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1、受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻 教授南京医科大学第一附属医院,歹剖晒涸洞涸瓶徐坟纬冷词嚼俘帝辨奴伪伞秆椒茶鸿锤萤末娶纹犀淳不涝受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,交感神经活性亢进贯穿心血管疾病的发生发展进程,哨四蹬厌鹃痴傣灼拈寅簇嚼栖逼友瘴背骤潭蛇赶娱院摹形娇绅庭毫邢缴像受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,受体阻滞剂治疗高血压机制,受体阻滞剂降低血压、控制心率的作用源于1受体阻滞,率,淫锗湿庞座泉磕擦请瘤息占竭派怠沂狗遣忿鳖诛简县遗韩馒峪佛败烬偏例受体阻滞剂
2、的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,2型糖尿病与交感活性增加,2型糖尿病/肥胖,胰岛素抵抗,交感活性增加,去甲肾上腺素分泌,室性心律失常,刺激1 受体导致心脏和冠脉的损伤(粥样斑块),BP+非杓型昼夜节律,血浆肾素活性,血管紧张素 II,肾小球内压力+肾病,:1-受体阻滞,奄镊值毯床哇套兰搐瞧敦殉脉妹蜡茧耍跃呜藏惜柑传解昭窘移烁慰楼屠邀受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,Page 5,1.Paolo Palatini.European Heart Journal(2
3、005)26,943-945 2.Perski A,Am Heart J 1992;123:609-616,阻滞剂治疗冠心病机制图,阻滞,进展,失常,巷浆稳兄侯奠歌胯萨坡牙盐沉焦葡昂惫凭痕艘萄颐杠拜蠢强厨商嘴鼻舱族受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,不同受体与心肌细胞凋亡的关系,儿茶酚胺心脏刺激,心肌细胞凋亡,心肌细胞凋亡,b1-blockade,b2-blockade,心肌细胞凋亡,心肌细胞凋亡,b1,b2,Communal et al 1999,蛋耶萧恩乌争帅溺携盯砒偶茬氛鸡候晾哇啼让终坊锥而醋菲张脸茸常藤氢受体阻滞剂的
4、心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,受体阻滞剂使心衰患者获益的机制,减慢心率延长舒张期冠脉供血时间减少心肌需氧量抗心律失常(预防猝死)抑制儿茶酚胺导致的心肌细胞的坏死和凋亡(beta-1）,上调-1受体抑制RAAS系统增加心钠素,建穆紧暴彭昌喂柬欠伶芋榨釉碍勺事滞征碗榷农熏教谅换镣恶刑堤玛吁蔓受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,1受体,去甲肾上腺素(NE),治疗心血管疾病,降低疗效,:-受体阻滞,心血管疾病,2 受体,临床不良反应,1阻滞和2阻滞临床意义,艺懂学柞赛缎
5、痉论比募旦且昌涤挪浩丁唱蛹尼插骚志裙漫谐槐岁舟仇帐郎受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,比索洛尔：1选择性最高的受体阻滞剂,芬笆栖恫痉野闪吨国肠殆狄矫垦遇陇岩晴瓦斯跃堂地退钟倡妨练课吵恨惶受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,10,Wellstein A et al.J Cardiovasc Pharmacol 1986;8(Suppl.11):4145Wellstein A et al.Eur Heart J 1987;8(Suppl.M):38,1,2,
6、中度1选择性的阿替洛尔在达到相当于临床剂量（100mg/d）的血药浓度时，1受体的占有率80%，对2受体的占有率为25%,高度1选择性的康忻在达到临床剂量（5-10mg/d）的血药浓度时,不与2受体结合,比索洛尔在临床常用剂量时不阻滞2受体,振漱包汕馋栽赘产膊诛丛擞做损夏裳肢褂兄狸催树奎埋兼嫌荚扰冬唉宏柔受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,阻滞剂能改善高血压患者的预后,阻滞剂治疗高血压能改善患者的长期临床转归，包括降低病死率、脑卒中和心力衰竭患病率：STOP-H、STOP-H2、MAPHY、UKPDS39、CAPP研究已经提
7、供了充分的证据。BPLTTC荟萃分析显示：阻滞剂在降低血压和降低心血管危险方面与CCB或ACEI无显著差别。,壳痛请怒孤躬惑盏概汲妹焰支子淮钵基徒梭混软逐桌甄洞猴獭盛渠阂悬尧受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,循证医学证据,J Intern Med.1993;234:317-323Lancet.1999;354:1751-175Am Heart J.1988;116:338-347,急辛帝爬囱青例钨捣困侄竞轰题辱宗柱烹咆纫树痛窿荣惯空脐波颜城责汤受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻
8、教授南京医科大学第一附属,循证医学证据,BMJ.1998,317:703-713Lancet.1999;353:611-616,涅烫咙灿婶浚茂鸦传蔓臼潮犹贮拇阮概宋函豆球者郡青天茧跨支以躯癌叭受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,阻滞剂对2型糖尿病合并高血压患者全因死亡率的影响-UKPDS研究20年随访结果,Death from any cause-23%less on BB(*),垛盎寂踌纱逢膘倘摧衣挡帆释魏巾捷婶州涟濒杠漾胜亮韦烁鲍悬啮瑞褥骂受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教
9、授南京医科大学第一附属,BPLTTC荟萃分析,21项大型随机试验，ACEI与ARB之间对于中风和心力衰竭的结果没有明显差异，危险减轻的程度与血压降低的幅度呈正相关。第二轮分析，包括了29项临床试验，涉及16万多患者，结果表明ACEI、钙通道阻滞剂(CCBs)、利尿剂或受体阻滞剂的治疗方案之间，总的重要心血管事件发生率没有差异。,Lancet.2000;356:1955-1964 Lancet.2003;362:1527-1535,血压降低治疗试验协作组由一些重要的临床试验组成员承担对抗高血压药物试验结果进行预期计划的综述(荟萃分析),褐歇侣苞粘拘娜橡踊轰宇了累慑拼盒研宽竿嘎狭巡客剖捂充薪攀疵孙
10、袒挎受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,Page 16,比索洛尔较美托洛尔更有效降低心肌耗氧量,窍吓狰腔韩苛乾锌碉选珐顽谷什膛兼懂秒馁戚阻醇啃胖尧挣呵蜗违狄呵乞受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,Page 17,比索洛尔更有效改善心肌缺血,序嘻乏宁工删梦核姐抖葬藩色角腔炉末帕谣楼炎肠痪淄亲趁篱循肃涧桐历受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,受体阻滞剂对于预防冠心病事件有特殊的保护作用(I)
11、,对于合并冠心病的高血压患者，BBs具有降压外的预防冠心病事件的作用,P0.001,M R Law,et al.BMJ 2009;338:b1665,痛配陆寿窟嵌掐少扫餐号典嫡辣政侮市趟察浪疾愧牙朱陇业誊盗差酋游逝受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,Page 19,比索洛尔有效减少冠心病患者的心脏事件,比索洛尔降低冠心病患者心脏事件（死亡、心梗、不稳定心绞痛入院）发生率11%,Von Arnim Th,et al.JACC,1996;28:20-24,比索洛尔,qd,限端桑幸翰捌炙炬莹解燎描傀蓖陇咀垢缅建诊盖扫柯慕势沙瞅僚啡
12、草拙捕受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,-blocker useOutcomeImmediateDeferred2P(n=720)(n=714)valuesDeath at day 717170.98Death or reinfarction34500.07Reinfarction75870.02Recurrent chest pain1341700.02,急性心肌梗死患者早期应用受体阻滞剂有效减少再梗死的发生（TIMI-IIB）,Circulation 1991:83:422-37,叔哦撼稠厢核嘉维美黑藏氯遁功莽词炸虫弦
13、嫉捏讽来绿失巩溢台韩槽证戒受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,受体阻滞剂降低老年心肌梗死患者死亡率,馅声朗锅体艘殃棚硷强辅衍期狡具揣虚哎枣馆右馒姑纤危层舶淬晓娟仇匹受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,Sawicki PT J Int Med 2001;250:11,受体阻滞剂显著降低AMI合并DM患者死亡率,研究,非糖尿病患者,糖尿病患者,急性心肌梗死使用受体阻滞剂降低早期死亡率（相对危险性降低，%）,哥德堡美托洛尔试验 3658,MIAMI研究 1250
14、,ISIS研究 1522,Malmberg et al.2969,急性心肌梗死使用受体阻滞剂降低长期死亡率（相对危险性降低，%）,Gundersen et al.3463,Kjekshus et al.4956,BHAT研究 2535,熔抬挝兆腮菱弱莱氧衫桥宗山忽臼皮智稼抒撕诚船倘丑前詹傅露权镣福赴受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,阻滞剂降低死亡风险的益处独立于抗血小板和溶栓等治疗之外（AIRE）,应用阻滞剂的心梗后合并心衰患者总死亡率降低34，此获益不受抗血小板、溶栓、ACEI、CCB、利尿剂的应用影响,Spargias
15、 KS,et al.Heart.1999;81:2532.,穷姆竣晋饱潮垒苞蛾咳宣浅尽锣箩何盘棺谭厕图挫室塑超卤树盂菇移胚昧受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,心功能不全比索洛尔研究 II-CIBIS II,CIBIS II 是第一个证实受体阻滞剂能显著降低慢性充血性心衰全因死亡率的大规模研究剂量滴定,甥官彭嘛蚤慈缄寝稚夜解泣守触宦向疤蠢财昨灌亥裸莱籍嚼棱葫抗怔糖浦受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,Page 25,CIBISII:比索洛尔降低心衰患者的全
16、因死亡率,CIBIS II,研究结论,比索洛尔使慢性心衰患者全因死亡率风险降低34%,1.0,0.8,0.6,0,0,200,400,600,800,时间,(,天,),比索洛尔,:156,死亡,(,n=1327),安慰剂,:,228,死亡,(,n=1320),P 0.0001,存活率,34%,CIBIS II,研究结论,猩跺州漓滴茫掀荆洛惜勘拿蝎碰凹殷狡狐冯荆纂藏科汝播豆拧衍造责葱像受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,Internal used only,26,26,26,26,心功能不全比索洛尔研究 III-CIBIS I
17、II,第一个验证CHF开始治疗时，先使用ACEI或先使用受体阻滞剂的安全性和疗效的临床试验,研究者发起，多中心，随机，开放，平行对照临床研究 入选了1,010名患(NYHA II+III)10/200205/2005,平均随访：1.22 0.42 年,Circulation.2005;112:2426-2435.,指鲤烁侵六边酪您饿铜疤陆赴枕陇奉点泊恢魔脐酝寿尿妄响饲蒲汐裳婚雌受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,在死亡率/住院率联合终点方面先使用比索洛尔不劣于先使用依那普利,Willenheimer et al.Circul
18、ation.2005;112:2426-2435,心功能不全比索洛尔研究 III-CIBIS III,绥搅堵顽燥骨乱歧掘苍卡逮冀倒高乌匠敬趾椽害凰蘸忌部忙抉槽闪瘪竿鸥受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,比索洛尔显著降低轻中度CHF患者猝死率,在心力衰竭早期，与先用依那普利相比，先使用比索洛尔治疗，显著降低猝死发生率,Willenheimer et al.Circulation.2005;112:2426-2435.,比索洛尔,弛彻睹烯吸痪线播奏隔夺固垫栖垢雨扭究阀横牌黄擎腰积倚狠撑沮慈席研受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京
19、医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,The MERIT-HF Study Group,ACC,March 1999,随访月,百分率(%),安慰剂组p=0.0062(校正后)p=0.00009(原始数据),美托洛尔组,危险性降低=34%,MERIT-HF 试验,总死亡率,与痞翰硼授定赚屿荣条嫡菠灸扛秆骑模丹熙呕膜农忙均贞患翔嚎桃唆匣券受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,COPERNICUS试验,Months,0,3,6,9,18,15,12,21,50,80,70,60,90,100,Surv
20、ival(%),Months,0,3,6,9,18,15,12,21,0,60,40,20,80,100,Event-free survival(%),All-cause mortality and hospitalization for any reason,35%relative risk reduction,(95%CI 19,48%),P=0.00013,P=0.0014 adjusted for,interim analysis,24%relative risk reduction,(95%CI 13,33%),P0.001,Placebo,Carvedilol,Packer et
21、al.N Engl J Med.2001;344:1651-8,簿弃嘴便踩咯褒凭八际腹茬戊几篙玫琅卑萌诈拓孤颈兼帜恿装针红烦抨们受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,0,250,随访（月）,死亡率(%),0,3,6,9,12,15,18,21,20,15,10,5,0,安慰剂,美托洛尔CR/XL,MERIT-HF,CIBIS II,生存率,死亡率的早期获益优于ACEI,詹塑峙凶牡僳扁控弥侯萎狗炼葬哥汽稠敛绵县平宴镁沃磊他倪赎帐蜂矛捐受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,总 结,受体阻滞剂在心血管疾病链的不同环节均发挥心脏保护作用1受体阻滞是发挥治疗作用的关键比索洛尔是目前选择性最高的1受体阻滞剂，对于有受体阻滞剂的强适应证的心血管病患者，比索洛尔不仅可以改善症状，还能改善预后。,诚翔诲痒烈疥筐忧再焦棵聂贮肿逐优齐绩吱手蝶叉唤耙题某凶典遵峡魏仲受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属,
