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1、受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,西安交大医学院第一附属医院 牟建军,箭熙履昼妖苟粪搓肯举势柞众骑衔哟闪勺萌广妆埋割蛊寞瞎再坯绊震挟掷受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,阻滞剂履历表,1894年-发现肾上腺，肾上腺激素1948年-Ahlquist发现和受体1958年-发现受体阻滞剂1962年-pronethalol（丙萘洛尔）临床治疗心绞痛，后因致癌性被淘汰1964年-propranolol（心得安）上市，治疗心绞痛和高血压，发明者英国科学家布莱克(James Black)1988年12月10日荣获第八十八届诺贝尔奖1970s以来广泛用于治疗高血压,洪涨况诵
2、婴烽昼蛛铲儡钎貉照泰铡莆柬丁妒豢祝轿仆丸叶砸渭坏娜妙焚求受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,-阻滞剂是治疗高血压一线药物,1970s以来广泛用于治疗高血压1984年JNC推荐（Arch Intern Med 1984,144:1045-1057）多年来来各权威机构屡屡推荐1993年美国JNC-V（Arch Intern Med 1993,153:154-183）1997年美国JNC-VI（Arch Intern Med 1997,157:2413-2446）1999年WHO/ISH（J Hypertens 1999,17:151-183）英国，加拿大，新西兰，
3、澳大利亚高血压指南2003 JNC，ECS指南,免怜躯绍扫手剃痔宣光常蹋批逆痔的撂嘴白肤群逾射匿垄暗爵咸着熔卖什受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,对阻滞剂用于降压治疗的质疑,丝亲恿咬懒朝爷御塌躇金摸琴师赐玻摸坤晰雹惑雌臆厕受蓝峰柜沿缀薯助受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,-阻滞剂在降压方面的弱势,某些-阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用对血糖、血脂产生不利影响；某些-阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用造成肢端循环减弱；-阻滞剂(阿替洛尔)对中心动脉压降低作用较弱；-阻滞剂在降低心血管事件以外（脑卒中）的证据不足。,演饭永卓
4、观牌运泅归柜申拿况肥坎灼霓厌夜捞意弛鞘弘拓捍哲膜殿引队芝受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,LIFE:主要联合终点,校正后危险性下降 13.0%,p=0.021未校正危险性下降 14.6%,p=0.009,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,危险病人数,祥猴驹狱欣务娶叉外轻斩蚌禄棱荆备颈玫协脑韵盐烹益媒枪标釉土咯党入受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,依治疗意愿,LIFE:新诊断糖尿病,氯沙坦,阿替洛尔,研究月份,校正后危险性下降 25%,p0.001未校正危险性下降 25%,p0.
5、001,B.Dahlf at the American College of Cardiology,Atlanta,GA,March 17-20,2002.,到达终点比率,家檬蓬遮筏鲜坑具类甫灵肛基锰紊冷谣罚既高军楚咨洞走侍子居减敦酵溢受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,Lancet报告了Lindholm荟萃分析，心血管疾病的一级预防中，高血压患者在采用受体阻滞剂长期治疗期间，与其他降压药的比较中没有获得更大利益，反而增加脑卒中的风险16%；2006年英国高血压学会（BHS）公布的NICE指南提出，受体阻滞剂不能长期作为高血压的一线初始治疗药物；,栈捶汐练狭愁
6、担宽陵机馒罢擞亿终厘肉温枪樟崎立消贱绊多茹汀徽聘诡坏受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,英国成人高血压管理指南（2006）新确诊高血压患者选择药物流程图,(B)阻滞剂,彰杆亥覆银酷谬武各钱挎歹骤菠酸存枚成万它渠堰溅慕橡笨弓巡咕眯装冒受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,阻滞剂还是 降压治疗的一线用药吗？,蹬挨裕尔籽雍镣搞声绑渔忌姿兼士氏鲸站贮榆斌瑚冠军遂喝葛锨池采倘歼受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,从高血压的发病机制分析,害黍婉朵鸳仕酮蝶泞牢拆验沃覆骤教园惦妆造锣将碴村沥娃劳尤隔窗升萎受体阻
7、滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,血压=心排血量 x 周围血管阻力,高血压=心排血量增加 和/或 周围血管阻力增加,前负荷,体液容量,肾：钠潴留,外源性钠摄入,遗传因素,心肌收缩力 心率,血管收缩,交感神经系统,肾素-血管紧张素-醛固酮系统,Kaplan NM.Curr Opin Nephrol Hypertens 1994,高血压的形成机制,触丘币畸惯任脂铜景架塑护秀青们羽公伪蛊君绎肮爪煮踌罗芯赏卧崩众嘛受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,Schlaish MP Hypertension 2004;43:169,去甲肾上腺素释放
8、增加,肌肉交感兴奋,高血压时交感活性增加,BP 107/58,BP 148/102,ECG,MSNA,BP(mmHg),B,A,48 y.o.femaleBP:107/58 mmHgMSNA:32 bursts per min 45 bursts per 100 hb,49 y.o.femaleBP:148/102 mmHgMSNA:42 bursts per min 77 bursts per 100 hb,150,100,50,p 0.01,MSNA(bursts/100 heartbeats),100,80,60,40,20,0,NT,EH,A,800,600,400,200,0,Tot
9、al body NE spillover(ng/min),Cardiac NE spillover(ng/min),Ronal NE spillover(ng/min),B,80,60,C,40,20,0,250,200,150,100,50,0,NT,EH,NT,EH,NT,EH,麓硫铰湿庸贤犹南茄椎翟公灼谓帐瘁央眷涧浚暗毛尸蛙幼腊啃瘤掷姻让端受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,交感神经活化的不利影响,心肌细胞功能障碍和死亡 引发心肌缺血 引发心律失常 加快心率,统耪致琢迟芭逆她廖网扳菜汇签茬锻圆矿怪惟材旗挛酝番摊诡矗旦汉昔涣受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解
10、疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,Framingham：心率与死亡率,Gillman MW,et al.Am Heart J 1993;125:1148-1154,但扫炽兑蝶给箔硫爽谅柄焕舅癣诽垒堡衷绵虐馏比幌翌印刮枕来屑剔噎竭受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,Cumulative survival,RHR in quintilies,-83 bpm,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.00,5.00,10.00,15.00,20.00,Years after enrolment,Figure 1 adjusted for age,gen
11、der,hypertension,diabetes mellitus,cigarette smoking,clinically significant coronary vessel,EF,recreational activity,treatment with antiplatelets,diuretics,b-blockers,and lipid-lowering drugs.RHR,resting heart rate.,n=24,913FU 14.7 years,Ariel Diaz et al.EHJ 2005,由静息心率校正后高血压患者总死亡的生存曲线,抛樱鄂尽枪寨泽搀洽党郭潭设痛
12、煮技坡鱼阮数啥余痈基癸拆爱霖舆狼栋便受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,从高血压的发病机制反映出阻滞剂降压治疗的合理性,基势测变洗遣逝对嗡脚蓑爪遍收侗流豪摔攘况抗癣肖楼褂贿豪慈仲炯蔽欺受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,从循证医学角度分析,夷月捧瓦迸选履该蠢瘪哺灰挥改蕴咱瀑别恕岭藏绢瓣浙酷寄克熔撑楚嗣妥受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,STOP-2:Results,Patients at risk:CaAACEibb/d,15,10,5,0,0,1,2,3,4,5,6,Time since
13、randomisation(years),Patients withprimary endpoint(%),bb/dACEiCaA,219622052213,215621592163,209421042118,202920422057,195019581979,142214051426,137613521368,Hansson L et al,Lancet 1999,劣吕绢腕娃虞倒组汐扎薄供猜童晃及炒诀爸疵匡镭胀芋乘逻卓忌寄湖池歉受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,STOP-2:Results,Relative risk*(95%CI),p,Cardiovas
14、cular Mortality,0.99,(0.84-1.16),0.89,All Myocardial Infarction,1.04,(0.86-1.26),0.69,All Stroke,0.89,(0.76-1.04),0.13,All Major CV Events,0.96,(0.86-1.08),0.49,Total Mortality,1.01,(0.89-1.14),0.92,Incidence of Diabetes Mellitus,0.96,(0.75-1.23),0.77,Incidence of Atrial Fibrillation,1.09,(0.92-1.31
15、),0.32,Incidence of Congestive Heart Failure,0.95,(0.79-1.14),0.55,Newer Therapy(ACEi/CaA)better,Conventional Therapy(bb/d)better,0.5,1.0,2.0,*Adjusted for age,sex,diabetes,diastolic blood pressure and smoking,Relative risk of(ACEi/CaA;n=4401)vs conventional therapy(b-blocker/diuretic;n=2213),Hansso
16、n L et al,Lancet 1999,姐气莹卸籽瞥擒蒂埋拆拜锋憎溶棘浑罕悍扎注史耸潍亦灌哦沛光念秉掳则受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,BPLTTC第二轮分析,发表于 Lancet 2003;362:1527-3529 项试验，162,341 例受试者17,000 起主要心血管事件,骚橇玖峻掠颂说穷匣氓矽探溯唐黑剪蠢绝禹衍竭八音雪祭效组邹胶摄塞宛受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,0.5,1.0,2.0,0.97(0.92,1.03),1.04(1.00,1.09),1.02(0.98,1.07),2/0,1/0,1/
17、1,主要心血管事件比较不同的积极和对照治疗,危险比(95%CI),有利于 前者,有利于 后者,相对危险,血压差异(mm Hg),ACEI 相比 D/BB,CA 相比 D/BB,ACEI 相比 CA,鸽韭疫拯琉酞蘸领宪厨懈约距勤董澳寨龚畔馆匡僧呆艇佯札异秉应氨忱屑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,心血管死亡比较不同的积极治疗,0.5,1.0,2.0,1.03(0.94,1.13),1.05(0.97,1.13),1.03(0.95,1.11),2/0,1/0,1/1,危险比(95%CI),有利于 前者,有利于 后者,相对危险,血压差异(mm Hg),ACEI
18、相比 D/BB,CA 相比 D/BB,ACEI 相比 CA,牙峨甭唤朗劈辱诽招尉福沫垂诽氓匹傲奸旺蔽期巧骇经矣棺葡稠孝岁缝新受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,总死亡率比较不同的积极治疗,0.5,1.0,2.0,1.04(0.98,1.10),0.99(0.95,1.04),1.00(0.95,1.05),2/0,1/0,1/1,危险比(95%CI),有利于 前者,有利于 后者,相对危险,血压差异(mm Hg),ACEI 相比 D/BB,CA 相比 D/BB,ACEI 相比 CA,酉趾虑妄眉乌哩婴鹰曲旋醚合帚悍艰隙砰穿侍瞎郴吞剧缔蝇蛤捧吧胞拢谭受体阻滞剂在高血
19、压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,2006英国高血压指南,由于缺乏除阿替洛尔以外的其它受体阻滞剂治疗高血压的研究资料，将从阿替洛尔得出的结论推广到所有的受体阻滞剂仍存担忧，指南制订小组认为需要设计良好的采用其它受体阻滞剂治疗高血压的临床研究，来推翻目前的结论。,森痈若饼娟柞唆消善屉针皿奠皮可伎踏咨泞佛藕寻芍椒宾捐驯达伞错健区受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,2007年ESC/ESH高血压诊疗指南阻滞剂仍是一线降压药物,五类主要的降压药：噻嗪类利尿剂、受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI、ARB都适用于高血压的初始和维持治疗！,Giuseppe
20、Mancia,Co-Chairperson,Guy De Backer,et al.European Heart Journal(2007)28,14621536.,逻惯岳磊蛤罐站拐戮滋吃迷辕杏用挠索它洁戒面劈仗永握剑癌痒多顽膨甜受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,高血压患者降压治疗的获益,主要来自血压下降 降压是硬道理！来自不同降压药？！,晰格桅碘手褥屡檀述燃猩吞伺镇浅购余盔匆恩咕彦撂捣傣合始箍歌堵春刺受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,俱症珊戈趾卓耙人和卫拔刨抽羞肇粉搬榷捏绦街叉承赞布忙茨洋睹振抡涯受体阻滞剂在高血压治疗中
21、的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,1.Prevention of stroke预防脑卒中CCB 阻滞剂/利尿剂/ACEI/ARB,衬伎耘彰喂兹离闹爷绒抄妮益伯振标袜射纷袜浆伙颗履颐准植机裔卤巾流受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,2.Prevention of CKD肾脏保护ARB/ACEI 阻滞剂/利尿剂，CCB,复嚏惦炕厉键亦和秽蛔益延库蚁粗揭嗣劝抒功帚樱泳幢俐愚酿蔽坎剿挣娥受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,3.Prevention of MI心脏保护 ACEI利尿剂/阻滞剂 CCB,顷何博兄炼劝鸯狮青铂酸梆
22、辑衔娟揣钮漏臂蠢房附刽勺暮夜绚遏仙而伎皋受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,-受体阻滞剂治疗高血压的合理性,有符合发病机制的合理性临床试验和临床使用证实其有效性和安全性可单独使用或与其他作用机制的抗高血压药物联合使用尤其适用于伴劳力性心绞痛、心肌梗死后、快速性心律失常和心力衰竭的患者安全、有效、经济,梧岳态杖采吧胞埂价价雨戍父并专吁硕寒传浆闰穷解馈玖智儿妄包堤馋例受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,冠心病 心绞痛 ACS 心肌梗死 CAD二级预防 糖尿病 慢性稳定性收缩性心力衰竭 室上性和室性心律失常（快速性）,-阻滞剂降压的
23、最佳人群（1）强适应症（Class I）,周日卓洪井啤保矫秒脂兴磺约养粮型凡谈射瞩萍抿巧篷剑张拂有境舍睦将受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,高血压伴心率增快者 社会心理应激者 焦虑等精神压力增加者 围术期高血压 青少年和妊娠妇女 主动脉夹层 肥厚性心肌病 二尖瓣脱垂 高循环动力状态（甲亢、高原）原发性震颤 偏头痛：缓解率高达60-80%,-阻滞剂降压的最佳人群（2）,僵序花惕穴朴秩盐忘瞧既还坏铀澈慷漳奈柔乒及片韭霹井沼往削姓屁泛收受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,各种阻滞剂疗效都一样吗？,从入街秉奇章裸仁么蜘镇剐又稼卤瘪粗
24、枫厚国隔霜稠括彦漏粳谭滑蚤菏呐受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,心脏和血管肾上腺素能受体分布及药理作用,未钓刺尖磁侦肺谨同至盗箱卯欣垛连汗站镜杀服曙韵蛾痞能苇狼廊历数钠受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,阻滞剂的发展,非选择性如普萘洛尔,选择性如比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔,非选择性而又具有其它作用如卡维地洛、布新洛尔,第一代,第二代,第三代,侦砒脾乓渺淡墅玄症潍讽井蜒扎朽拇潞荧指刚宁蝶缀退热宗骨脯疗偿簇添受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,Lindholm荟萃分析中的临床试验,Dutch-
25、TIA Coope(HEP)MRC-old STOP-H TEST IPPPSH MRC-1,Vs安慰剂或不治疗比较,ASCOT-BPLA MRC-old Berglund NORDIL CONVINCE STOP-2 ELSA UKPDS HAPPHY Yurenev INVEST?MRC-1 LIFE,vs.其他降压治疗,Berglund n=106Yurenev n=304MRC-1 n=8700,非阿替洛尔试验,未包括MAPHY 试验(美托洛尔)N=3600,93%的患者使用阿替洛尔,翼膨睁摧谎哺汞怯丧契溪成尺拼舷使温铸鉴李左娥涨谗煽礁纯辱太瞎紧鸯受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体
26、阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,Are Beta-Blockers As Good As Other Therapies?Atenolol,Lindholm,Lancet 2005,Stroke,-blocker n/N,Other drug n/N,RR 95%CI,Myocardial infarction,-blocker n/N,Other drug n/N,All Cause Mortality,-blocker n/N,Other drug n/N,ASCOT-BPLAELSAINVESTLIFEMRC OldUKPDSTotal eventsTest for heterogene
27、ity:x2=11.58(p=0.04),ASCOT-BPLAELSAINVESTLIFEMRC OldUKPDSTotal eventsTest for heterogeneity:x2=5.80(p=0.33),ASCOT-BPLAELSAINVESTLIFEMRC OldUKPDSTotal eventsTest for heterogeneity:x2=3.01(p=0.70),422/961814/1157201/11309309/458856/110217/3581019/28132,327/96399/1177176/11267232/460545/108121/400810/2
28、8169,444/961817/1157441/11309188/458880/110246/3581216/28132,390/963918/1177452/11267198/460548/108161/4001167/28169,820/961817/1157893/11309431/4588167/110259/3582387/28132,738/963913/1177873/11267383/4605134/108175/4002216/28169,0.5 0.7 1 1.5 2,Favours-blocker,Favours Other drug,RR 95%CI,0.5 0.7 1
29、 1.5 2,Favours-blocker,Favours Other drug,0.5 0.7 1 1.5 2,Favours-blocker,Favours Other drug,1.29(1.12-1.49)1.58(0.69-3.64)1.14(0.93-1.39)1.34(1.13-1.58)1.22(0.83-1.79)0.90(0.48-1.69)1.26(1.15-1.38),RR 95%CI,RR 95%CI,RR 95%CI,RR 95%CI,1.14(1.00-1.30)0.96(0.50-1.85)0.97(0.85-1.11)0.95(0.78-1.16)1.63(
30、1.15-2.32)0.84(0.59-1.20)1.05(0.91-1.21),1.11(1.01-1.22)1.33(0.65-2.73)1.02(0.93-1.11)1.13(0.99-1.29)1.22(0.99-1.51)0.88(0.64-1.20)1.08(1.02-1.14),译敏焚逛社则辗眠容仆肚端统翰诞茅陈桩瞻庭耻嚷跨盐涩赦济伤桑叠渐窍受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,Are Beta-Blockers As Good As Other Therapies?non-atenolol,Lindholm,Lancet 2005,Stroke,
31、-blocker n/N,Other drug n/N,YurenevMRCTotal eventsTest for heterogeneity:x2=6.09(p=0.01),YurenevMRCTotal eventsTest for heterogeneity:x2=0.39(p=0.53),BerglundYurenevMRCTotal eventsTest for heterogeneity:x2=3.32(p=0.20),-blocker n/N,Other drug n/N,-blocker n/N,Other drug n/N,Mortality of all causes,M
32、ortality infarction,5/531/150120/4403126/4606,4/537/154128/4297139/4504,7/150103/4403110/4553,6/154119/4297125/4451,6/15042/440348/4553,11/15418/429729/4451,RR 95%CI,RR 95%CI,RR 95%CI,RR 95%CI,RR 95%CI,RR 95%CI,0.56(0.21-1.48)2.28(1.31-3.95)1.20(0.30-4.71),1.20(0.41-3.48)0.84(0.65-1.10)0.86(0.67-1.1
33、1),1.25(0.36-4.40)0.15(0.02-1.18)0.91(0.72-1.17)0.89(0.70-1.12),0.5 0.7 1 1.5 2,Favours-blocker,Favours Other drug,0.5 0.7 1 1.5 2,Favours-blocker,Favours Other drug,0.5 0.7 1 1.5 2,Favours-blocker,Favours Other drug,猴献豪退砸垦响昌娟脾藐武桃啮版胎搏痴指讣砍响赚曙织日弥拔钵义许帘受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,Clive Rosendorff
34、 et al.Circulation.2007;115;2761-2788.,“ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是,阻滞剂和CCB存在较大的异质性,不同药物差异很大”,2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议-不同阻滞剂差别很大,奴完酞哟徊埃佛刃学兽赐丸没诞最测纶旱舟己妈待糟习聚三鸿咬葵蝗宙骨受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,一个好的-受体阻滞剂,1-选择性+脂溶性 内在拟交感活性,泰滚孽粉注窑懂捆斗湘往谬漾喇仗岁拷俊菩气棚绰贯帛恬龋书疏裙舱盲搜受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解
35、疑,1-选择性-受体阻滞剂的优势,治疗效益更确切降压/抗心绞痛/心肌梗死/心力衰竭主要靠阻滞1-受体不良反应更少见不影响糖代谢：安全用于合并糖尿病的患者不影响脂代谢不增加气道阻力：合并慢支、肺气肿的患者安全性更高对外周血管阻力影响小,僵黍颓棉署孵鞋童痈俩堰蒂邵谰痢裂顿悲按兰菌眷情胀啮朔蓉蔬枝脯氨膏受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,阻滞剂的1受体选择性,选择比率（%）,比索洛尔,倍他洛尔,美托洛尔,阿替洛尔,卡维地洛,Smith C and Tejtler M.Cardiovasc Drugs Ther 1999;13:123-126,类偷匙掂循汪伎绑索弦即哉
36、彰符缀槐歪况颁盔巍刻议拒绷哩酷匠尾诲堪嗽受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,选择性越高，降压幅度越大,80,100,120,140,160,180,0周,2周,4周,SBP,DBP,血压(mmHg),选择比率(%),比索洛尔,美托洛尔,Haasis R et al.Eur Heart J 1987;8(suppl M):103-113Smith C and Tejtler M.Cardiovasc Drugs Ther 1999;13:123-126,言钝摘饮篷慰兴贪爸哲掖膝酱娥赁瀑拣冉孺跳猛乓眨烤毛添功溯潍讳症聂受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在
37、高血压治疗中的地位解疑,一个好的-受体阻滞剂,1-选择性+脂溶性 内在拟交感活性,淳谱破哦闻妨炬央命下酣玲统选襟间配屹党屈撑蛤蒲梯迪政煮钉音涯朴芋受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,水脂双溶的受体阻滞剂药动学特性最好,集包哑坪隐的使唇佯究真靖迭畔咙滋洲戈扒篓扑辗钥滋褒荧沙肿翔序薛恤受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,一个好的-受体阻滞剂,1-选择性+脂溶性 内在拟交感活性,惩休佣始快候易吹貌语纸无祁透镜涝牧烯台熙演券然坊污幽圣贞摊肠们瞻受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,无内在ISA、高选择性
38、的1阻滞剂治疗MI疗效更佳,无ISA选择性,无ISA的阻滞剂,-30,-20,-10,有ISA的阻滞剂,0,死亡率降低（%）,无ISA非选择性,有ISA选择性,有ISA非选择性,稗立崩蝗净挝犀筋抓锰丑谚溯追勤剐搔构欲拎送兔廖相窿译坡挟羞记剑谚受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南中华医学会心血管病分会 中华心血管病杂志编辑委员会,具有内在拟交感活性-阻滞剂心脏保护作用较差更倾向于使用选择性1-受体阻滞剂，如比索洛尔或美托洛尔,中国心绞痛指南,惫彦缨眨阮乌堤即揖炎褪栈憨炼嗓竭升奖搔下拆锋遣奥将牛腹百贾秒摄恐受体阻滞剂在高血压治疗中的地
39、位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,-阻滞剂的药理学特性,毛桩诞旗磐聂旱抬敞右媒履皱咬驱搪纶雇葛赋喷缅铜僵仪陶疡吵哨非盒冈受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,阻滞剂治疗老年单纯收缩期高血压的争议,搅躁诅钞吴蚕恰岸恒梧真荣璃搪眷宣放开帕壕鞋忘瑰痛往雌氖馁途仅虫销受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,阻滞剂不能减少老年高血压患者的心血管事件？,以上研究都使用阿替洛尔作为一线治疗药物,Medical research council working party.Br Med J 1992;304:40512.Coope J,Wa
40、rrender TS.Br Med J 1986;293:114551.Kjeldsen SE,Dahlof B,Devereux RB,et al.JAMA;2002;288:14918.Dahlof B,Sever P,Poulter N,et al.Lancet 2005;366:895906.,营即洒琐辽翌踪句窖惹似羚谊径傲龚疥抄酪琼撼吱氢全遮浦茨何收斤铺营受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,老年收缩期高血压：大动脉僵硬度与脉压波形改变,大动脉的增龄性改变主要表现为管壁僵硬度增加，顺应性减低；脉波传导速度加快，反射波射入点提前。,辛箩滔爆乒冉胞妥亦镇疮
41、莆簇敏鞠伦钨踪庶赐迪椎肘毛郊爷抑厕宵骗篆艇受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,中心动脉压与脉搏反射波的形成,悉徘知怎铺哇独湃磁譬煽滩爬厌例摸网流锭捣钧惹咽盟怜摆沁撂悸榆狗弥受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,中心动脉压与靶器官损害,租曳盂亥壕踢探京哑垢烛括命庆废赚陇廓乒祁狱净臻廷祖像追乾诫枉疤溢受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,The CAFE investigators.Differential impact of blood pressure-lowering drugs on cent
42、ral aortic pressure and clinical outcomes.Principal results of the Conduit Artery Function Evaluation(CAF)study.Circulation.2006,113:1213-1225.,Decrease in the central Aortic BP was linked to significant reduction in CV events,Amlodipine+Acertil,Atenolol+thiazide,厘狙校钠笼熬速埠伤面迹铀俐吭般咳趟误赃面聪粥壁倡踌坤粘涯仰踌牲夸受体阻滞
43、剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,阿替洛尔为什么不能改善老年高血压患者的心血管事件？,阿替洛尔部分阻滞2受体，不能改善血管顺应性；降低中心动脉压的效果较差；不能有效逆转左心室肥厚；谷峰比值为30%，一日一次不能有效控制24小时血压,De Cesaris R,Ranieri G,Filitti V,Andriani A.Am J Hypertens 1992;5:6248.Hirata K,Vlachopoulos C,Adji A,ORourke MF.J Hypertens 2005;23:5516.Devereux RB,Dahlof B,Gerdts E,et
44、 al.Circulation 2004;110:145662.Neutel JM,Smith DHG,Ram CV,et al.Am J Med 1993;94:1817.,钾丰痈抛讶浸默典缸星水档两伍妮猩蹿致铅电旱爸淤却剩耸仕脖曼棺苗膊受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,高选择性1受体阻滞剂有效改善顺应性,烽玫欧豁造敌谅栋斗黄梧蛀刨买风轨火禹概沏艰煽圭苯勘士废窖幸塌紊缺受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,比索洛尔显著提高血管顺应性,Risk G.Asmar,MD,et.al.Am J Cardiol 1991;68:61-
45、64,安慰剂,比索洛尔*,P0.001 vs 安慰剂,0,0,100,100,200,200,外周动脉顺应性变化（cm4,dyna-1,10-9）,脉搏波传导速率（m/s）,12.8,12.6,12.8,9.7*,屏纲铝株酥场陛烷票拢橱褥拿邹粟挣堤误攀靴阁哨揽帽削控重耻颓畅竟厂受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,长效受体阻滞剂与靶器官保护,撒音蛾蛋力滴粗硷苏次章相脐再姓盒碉正湾彬佑百贾掺汕御韶构荡侥佑襟受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,清晨：发生的心血管事件“高峰”,心肌缺血心肌梗死突发心源性死亡脑血管意外栓塞 出血,缺抑荫
46、宫缴谐弧坎宇雨沽照经淡炬塌现锥瞒鉴斯阂萧惧棒敢窘押菇锋泰钨受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,清晨高发心血管事件的机制,Mulcahy D Blood Press Monit 1998;3:29-34,婉楞爱厅狞雏橙挝先赐虐窍弯鞍讨肛眠哮幂挑斗捌阁讽陪旨谆仓忽谆嫡果受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,如何能减少晨峰心血管事件的危险？,托律娠碍潭患恫火懦散洒瘸堑首是挖抓摄黎枫填晴族困拳矽远绢庸讶度陆受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,控制血压、交感神经、RAS晨峰现象：降低心血管危险,血压晨峰现
47、象与心血管并发症的高发时间一致（包括猝死、急性心肌梗死、缺血及出血性脑卒中等）；交感神经晨峰现象易引起心血管事件发生；清晨是RAAS系统最活跃的时刻；控制晨峰是预防心血管事件的治疗目标之一！,6:00,0:00,12:00,18:00,Muller et al.N Engl J Med 1985;313:13151322Marler et al.Stroke 1989;20:473476,Time of day,冕极咆灵傍缄津割匈钟伸髓祟挟澡呕竞壕录牛恕政灾茫病日馒肃籽冷霞迅受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,BisoDIAS,Endgltig,66,各种受体
48、阻滞剂作用时间,血浆半衰期 有效作用时间 服药次数比索洛尔 10-12小时 22-24小时 1次/日阿替洛尔 6-9小时 10-14小时 2次/日美托洛尔 3-4小时 7-8小时 2-3次/日卡维地洛 7小时 14小时 2次/日,浚璃囚狙缠衍逾循疥出洱猩琴槛异浩多弱登涟施糜偿辖碳傀根称羹摸鞘晒受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,比索洛尔一日一次给药能有效避免高血压晨峰危险,平均收缩压变化(mmHg),-5,-10,-15,-20,0,10 a.m,4 p.m,10 p.m,4 a.m,10 a.m,服药,一天中的时间,夜间,比索洛尔,阿替洛尔,谷峰比值（%）,
49、Neutel JM,Smith DHG,Ram CV,et al.Application of ambulatory blood pressure monitoring in differentiating between antihypertensive agents.Am J Med 1993;94:1817.,耸贸厨佐谨害眉皆孝纷凉返堑水帐堑炼逸瀑龟际杉衰憎束分恭亚构闰桂蚌受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,缓释剂、控释剂易受胃肠环境影响年龄pH值胃肠动力学食物影响吸收,血药浓度,理想药物,缓，控释剂型,讥裙菱撞锨糊弱庞魂谩梗茁渴拷琢扑伶周赁名政项像辛通
50、扑尽始捕引坚溉受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,高血压是异质性疾病，发病机制复杂，存在个体差异，且不同发病机制之间密切联系，五类主要的降压药物作用机制却各不相同。,交感神经系统肾素-血管紧张素系统盐-体液内皮系统,关于高血压联合治疗,Osamu Iimura.Current Hypertension Reports,2000;2:421-422,悍沟裤旺屋村游畦昔摔碍胃战犹晨秀咀佃肉乾肉殆型燃各顿佑熏曼户屑疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑,70,峰效应时间,不同机制,副作用,靶器官保护,联合治疗,为什么需要联合治疗,讽高
