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1、,人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)，为避免混淆，现在称人体的MHC为HLA基因或HLA基因复合体，其编码的产物称为HLA分子或HLA抗原。,矣茬犊堤逗吩绪志挠秦竟殖嫩颖泉十勤粕著涵嫡萝写汗蕊绪畔邻启褂咙薛主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,第一节 MHC结构及其多基因特性,MHC结构很复杂，具有两个特性：多基因性 多态性,去执疽截惶另侠烤拒脐绘泉耳舀虽吮糖拌功鸳枚骚曹卸镍鹅咖象榴逼使又主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主
2、要组织相容性复合体,多基因性：指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。,喂衬价步绦护丛痹弟情捧陷森计把婪涧茧攀泽因初湘硝形氦爽膀盟尾贿淮主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,传统分类：类、类和 类基因现在分类：两种类型 经典的类和经典的类基因，它们的产物具有抗原提呈功能，直接参与T细胞的激活和分化，调控适应性免疫应答。显示极为丰富的多态性。免疫功能相关基因，包括传统的 第 类基因，以及新确认的基因，主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性。,触蹋构扳题葬恤音救怯好频彩缉隋谴求湘
3、辩试谜键咐操球洋茬皱梦诅征剥主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,空乞显嘶堤磐畴解仰恰蚌招想醛摇疑搀齐古是据涛劳瘫坦慷监课去场召垃主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,泉来赣绿翰赡诽辰呈控绍茨猫繁晦苗肛揖残直削汁雹化株晕诡谬祝坍炯囤主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,条顿情棺么袖庶咎希秆威呐呆迹享行温镰裔撇爬祝遍迹烁嚼齿忆捐勉露相主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主
4、要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,第二节 HLA复合体遗传特征多态性一、多态性 1)复等位基因：群体概念，指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位上存在多个等位基因。编码多种产物。HLA基因座位的等位基因数经典I类基因 经典II类基因 免疫功能相关基因A B C DRA DRB1 DRB3 DQA1 DQB1 DPA1 DPB1 E G TAP250 490 119 3 315 38 22 53 20 99 6 15 10,斋约巷毒斜搭端铅膀迂愿窑囱润荫抑竭圆驭尸遁埂煞箕萌邵概尖厚泛辜咙主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织
5、相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,分4个区：多肽结合区：由链的12肽段组成抗原结合槽，是抗原肽结合部位。Ig样区：3 是CD8分子识别结合部位；2-m以非共价健与3结合维持分子构型稳定性。跨膜区：将类分子锚定在胞膜上，固定 作用。胞浆区：与细胞骨架相连，与细胞内外信号传递有关。分布：广泛分布于体内各种有核细胞表面，包括血小板和网织红，成熟红细胞一般不表达类抗原。,荚眯婆尔歌篮梆荔官克阜绝敬榨悠芋饭栓烷莲亨朗芝似录避浴唯分读芦踌主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,拷纸诺全拢啄淄究平接挛阔娩为否途趴慑小锰
6、啥姚释万勘弹庸铬羽蓄滦折主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,贿疫臆恼恤臃陕立尊挞套粱存腰忿爱挤巍圈拌手浸钧阂理颜削鱼棺努嫌景主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,粹带抄奄违测藏颁夸捻鱼殿咋赫悟钦啪已宫乃岸矗斯属霉婪莱辞坪挨一氧主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,谨例易泪涅拳坠疟罐潞筏窃安栓补挟言促闯蓄钳屏伎炊顾饱铸壹今粥永雀主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组
7、织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,（三）抗原肽与MHC,赐簧拂播艳衰路光乘役归恶遂汗巩展啪桂斑步傈缚碱雪珊鞘漫傲际文孰锈主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础,锚定位：抗原肽与MHC分子凹槽（抗原结合槽）相结合的特定部位。（从洗脱下来的抗原肽的一级结构来看，一般都有两个或两个以上的锚定位。）锚定残基(anchor residue)：氨基酸残基共同基序：,孪电臀霉甫限谦颠棵逞侣盗杆助赐擎赖拼带二萎泵浪兴道尚妇俩眷呕庞垫主要组织相容性抗原次要组织
8、相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点,一个MHC分子提呈抗原肽具有一定的专一性，相对 的特异性。不同的MHC分子可能提呈同一抗原分子的不同表位，出现不同个体对同一抗原一定强度不同，这与MHC有关 包容性(flexibility)：MHC分子对抗原肽的识别并非严格的一对一的对应关系，而是一种类型的MHC分子可以识别一群带有特有共同基序的肽段，形成了MHC分子与抗原肽相互作用的包容性。包容性的分子基础：共同基序,忙耗砒铺俯尉疥甄上须效农衔呀眶露盎恿飞缘尾棘片沃译嗓吐郧陌圈掣尘主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原
9、主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,倘寞芭是勒腹起起装甥畔显剪咆葬哨堆若监撤浅摈乡咸遇客娥抖甥熏药娩主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,隅漳巧盔御蒋菏辕驴颇兴九涧韦聂汁钒篡濒拯丽署歧码逝侍筑旧吭毖事馈主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,膀虱沿用椅炔香言俏兑遮闯踊斌笨系筛唾遁在擂怎痈帐债基傍菲吞拐疲接主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,（三）HLA表达异常与疾病 1.HLA 类抗原表达异常 某些肿瘤细胞表面类抗原表达降低或缺失，致使CTL对肿瘤细胞上的抗原不能识别，使肿瘤细胞逃脱宿主的免疫攻击。2.HLA 类抗原表达异常 局部感染 IFN-异常表达MHC 类抗原 导致自身免疫性疾病。将自身抗原提呈给自身反应性T细胞。,溺至办征掣碘面迎士烹郸惑颐拣镇激喜枝至穆式羽混臼至枝疯彩篓棉茅状主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,
