隔时间:Tid 9-3-9 Q8h 9-5-1 Q12h 9-9(对半衰期长的),病死率,0.4,TMIC/给药间隔时间,Bacterial count BloodLevel,TIME,PAE,24,Figute 4.Post-antibiotic effect over a 24-hour period observed in sera collected from patients receiving 15 and 30 mg of amikacin per kg after various durations of incubat
3、ion-P.aeruginosa.,24,Figute 4.Post-antibiotic effect over a 24-hour period observed in sera collected from patients receiving 15 and 30 mg of amikacin per kg after various durations of incubation-P.aeruginosa.,Cmax,MIC,AUC,AUC24/MIC,Cmax/MIC=810,血药浓度,时间,发热炎症感染,细菌,真菌,病毒,寄生虫,抗生素,细菌的耐药性,细菌的耐药性监测上海20002
4、001年,上海的 11家医院2000年4月1日至2001年3月31日分离细菌18,553株,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,北京协和医院2001年113例败血症,北京协和医院2001年113例败血症,细菌的耐药性监测上海20002001年,中国抗感染化
5、疗杂志 2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,ICU不同部位感染的常见致病菌,北京医学 2002;24:3-5,细菌的耐药性监测上海20002001年葡萄球菌属对抗生素的敏感性,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年葡萄球菌属对抗生素的敏感性,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年葡萄球菌属对抗生素的敏感性,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年葡萄球菌属对抗生素的敏感性,中国抗感染化疗杂志 2
6、002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年肠球菌属对抗生素的敏感性,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年链球菌属对抗生素的敏感性,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年肺炎链球菌对抗生素的敏感性,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,革兰阳性球菌的耐药率,北京医学 2002;24:3-5,细菌的耐药性监测上海20002001年流感杆菌对抗生素的敏感性,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年肠杆菌科细菌对抗生素的敏感性,中国抗感染化疗杂志
7、2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年肠杆菌科细菌对抗生素的敏感性,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年非发酵革兰阴性杆菌对抗生素的敏感性,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,革兰阴性杆菌的耐药率,北京医学 2002;24:3-5,ICU革兰阴性杆菌的耐药率,北京医学 2002;24:3-5,细菌的耐药性监测上海20002001年ESBL的检出率,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年ESBL(+)与ESBL(-)大肠杆菌和克雷伯菌属耐药性比较,中国抗感染化疗杂志 2002
8、年;2:1-9,细菌的耐药性监测上海20002001年ESBL(+)与ESBL(-)大肠杆菌和克雷伯菌属耐药性比较,中国抗感染化疗杂志 2002年;2:1-9,常用抗生素对71株致败血症的革兰阴性杆菌的覆盖率,抗生素耐药的控制策略,抗生素轮替？策略性替换用药含内酰胺酶抑制剂的复方制剂氨基糖苷类,Class restriction of cephalosporin use to control cephalosporin resistance in nosocomial,500张床的教学医院，纽约所有的内科和外科住院患者限制头孢菌素的应用，除下列情况，使用头孢菌素需经感染科医生同意：儿科感染自发
9、性细菌性腹膜炎急性细菌性脑膜炎淋病,JAMA 1998;280:1233-1237,结果,头孢菌素的使用量下降80.1%耐头孢菌素的肺炎克雷伯杆菌的感染率和定植率下降44%所有监护病房耐头孢菌素的肺炎克雷伯杆菌的感染率和定植率下降70.9%外科监护病房耐头孢菌素的肺炎克雷伯杆菌的感染率和定植率下降87.5%亚胺培南的用量增加140%，耐亚胺培南绿脓杆菌增加68%,JAMA 1998;280:1233-1237,Ceftazidine-resistant Klebsiella pneumoniae islotea recovered at the Cleveland Department of
10、Venterans Affairs Medical Center,Clin Infect Dis 1996;23:118-24,措施：用哌拉西林/舒巴坦替代头孢他啶,一年后头孢他啶的用量下降50%耐头孢他啶肺炎克雷伯杆菌下降到10哌拉西林/舒巴坦的耐药率保持在5-15%，无明显增加,Clin Infect Dis 1996;23:118-24,Rotation and restricted use of antibiotics in a medical intensive care unit,University Hospital of Bordeaux,France1995年1月1998年1
11、2月，3455例患者住MICU19951996年，1044例患者需要机械通气48小时以上；19971998年1022例患者需要机械通气48小时以上VAP：肺泡灌洗液定量培养104cfu/ml,Am J Respir Crit Care Med 2000;162:837-843,策略,限制头孢他啶和环丙沙星的应用抗生素轮替应用由2名主要研究者制定抗生素治疗方案,Am J Respir Crit Care Med 2000;162:837-843,结果,机械通气48小时，临床怀疑VAP由28降至19.8%(p48小时，细菌学诊断VAP由22.1%降至15.7%VAP相关的病死率没有下降MSSA的检
12、出率由40.3%升高至63(p=0.013),Am J Respir Crit Care Med 2000;162:837-843,抗生素的应用情况,Am J Respir Crit Care Med 2000;162:837-843,万古霉素的使用建议-CDC,万古霉素的应用是适当的 治疗耐内酰胺类耐药的革兰阳性菌的严重感染治疗对内酰胺类抗生素过敏患者的革兰阳性菌感染当抗生素相关性结肠炎 对灭滴灵治疗无 反应，或者很 严重，可能危及生命根据American Heart Association推荐，心内膜炎高危患者进行某些操作后预防应用外科预防性应用，MRSA和MRSE感染高发的医院进行假体或装置的植入手术，万古霉素应在手术前即刻给于，如果手术超过6小时重复一次。预防应用应在2天后停止。,万古霉素的使用建议-CDC,不推荐使用万古霉素常规外科预防性应用经验治疗中性粒细胞减少症患者的发热，除非有证据表明患者的感染是革兰阳性菌导致，该医院MRSA感染率高单次凝固酶阴性葡萄球菌血培养阳性，如果同时间段其它血培养阴性内酰胺类耐药的革兰阳性菌培养阴性患者继续经验应用预防中心或周围血管内导管的感染或细菌定居选择性消化道去污染清除MRSA定居常规治疗抗生素相关性结肠炎,
