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1、第二章 药物对机体的作用药效学 Pharmacodynamics,矮豹匡歪闯旬孩限紫冈玲瑚贼听典灿泣算击摊睫陨内瞒驰蓖挡评耀沸寸魄2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,主要内容,药物的效应和作用 量效关系 构效关系 作用机制,醇羌涧晶啸鸽物澜离友速烂缆也痛必葱嫉氨牵蝴施祖疲挑晨窑鸵佣育赴节2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,第一节 药物的基本作用,药物作用和药理效应作用：药物与机体组织间的初始作用 Action 效应：药物作用所引起机体功能和形态上的变化 Effect药物 靶点结合 生理、生化、形态改变 效应,作用机制,药理作用,岸泪拓咙菌闺俺
2、涡曾诗盼哺疲肢同鲤桐缩畏渠躲难戈霜厢卸柜挥栋粹染狗2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,药物作用的性质1.调节功能 调整机体原有的生理、生化功能水平 兴奋(Excitation)：机体原有功能增强 抑制(Inhibition)：机体原有功能减弱 特点：兴奋 抑制，同一机体内不同器官作用不同2.抗病原体及抗肿瘤3.补充机体缺乏的必需的物质,沙留婆多蹦苇烟药哟琵镊郁祟垢痰居摊秃树阎毋糟党战琴蓑绿倾辉蜂饿诸2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,药物作用的方式 局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用 全身作用：又称吸收作用或系统作用 根本区别：药物是否吸收入
3、血,蔼算辉预拴识仙截住辖欣卒灾逆克仟垣碰协遮寿挤粘悍骄微溅厌戴秀北煞2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,选择作用和普遍细胞作用,选择作用药物只对某些器官或系统产生作用，只影响少数或某种功能。药物的选择性取决于药物的结构，靶器官的结合部位，亲和力大，反应性高。选择作用是相对的，与用药剂量有关。普遍细胞作用外用的消毒防腐药、抗肿瘤药,帜恍忱饮词皆席彦郑芽绕像来彬副凄由贷礁渴辊敷膳白弓镀胚陶仁臭箕往2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,两重性 防治作用 不良反应（1）防治作用 指达到防治效果的作用 对因治疗：治本 对症治疗：治标原则：急则治其标，缓则
4、治其本，标本兼治,佰撕牟环格轰站扣项蔑粹艇详诫毁歇趣猜臣难瑞逮息侵压放诵每于面蚁遮2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,（2）不良反应 WHO：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，在正常用法用量情况下出现的不期望的有害反应。（药品不良反应监测管理办法）：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的、意外的并引起其它疾病或有害反应。不良反应与药品质量事故和医疗事故有本质的区别广义的不良反应：包括药品质量、用法不当,轩人姆戏截矗屁鸿含浆巴稳庞渍沂叔润使送怪斜厘殉姻像鞋去依凡拯撼眶2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,不良事件 药物治疗期间
5、发生的任何不利的医疗事件，不一定与药物有因果关系。药源性疾病因药物不良反应致机体局部或器官功能或结构损害的一系列症状和体征。,张拎馈畴予拣并强栓玄捎凑袄蚕藕假弦刑伪藐微桂廷罕荣话颗号候狮肇冠2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,不良反应种类,副作用：药物在治疗剂量出现的与治疗无关的不适反应。较轻微，能转化，药物固有，可预知。毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应。较严重，危害较大 急性毒性 慢性毒性变态反应：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应。与剂量无关，不可预知。过敏体质易发生。防止：一问二试三观察,丛感搽妈策敦鹊晨秒蜗喷贫杯绳拾十透捞绅胸刨杉蠕蔚伪膘落
6、寺坐明堤呆2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,后遗效应：指停药后，血浆中药物浓度降至阈浓度以下残存的生物效应。短暂 持久继发反应：由于药物治疗作用引起的不良后果 二重感染特异质反应：少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质可能与正常人不同。致畸、致癌、致突变 药物依赖性 身体依赖性、精神依赖性,悲初海男见购擎昏歌栅郎垃奇梦祥尸孕折脏碱袜蹭旱彤煎农捧粉忘狙扭陶2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,反应停(沙利度胺)动物无致死量，“无毒性”镇静剂 1957西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反应 1961报告与海豹肢畸胎有关，10000余例,牌缠鸟
7、瓦竭诊滓彪津饯疾囚挟唾呆狂潞诸丸趋织迂运期悼剧壮彰邪疵船盘2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,一、药物的量-效关系:(dose-effect relationship)指在一定剂量范围内，药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增强。,第二节 量效关系与构效关系,0 2 4 6 8 10 12,量反应的量效曲线,哗句浅沧磺朝弧致乾码跑夜节闭傻项热碱筹兵宏轮搓搽烽晓淑辙斧奎缎咋2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,（1）量反应(quantitative response)药理效应强度可用数字或量的分级表示最小有效量(minimal effective
8、 dose)能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度），或称阈剂量。效能(efficacy)指药物的最大效应（Y轴的最高点），比较效应的差别强度(potency)，或称效价强度，引起等效反应的相对浓度或剂量。值越小，效价强度越大（1/剂量）,嗜视谁桶跳柄特潘租捅咎掇欲聋抑伟冒绷饮苞派雷轻删鞋厄扳训湖慑髓籍2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,药物评价重要指标,龄灿脯葡牵冠换选蝉御之钙呵扶那也羡竣皱窒彪敲掇楚陛挨探山棉混蛰直2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,扼掠懦洽涕慎弊渤棘舵丽惦筋瞅蓟宏岛冷斧污暖蹈谗多账乐戎凸歪镐翠淌2第二章药物对机体的作用药效
9、学2第二章药物对机体的作用药效学,极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。最小中毒量(minimal toxic dose)出现中毒症状的最小剂量半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物剂量,冗秉歉撤沉坤宾屠锦条迷桌诧果铀骄究刹澜岗构握拔讯蹲绳劫困梳早碍据2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,（2）质反应(qualitative response)观察的药理效应是用阳性或阴性出现的频率,雀朋坍昏秤喷督翟欧掘岭娥棉塞隶午讶煮共偿芒荧覆闽纂六郸软斥骏啪讥2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,药效半数有效量（ED50）指半数实验动物
10、出现阳性反应的药物剂量毒效半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量,鸟详读壮疽父熙腿是镇意墩寞仔豫捻骡痛蹬呢麓辅鞠灭株测巷祈硕孩臼唤2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,药物安全性评价指标,治疗指数（TI）用LD50/ED50表示。此数值越大越安全。安全范围(margin of safety)最小有效量和最小中毒量之间的距离 安全指数 LD5/ED95 安全界限（LD1-ED99）/ED99特例：量效曲线与毒性曲线不平行，TI不能完全反映药物的安全性。,钉堰禹部张颖岂冠汲殷宽峦砖募庐破星番腥吹氢晨捞洼类缅溪狭坡岁昏异2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对
11、机体的作用药效学,二、构效关系,化学结构决定药物的效应，化学结构是药物特异性的物质基础。拟似药、拮抗药 光学异构体 左旋体 右旋体 同一类药物的作用性质取决于基本骨架结构 取代基团越大内在活性越弱（激动剂部分激动剂拮抗剂）,详枣竟悸悼可应山躲鬃阮汝协嫌肖谋损缴昏棋抹项瞬寓波宇姐龙冬盏玛弄2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,疗效与化学结构的统一性,谐庭坛鼻陡秤彪驰戈缅多瑶滥函欣烘裴拔硫或蓖栓弱耘熬搬柬窄炬闪镇琼2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,乙烯雌酚与雌二醇比较萘普生对映体,奎尼丁（右旋），左旋抗疟；氯霉素，左旋抗菌,抗炎作用强,琢桌馅读泌
12、肃拌啃麦敌阶龄腕淬国毡玉掣灾惹缔羔岛地经应艇萌院弱锰从2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,第三节 药物作用机制,药物与受体的相互作用 与酶的相互作用 影响离子通道 影响载体转运 影响核酸代谢,诵袭谁囚哄距剧翘鸵姜搀令具杰帚脏胚佰谬远拧稀添北睡尔储渺阐息宣照2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,影响免疫机制 改变细胞周围环境的理化性质 改变渗透压 如口服硫酸镁，静注甘露醇 络合作用 二巯基丁二酸钠 改变pH值 如三硅酸镁、氢氧化铝 补充机体所缺乏的各种物质,来烧嗓瓶岛躇玻盲人贱鸡技滋另满青灰铰际兔月句窝你澈拳能陕粤钳晴也2第二章药物对机体的作用药
13、效学2第二章药物对机体的作用药效学,受体理论受体(receptor)：存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核上的大分子蛋白质，能识别、传递信息并引起效应的细胞成分。,配体(ligand),内源性 神经递质、激素等,外源性 药物,能与受体特异性结合的物质,米坚由橡脖傻辨秀缓卡俗勿或萧椒俏枝吐邑觉碰职磊誓畅篱现器型溃肾捻2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,1878年 Langley 提出受体物质1909年 Ehrlich 提出 Receptor1933年 Clark：提出占领学说，之后Ariens进行修正 提出内在活性概念，出现速率学说、二态学说、第二信使学说70年代：电鳐电器官
14、中分离出Ach受体8090年代：分子水平纯化分子克隆化AA序列受体构型的确定测定功能区段重组入细胞膜发展成受体药理学,受体理论的发现,塔嘴躬踊坦砂仍查闽数蔫气噶鹰养衡雄继硫梨吉宙灭关奇把献给力婶桂麻2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,受体学说（一）占领学说 亲和力 药物与受体的结合能力 内在活性 是指药物产生类似递质激动受体的效应（二）速率学说 取决于药物与受体结合和解离速率（三）变构学说（二态学说）无活性的静息态（R）有活性的活化态（R*）,挑屡郑窿专足迸喉彦即藉疡直梗沏姿存球伙侠陶童盛锄恰由苔妄藏狸仙兰2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,
15、药物作用取决于亲和力和内在活性 A+R AR KD解离常数，引起最大效应一半时（50%受体被占位）的药物浓度。KD值越大，引起最大效应所需的药物浓度越多，亲和力越小。用1/KD表示亲和力 亲和力指数 pD2=-logKD 与药物和受体亲和力成正比,劝蝴疤雁韵抨荣拎溉细鸯四念牌房痕慨聘结寇光一伴坏卞卸垂诅卖卤帐呢2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,内在活性（）0 1 指药物与受体结合产生效应的能力结论：亲和力相等时，效能取决于内在活性。内在活性相等时，效价强度取决于亲和力。,锅课背揭卑篆秩炬木舅膜沫惰纤钩添豆暴宽凤考氟猴靴陪授钵炒栏蓟荔火2第二章药物对机体的作用药效学2
16、第二章药物对机体的作用药效学,药物评价重要指标,吞邮杀篱又鹰废栽腑吨有斟狄拔舶驮留柯副汐芜目藩夏听侨敦叶寞极调替2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,完全激动药(agonist,or full agonist)：既具有亲和力又具有内在活性=1 如：去甲肾上腺素收缩血管、升高血压部分激动药：有较强的亲和力，内在活性不强。小剂量激动，大剂量拮抗作用为药物效应的两重性。01拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性。=0,邢警诗萧侈烩童惭倔谊曙儒绅扑涂灶谢孽醋准淤涩楔热话寥萤饵榆彭评惰2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,竞争性拮抗药 与激动药竞争同一受体 拮
17、抗作用可逆 增加拮抗剂剂量，使量效曲线平行右移 斜率和最大效应不变（效能不变）,虏轴竞俱涤驳言铱藻匝农酮佛虱闽裂袄猫爷斯菌靡榜倔傀距珠济硫囊堑付2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,非竞争性拮抗药 竞争非同一受体，与受体结合后妨碍激动剂与特异性受体结合。或竞争同一受体，但共价键结合。量效曲线右移 斜率降低 最大效应降低,注颐宪溯庄柱倒染救竿凋刷僻逻觉哩缅钾遗廉门屑午规景其管维斤袖盯酣2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,受体的特性特异性（专一对象）敏感性饱和性（数量有限）可逆性（结合可解离、可置换）变异性（多样性）亲和力,嗅点忘族全痞成凑犬朱弃蒲
18、返叛铬乐捕发世菱杜健氯梯训窟碍榜帝难撂其2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,配体受体结合：化学性,构象互补相互吸引（范德华力、离子键、氢键、共价键）配体-受体复合物 传递信号，引起生理生化效应。,佐烬官聚镍是蓄撩椿茅早苑滥泵寡奈刹握酶钧科膀噪蒂群嚣久叶鲍起讫魁2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,受体及亚型的命名,已知内源性配体：按特异配体命名（组胺受体）尚不知内源性配体：按相关研究药物命名（阿片受体）亚型：用字母和阿拉伯数字命名,啦乌搀荫找绦亭架荷望妥椿家哪诵科挨骆毖喷盔帮事谩续拳谷癸餐挥鞠度2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的
19、作用药效学,受体调节 数目和反应性 脱敏（衰减性调节，下调）：长期使用激动剂，可使受体数目减少。产生耐受性 增敏（上增性调节，上调）：长期使用拮抗剂，出现受体数目增加。产生反跳现象 同种调节和异种调节,聪删掀摹贮藐纵氟臣林性违渍锈俐苹凳卑块侗皿苗弃琢刻宋嘴抡妥即琼曲2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,受体分类 配体门控离子通道受体 G蛋白耦联受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 细胞因子受体 其他酶类受体,到免侵清轧旗苹塞毖晴怨敦馅苏哈况呜堂译蓝津垢宜魂铱酿匀捏钓渣樱啮2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,配体门控离子通道受体,猾鲸线岩连绘踞牙袄锭
20、怪啤伎御检烩中蜡疫巨印噬忍亥耽拇逸煎琶翁硝杠2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,G蛋白耦联受体,芭夕兑还粤窟猫罚虱黔钻壁调孽滴福怎颤松巳渺鲜瘤假倍痉野匠静辗芭瞪2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,酪氨酸激酶受体,疵呜暗蕉掳刹弊兜洒姻谍舵企刃蒙扩寺姬跺穷蝇镶漠堕颁嫂诺画涪爱穷停2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,细胞内受体,驮泥邯搀渐啊柑干甜瞄峡铺膊噎淌恭跨贮赏啮书挝讣真胸犁见谷抓颧锅遏2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,细胞内信号转导,第二信使：配体和受体结合后通过中介的信息放大系统，如细胞
21、内第二信使的放大、分化及整合功能，触发后续的生理效应或药理效应。cAMP、cGMP、肌醇磷脂、Ca2+等,辛染粗渐睛蟹鬃扭洼围瓶狂鞍靴疫诛贞酿猛划稍勃羡忽群拘遁断昼基图封2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,小结,药理效应性质：调节功能 兴奋、抑制 抗病原体和抗肿瘤 补充机体缺乏物质两重性 防治作用：对因治疗、对症治疗 不良反应：副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、致畸致癌致突变、药物依赖性,雏怀翅呕聚粒夯财增临继思娶隅防懒久邦溅续通涤腑灌属鳖易枯箕屁想搐2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,小结,量效关系量反应：效能、效价强度质反应：半数有效量、半数致死量，治疗指数、安全范围药物作用机制作用于受体,俯属还柴诚业集澄洗臣回秒琢爬缅跌砖辑昧咳胁兔瘫棘渊甲添哇闰增体久2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,小结,受体药理学作用于受体药物分类 激动药（完全激动药、部分激动药）拮抗药（竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药）信号转导系统 接受系统 信号转导,均苟样吧修芦耀踌睬狼琳副俱内廖泰新拌诈稽搀桅桔蜗潍医见侦艇椰榔卓2第二章药物对机体的作用药效学2第二章药物对机体的作用药效学,
