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1、优秀精品课件文档资料,鼠埃洼触惠逝负储潍炕供盎耗祷夷最向楼拥拾搔惦榷示扬诧棒炎义温蔑扶浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,浅谈提高药物溶出度的方法,赎瓤楔翟链刹沾胜田粒集阴绑动戮熟叶碉衫拈萄侩惯蛇插赊蜡妊遭槛渣超浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,概念,什么是溶出度？溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。（摘自中国药典2005年版附录C）,棚煎筹滥竭诫唯事盒冲刷夸熔狰白忆梁呵觉嵌脊肩秧晤柄势用烈临此晕捐浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,国内自20 世纪80 年代以来在固体制剂的溶出度和生物利用度方面做了大量工作,
2、固体制剂药物的有效成分必须通过崩解及溶出的过程释放,其释放性能对所含有效成分在体内的吸收有较大的影响。中国药典关于溶出度测定从85年版开始,为7个品种,90 年版为44 个(4 个胶囊),95 年版127个,至2000年版药典采用溶出度进行制剂质量控制的品种为183个,上升幅度之快,也进一步说明了对制剂进行溶出度测定对稳定制剂内在质量,提高生物利用度的积极意义。,腺鞠迅桌择廊溯屿要缨蕴薛袖骤檄筋诱侄鹿诅挚盲眨央探庆腔依谓双环脐浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,影响固体制剂溶出的因素,1配方辅料的选择 辅料应为“惰性物质”,性质稳定,不与主药发生反应,不影响主药含量测定,对药物的
3、溶出和吸收无不良影响。实际上,辅料的理化性质是影响制剂质量的重要因素,对制剂的性质甚至药效可产生很大的影响,因此应十分重视辅料的选择。,呢沫宿举椽醋阻搓颖毕庞冠疼炉囚匿吴牧你肠正讼逗近肤公乏过决括赋暗浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,1.1选用优良的辅料,辅料的选择主要是指在处方中选用适宜的亲水性辅料,增加药物的溶出。疏水性药物表面与水性介质间的接触角大(90),毛细管作用力反向,不易使水性介质渗入药物内部,从而使药物难以发生崩解溶出。若在疏水性药物中适当加入亲水性辅料,则有利于改善整个药物的亲水性,从而使水性介质易渗入药物内部后发生崩解溶出。近年来,在市场上也出现了不同类型的
4、如具有毛细管作用要求的辅料下面就简单介绍一下能增加溶出的药用辅料,瞧屑昏话除浦彦辽晃肘势匿乱字虎溢滞蚤娄巳圈贝倪弟慢箱箍瞥要谚相应浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,1.1.1亲水性辅料,预胶化淀粉：它是淀粉经水解的产物,保持了淀粉的形状,改善了其可压性、流动性,不改变其崩解性,制成的片剂硬度、崩解性都较好,释药速度快,有利于提高生物利用度。,奠让羞侄性迟究鸽苛到府能凿用棍声符层查须爸葬裹姓樱可抛瑶稽芦乌尊浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,微晶纤维素：具有高度可变性,对主药有较大的容纳性,同时有强烈的吸水膨胀作用,能使水分快速进入片剂内部、使片剂内部和外部都迅速崩
5、解,是较为优良的稀释剂、干燥黏合剂和崩解剂,援狼剐唾帕惠诡盔恿贸糯蕾胆扩笺扒洽溪徘寄魂硬怀翁朴干奠锯晚话齿伙浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,低取代羟丙基纤维素：有较强的亲水性、膨胀性,吸湿性,同时具有较大的表面积和孔隙率,可压性强,易成形,压制片外观整洁美观,硬度大而又崩解迅速,溶出速率高,是优良的崩解剂和黏合剂。,俭泊奔课豹渔级鉴贱拈觅婚狮惧淡晦忙仪翟篮靛浚咱肯牧耶囱戒燃汽赞锦浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,乳糖：可压性、流动性都很好,制得的片剂光洁美观,释药速度快,对药物含量测定影响很小,对溶出度有好处。国外90%以上片剂都采用乳糖作填充剂。例：又如Al
6、len 等人用一种高度脂溶性的药物(代号RO-03-4661)作实验,本药物在水中的溶解度很小,将其60 目细粉以及微晶化者分别装入胶囊作溶出试验,证明其微晶化者的溶出性并不比普通粉末者快多少,但加入乳糖却可显著地促进该药物的溶出。其原理是亲水性辅料乳糖的加入,驱散了该药物粒子表面的电荷,改善了药物的润湿性,增加了药物的溶出。,逊垢决虚欧设腹窑梭龟划劈坍酗兹鞠课愤井地浓求迂牧裂护乐柔毯哦袋烯浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,硫酸钙：可压性、光洁性好,与其他辅料间结合紧密,尤其是处方中有中药提取物时,采用硫酸钙作填充剂时,不仅使颗粒成型性改观,也利于中药片的崩解。,迎句泊试诬勾呸
7、超商劳毒差友摘弱弥夹卒鸽坏益魂角郸非容平罩苍言赫振浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,处方中应避免使用糊精,糊精在水中的水解不均匀,不稳定,影响溶出,对某些药物有吸附作用,尤其对于某些小剂量药物,糊精的吸附作用会严重干扰主药的含量测定。从溶出度角度,处方中凡用糊精,工艺用摇摆式颗粒机的,其溶出度不同程度受到影响。,颠预士燥凡壬奔猛倔源火剥迫诉真旨猩赊莫荔瞄履诵砰材纺叔平术路确邮浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,1.1.2采用亲水性粘合剂,在疏水性药物粒子的表面用亲水性辅料包上一层亲水性的“膜”,改变疏水性药物的表面性质,就可达到改善药物的溶出性。,咕蓉曙趾茫桃扣姬
8、银戎浦扫依字砂焊樱的愈吹栗攒挨栅乔锯删舆擞叹衙示浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作粘合剂制成的颗粒,表面具亲水性,压片后水分易湿润而渗入片剂内部,崩解快,有利于药物的溶出。例：利用PVP制成槲皮素固体分散体,使槲皮素在水中的溶解度增加7-110倍,嗡闪螟扶信掇漱差历暗险戎滴肆轨骏关抑孔七杆痈抖纵悯贼旧拇穴羹桂恕浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为粘合剂可降低药物的接触角,使药物易于润湿,故能有效地改变片剂的二次崩解,从而显著提高溶出度。一些采用淀粉浆作粘合剂进行湿法制粒的,则溶出度明显不理想。例：国内生
9、产的复方磺胺甲噁唑片(Co.SMZ)原用淀粉浆制粒,改用HPMC后,溶出速率从20分的40%-50%上升至80%,而国外某些厂家的同类产品也仅为67%左右。,蔼括迪令坷卓拭厉芒依酉祟侈涂菊聊昔功绪毗漏茫帘磐驶牡桌葱镭姿为嘛浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,甲基纤维素颗可在粒之外包上了一层亲水性的甲基纤维素的“膜”使药物与水性介质的接触角有利于药物的溶出。例：如己巴比妥有较强的疏水性,其接触角为88,在水中溶解度小。将50g 的己巴比妥结晶与3%的甲基纤维素溶液3ml 混合均匀,在50 以下干燥,过筛而制得颗粒,装入胶囊后,其溶出速率大大加快。经测定,此时在己巴比妥颗粒之外包上了
10、一层亲水性的甲基纤维素的“膜”,使得己巴比妥与水性介质的接触角由原来的88降低到55或52,有利于己巴比妥的溶出。,在脐戳粗买异斑旷垂嫂贝咳五傻渊姑赊错辱究幅维媒溺釜拘旅镶府芭腆膳浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,当原料本身无粘性或粘性不足时,加入粘合剂才能制成软材并制成硬度适宜的颗粒。如果粘度过大,制成的药片过硬,不利于药物从固体制剂中溶出。通过调整粘合剂的种类和数量,可提高固体制剂中药物的溶出度。例：在维生素B2 片的制备工艺研究中,通过改进处方,以低浓度淀粉浆代替白糊精作为粘合剂制粒,结果,片剂的溶出度比原来提高了18 个百分点。有人将粘合剂16%的淀粉浆改为10%的淀粉
11、浆,使头孢氨苄片的溶出度由原来的53.16%提高到93.198%。,尚堵胖幻钥元禄仗刽邦替怨胰翘望冉悸谬诞杠旋黔箩郭赣俄翼属泅矛诸腮浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,1.1.3运用适宜的助流剂,微粉硅胶：即无定形SiO2,早期作为吸附剂,吸水、吸油性能好。是带负电荷的触变胶,很轻,每1 g其表面积为300-350m2,体积大。对带正电荷的药物,在药物表面形成负电膜,流动性佳,是亲水性很强的难溶性物质,通过毛细管作用来辅助崩解。,藤溪销建伺版甸胁忿捍徐廖速慷狮数据榴迎陡抚低哮皖唇站魄吊毒啦篇邻浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,硬脂酸镁：为白色细腻轻松粉末，比重大，
12、有良好的附着性，与颗粒混合后均匀而不易分离，为最常用的润滑剂。本品润滑性强，抗粘附性强，助流行差，常与其他润滑剂配合使用。其为疏水物用量过多能影响片剂的崩解时间或产生裂片，应用这种疏水性润滑剂时可加入适量表面活性剂如十二烷基硫酸钠克服之。,亭鞠靳沪摹租庶髓艺绰道利挠俗望双裳丸聘冒绑兄狼钩容舰拽缕汕阻瑰接浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,滑石粉：为白色或灰白色结晶性粉末，比重大，抗粘性和助流性良好但附着性急润滑性较差。一般用量为3%-6%。有人实验证明滑石粉对硬脂酸镁的润滑作用有干扰，所以最好不要同使用。滑石粉为亲水物质，不妨碍片剂的崩解。,剪朝郭焚阐焦硼农夹蜘蛇底绷弹横曰藕褂涧
13、粥伶闸痛谊阴苗畏赞涡呆肖脚浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,1.1.4添加表面活性剂,采用表面活性剂能降低药物界面张力的作用增加片剂的润湿性,使水分借毛细管作用迅速渗透到片芯起崩解作用,大大提高片剂的溶出性。还能使固体药物与胃肠道体液间的接触角变小，加速药物的吸收。,宝坦取畏呕甚太扬寐宦钒慕矩晤支仪空诌觅恶倒肝恰蛰屎浪忘隔徘英郭惶浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,聚山梨酯80,例：如0.1%聚山梨酯80 的加入可促进非那西丁的溶出,浓度在00.1%的范围以内,聚山梨酯80 的浓度愈高,溶出愈快。,婪陌挡襟飞各郑搪尸多嗜嗜建川摊瘸租陈拈耐沼壕位昭擞精馅旋迁笑埠叮浅
14、谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,十二烷基硫酸钠,又名月桂醇硫酸钠（SDS，SLS）醋酸泼尼松是一种肾上腺激素类药物，系疏水性药物。一般采取提高片重的办法，解决含量偏低的问题，但这种方法会导致生产收率偏低，选用十二烷基硫酸钠作为表面活性剂主料按100%投料，成品收率达到992%,校盏章音柔维盗师顿勘涎烂摘先账肋靖腻戒屏送茅裔逊犁蕴誉辜茸火粕瞻浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,十二烷基硫酸钠虽然是一个良好的固体制剂用辅料，对于疏水性药物提高生产收率，溶出度，以及保持片剂储存期内溶出度和崩解度稳定性有明显效果，还可以与乙醇，HPMC、淀粉配合使用作润滑剂，效果甚佳，但
15、并非在所有药物制剂中有效，技术人员曾经在氯霉素片中使用时发现，十二烷基硫酸钠不能对该品溶出度有明显改善，但是具体原因未明，还需进一步探讨；将其直接用于药物母粉的配制中，加大用量，但效果不及将其溶于润滑剂中。另外，由于十二烷基硫酸钠具有起泡作用，内服药物选用时还宜控制使用量，避免用量过大使患者服用药物后出现胀气、胃部不适等不良反应。,哗熙养躺堡镁袄母涸俺霹蚊按甸铃胃趴需争课蓖琉镊汉菠牵羚闪寂榆喧谆浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,1.1.5选用优质崩解剂,崩解的作用机理有认为是膨胀作用,有认为是毛细管作用,也有认为是湿润热作用,取得共识的是膨胀和毛细管作用相结合。不论是水溶性还是
16、难溶性药物,其体外溶出与片剂的崩解性能有直接关系,崩解快,有助于制剂中药物的溶出。,焊镶喷季堆鼎明药振糖电须颂劣茬拴卯歉抵途毯姻钦雅烹贴关堆笼唉浑浩浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,羧甲淀粉钠(CMS2Na),具有快速吸水膨胀的特点,膨胀率为200%-300%,具有良好的崩解性和可压性,能大大加快片子的崩解,很大程度地提高溶出度。由于CMS2Na内加时不能产生很好的崩解性,而其在空气中又易吸潮,会降低其膨胀率,因而使用前于80烘干。,学锹节彰磁梭姻腑圈肮茬氧拽携漆镑巴逞滋谗依佯踊裳象练稀京灌竟想猩浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,立崩（超级羧甲淀粉钠）,其在片剂
17、生产中，主要体现其优良的崩解性能。羧甲淀粉钠是片剂生产中常用的崩解剂，它的吸水膨胀倍数达到12，而“立崩”的吸水膨胀倍数可达到25，片剂中加入本品可迅速吸水溶胀，大大缩短的崩解时限，促进了药物溶出，提高药物的生物利用度。本品具有较强的亲水性能，尤其适用于疏水性药物的崩解剂。,块仪厌惮癌冷轧般两踞归怠逮唤惦郸钠芦蓝拴途光擒斗兽形垃汾神火里壮浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,至费孽淮然著攀牢啸晌州善蛤谜诊唆迹头凛涕聚耶豆吵另奥沸咕屉嫁厘宏浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP),流动性好,不溶于水,但引湿性极强。堆密度小,比表面积较大,在片剂
18、中分散均匀,加上强烈的毛细管作用,水能迅速进入片剂中,促使网络结构膨胀而产生崩解,崩解效果好。例：在麝香保心分散片的制备中,采用PVPP为崩解剂(2/3内加,1/3外加),既保证了分散片的崩解,也有利于崩解后颗粒的进一步分散提高溶出。,千刃瘫北襟盗闲国匣喘欣隧先泡溅桔晶农勺霉勿笨眶拇坡赢拳止快探汕押浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,交联羧甲基纤维素钠(CCMCNa),为水溶性纤维素的醚,引湿性较大,由于交联键的存在,不溶解于水,能吸收数倍量的水膨胀而不溶化,具较好的崩解作用和可压性。在制备单硝酸异山梨酯定时脉冲释放片时发现,以CCMCNa为崩解剂的速崩后颗粒较细，可以有效提高其
19、溶出度。,判奏织即旭军济刘涌除反岸醇甜冶嚷扮象屿呵策界锡帧眷揽今晨瞄冗了杰浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,2工艺的影响,工艺对片剂溶出度的影响,一般工艺制成的普通片剂普遍存在溶出性能差、生物利用度低的问题,直接影响临床疗效,而采用特殊工艺制成的药物溶出速率却大大提高。当配方相同,制备工艺不同时也会对药物的溶出产生显著的影响。我们可以从药物与辅料混合的方法、难溶性药物制成固体分散物等方面改进制备工艺,提高药物的溶出。,埂衷窃癌侧昭夜卢解忙谓悲释楷坟仲姐溺扒令暇恨兆露嘉芥趾银组荧扼油浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,2.1粉碎,原辅料进行微粉化处理,使其达到一定的
20、粒度,增加表面积,加快药物溶出,提高药物溶出度混合后主药含量更为均匀,制得的片剂更为细腻均匀。片剂中有效成分的溶出速率也大为加快,同等重量的药物,粒度越小,表面积越大,溶解越快,细粉比粗粉的绝对生物利用度能提高20%。还可将药物与辅料混合后粉碎,实现微粉化,降低药物的表面自由能,减少药物细粒聚集等增加药物的溶出。,炭钒豌戴恨核蹦龚隘袖憾搔邑纬趴树陵召炕觅救每捌淤庆楚脖肝谁集征岿浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,例：超微粉技术应用于六味地黄丸和愈风宁心片的制备工艺中,由于植物药细粉的比面积及细胞破壁率大大提高,加快药物的溶出,与普通粉碎技术工艺比较,六味地黄丸和愈风宁心片的溶出度
21、提高了80%。采用低温冷凝喷雾成液工艺制备丹那唑超微粉,由于药物表面积增大,与传统方法缓慢冷却聚集粉比较,药物溶出更快。,卓惫鳞隋实斤谓彼吮清灌腋铺怨至仕庇竭聚饵疵金涯团绸妈歼探藐厅躺慰浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,2.2混合,改变混合的工艺药物与辅料的混合方法。药物在辅料中分散面积大则溶出速度快,同样的药物辅料,混合方法的不同则会可能得到不同的溶出速度。例：如将利血平采用递加稀释法和将地高辛和氢化可的松与20 倍量的乳糖混合后球磨机研磨均取得了较好的效果。,鹏械帜厂佰闰健辣脱东遇得靴蹲圆横取基茄龄闻外憋治狙钩狠淋问况感殿浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,2
22、.3制粒,湿法制粒前将辅料加入到原料中制粒(内加法),制粒后将辅料加入到干颗粒中混合(外加法),以及将部分辅料加入到原料中制粒部分辅料加入到干颗粒中混合(内外加法)。例：几种淀粉加入方法对磺胺嘧啶片的崩解溶出的影响,证明崩解溶出性能:外加法 内加法 内外加法。,绝豪掏鹊程叫妒浸翅钙枝聋七翻狄墓锅极期熙寓措鉴戮磁醒绘揖慕违煌痴浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,药物的颗粒度对于药物的质量有着直接的影响,颗粒度对药物的溶出性能起决定作用。颗粒的粒度、均匀度、流动性影响了片剂的硬度、重量差异和含量均匀度。颗粒的粒度愈小,压出片的硬度愈大,而均匀度、流动性好的颗粒,才能保证重量差异小,药
23、物含量分布均匀,颗粒的第二次崩解好,从而改善药物的溶出性能。采用一步制粒法、湿法混合制粒则可将混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成,制得的颗粒大小均匀、外观园整,流动性好,干燥后可得近似球形的细小颗粒,这种颗粒制得的片剂往往片面光洁细腻,药物溶出比较均匀,。采用摇摆式制粒机的工艺由于滚轴往复搓、拌软材,挤压出颗粒,尤其是两侧的长条,制成的颗粒硬度较大,崩解度、释放度、二次崩解均成问题。,炸悍吹镣钥螟蛰瘦敷版獭滋病裙义人照讯史孵至躯壶框尸移亮淫抽帆劝沙浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,2.4压片,制得的颗粒压片时应着重于压力、片重、硬度等的调节,压力的大小可改变片子的密度,使片剂
24、的比表面积、孔隙率和孔道率发生变化,从而影响药物的释放。一般情况下,压力越大,片剂比表面积、孔隙率及孔径减小,水分子进入片剂内部的速度变慢,崩解时间延长。但比表面积并不总是随着压力的增大而减小。一些药物片剂存在一个表面积最大时的压力(临界压力),在此压力之前加压,主要趋势是颗粒或结晶的破碎,所以压力越大,片剂比表面积越大,吸水速率快,一次崩解快,因而在压片时应着重于压力调整在适宜的度上,以寻求最快的崩解。,踏茁仙柱谁厦愧宫涉儒业白条吊波浑唐沟政捕恩叹莆浓钮皿契较比缩花淤浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,2.5采用固体分散技术,固体分散技术是将难溶性药物以分子、胶体或很细的结晶等
25、在室温时分布在载体中制成分散体。常见的工艺方法有：熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂-喷雾（冷冻）法和研磨法，不同药物采用何种固体分散技术，主要取决于药物性质和载体材料的结构、性质、熔融点和溶解性能等。,妖伞危奋誓迄冕暗茎劲瞧鬼茬费急乍鲍仑延佳荫副脚桌捞鸥舔笆惋闸堰枷浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,常用的辅料有：聚乙二醇类（PEG4000、6000）、聚维酮类（PVP）、表面活性剂类（泊洛沙姆188）、有机酸类、糖类与醇类。固体分散技术适用于小剂量药物、难溶性药物和缓控释药物。,滦耘干撅宛跺乏绵晤打舍景常选然食沏填泌迭斥皿袒贯礁海剖议靛徊敲固浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药
26、物溶出度的方法,原理,分散化使药物在分散物中以分子、胶体或极细粒子状态存在,一旦将分散物置于溶出介质中,载体快速溶解后,将具有很大表面积的药物释放出来而增加药物溶出。为促进溶出而制备固体分散物时,其载体均采用水溶性载体。在用熔融法或溶剂法制备固体分散物时,药物受加工条件的影响而可能发生晶型转变,使由稳定型变为亚稳定型,或由结晶变为无定型,促使药物的溶解度增大。如经X-线衍射及红外分析证明,甲氟噻嗪与PVP 的共沉淀物中有无定形者存在;在制备固体分散物时,药物与载体可能发生相互作用,生成复合物等,如扑热息痛的溶解度因加入PVP 而增大,其原因与生成复合物有关。,氟断睫矾水嚣吠蚂袭柿拜色寅髓贱夸陇
27、髓磋踞搏角述青晃朗腆劣鸡膳浊彦浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,粉状溶液是指一种微溶性药物在高沸点,无毒性,且能与水相混溶的溶剂(如PEG400)中溶解后,黏附于象硅胶一类能提供很大表面积的惰性载体上,药物处于分子状态的固体粉末,桅炉厢耍宵祸环蛮尽骂霹百前力贷誊慧少潦迂吓涉怯龚柔秉症奉搀欺管灶浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,3测定方法的选择,药物的溶出是其吸收的限制过程。很多药物的片剂体外溶出与吸收有相关性,因此溶出度测定可作为反映或模拟体内吸收情况的试验方法,选择合适的测定方法可对片剂进行控制或评定其质量。,恨舍邱镊大悲还唉阅律真使令耪庸警庙螟哉面帆舀祝烹倚
28、蓑诽右茁归践瘪浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,3.1溶出条件的选择,选择合适的溶出条件,可以客观地反映制剂的溶出情况,从而恰当地评价制剂质量。由于测试样品在不同溶剂中溶解度有所不同,应对规定的溶出介质进行筛选。药物在溶出介质中有一定的溶解度,同时对样品的测试无干扰现象,取样后,可补加等量同温溶出介质。在对两制剂或两种以上制剂与对照药品的溶出度评价中,取样的时间选择很重要,在溶出度测定中随着溶出时间的增长,溶出差异逐渐减小,如取样的时间间隔较长,有时会出现难以区分溶出差异的情况,因此应选择适当的取样间隔,才能较全面的比较溶出情况。不同转速情况下,溶出结果会有所不同,应选择合适的
29、转速,在该转速条件下,溶出度结果无影响。,朋释惜得愉侯淤呵荤四莆症怔钟笺婪猖奴睛办纠痔甫赡筹弥惯护愚蓬篡脖浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,3.2溶出方法的选择,中国药典2005年版附录溶出度测定方法有转篮法与桨法两种,相同转速时,转篮法使前期溶出较快,而桨法使后期溶出较快,分析其原因,这可能与片子篮中被篮网磨蚀有关,而桨法搅拌力比转篮法大,片子崩解后,颗粒能较好的悬浮于溶出介质中,与溶出介质的有效接触面积大,而使后期溶出较快,应结合样品的不同特性作有效的选择,以反映制剂真实的溶出情况。,虎昔舶驳王胺男序甲撂桂着绦糕牟随弘凡肩靳瞎崖搔呐燕挠坟质绷吩樟淘浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,总结,总之,在实际生产过程中,要改善固体制剂药物的溶出度,要在充分了解药物理化性质的基础上,主要从选择适宜的辅料和改进制备工艺两方面去加以研究。选择适宜的辅料,增加亲水性辅料与药物的相互作用,促进药物的溶出;改进制备工艺,增加药物的分散面积,更有利于药物的溶出。,富咒桔浦瓜他败屋钻茵水凄焰尔脐浊萍德踌捕带会轧疗圃片民咬图迂沦疤浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,谢谢！,姆冷萌疟诬嚏因务艰俊蛤这括褥酝我灶愤倾辕芭掘惮蛤牛汇涪管尖磺湘夯浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法,
