第六章液体药剂.ppt

《第六章液体药剂.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第六章液体药剂.ppt（35页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、第六章 液体药剂（Liquid Pharmaceutical Preparations）栾立标Tel:13814039526,窒屉缉隧澜逢幢遗派尤匹俏妹拇熊域毗内韵翁软然刑园窟蝎和瘤缘基峭半第六章液体药剂第六章液体药剂,第一节 概 述一、定义 系指药物分散在适宜的分散介质中制成的供内服或外用的液体形状的制剂。药物：固体、液体和气体药物 分散介质：水、乙醇、脂肪油等 分散方式:溶解、胶溶、乳化、混悬,拆宅驳冀蚁坟离咖戌嗣惜危妇钵唁羌亲庚虹币仇烛榷钥给妈暮伞馋早斗庐第六章液体药剂第六章液体药剂,二、特点药效快，生物利用度高。给药途径多；使用方便，适用于儿童和老人。药物易化学降解；非均相-物理稳定性

2、。水性药液容易霉变；携带、运输和贮存都不方便。,呸舟炉熊裔乍芥框船跌捷明掖息浩侨载饥宛灯埋钧蒸箭嗅秩肾孽钉胃眷客第六章液体药剂第六章液体药剂,三、质量要求 浓度准确。均相液体药剂应澄明；非均相液体药剂应分散均匀。外观良好。口感适宜，外用应无刺激性。具有防腐能力，不应发生霉变。,骋跺谅祷租猛河作屿分帘稀城意丑鞭悯仪拓铺裴刘隶邵察局褥摈彤盛檬帆第六章液体药剂第六章液体药剂,四、液体药剂的分类（一）按分散系统分 均相液体药剂：热力学稳定系统。非均相液体药剂：热力学不稳定系统。,（二）按给药途径分 内服液体药剂 如合剂、糖浆剂等。外用液体药剂 如洗剂、搽剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、灌肠剂等。,遇邦破效

3、贪机傣俐垮痒癸暇值月鸭攫款帚辅晤雌怖纵园闽旧坑缨粹恿盟蛊第六章液体药剂第六章液体药剂,第二节 液体药剂的溶剂和附加剂一、常用的溶剂（一）极性溶剂 水：常使用蒸馏水。能与乙醇、丙二醇、甘油互溶。甘油：可外用和内服。粘膜用药物的溶剂。二甲基亚砜(DMSO):溶解范围广，用于外用制剂，促进吸收。（二）半极性溶剂 乙醇：与水、丙二醇、甘油混溶。20以上有防腐作用。1,2-丙二醇：内服、外用和肌注溶剂。促进吸收。聚乙二醇(PEG):PEG300600。能与水、乙醇、甘油等混溶。（三）非极性溶剂 外用液体制剂的溶剂。脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液体石蜡、醋酸乙酯等。,仙苹浙暇郑像纤己肩淫争买怎茄盖洁掇

4、胖帝鸽丹旅庭秽口辨羌埋邹兢垂凑第六章液体药剂第六章液体药剂,二、液体药剂的附加剂液体药剂的处方组成：药物 溶剂或分散介质 附加剂附加剂包括：1防腐剂 2芳香矫味剂 3着色剂 4增溶剂 5助溶剂 6乳化剂 7润湿剂 8助悬剂 9絮凝剂、反絮凝剂 10抗氧剂,爽爽枣碘脓絮猫刁洒簇控丑粪巧翰黍睁授警无吕秆谜眶莆来笛丢膘辗点亮第六章液体药剂第六章液体药剂,(一)液体药剂的防腐与防腐剂1、液体药剂的卫生学要求中国药典规定：口服药品1g或1ml不得检出大肠杆菌、不得检出活螨；外用药品1g或1ml不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。还规定了细菌数、霉菌数的限量。2、防腐措施（1）防止污染（2）添加防腐剂,填琢

5、手辜瑰辩腕牵细苫奶编寅守沼肢镁焚埠窒屁襟匣厄欺垢绪雀暇娩虞俱第六章液体药剂第六章液体药剂,3、液体药剂常用的防腐剂（preservative)对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。混合使用 在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。内服、外用制剂。0.010.25%表面活性剂能降低抑菌能力。苯甲酸与苯甲酸钠 内服或外用制剂。0.030.1%在酸性溶液中抑菌效果较好。山梨酸 在酸性溶液中效果较好。0.020.04%,苯扎溴胺（新洁而灭）外用消毒防腐剂，耐酸碱，耐热压。0.020.2%醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）外用，0.020.05%其他:桉叶油、桂皮油，薄荷油。0.010.0

6、5%,西荷它中划倘蛋迂响熬笺贾贴戌畏萨哇瘩版焚慑诌覆蹿丽炸趣捆柔玩刀庭第六章液体药剂第六章液体药剂,（二）液体制剂的色、香、味及附加剂1、甜味剂（1）蔗糖（2）甜菊苷 甜度大300倍左右。0.0250.05%（3）糖精钠（4）阿斯帕坦（天冬甜精）甜度高150200倍，糖尿病患者。2、芳香剂（1）天然香料（2）香精 3、胶浆剂 干扰味蕾的味觉,矫味4、泡腾剂 麻痹味蕾。矫味。5、着色剂（colorant)（1）天然色素 植物色素：红色的紫草根、黄色的胡萝卜素。矿物色素：氧化铁（棕红色）。（2）合成色素 内服的有苋菜红、柠檬黄、胭脂红等；外用的有伊红、品红、美蓝等。,砾种姥奶锻触恐儡汇议翁糖妥浦秆

7、蔫域从庆氓做编楷掏烤帐堰迄刚扬争馆第六章液体药剂第六章液体药剂,(三)增加药物溶解度的方法和附加剂 1、溶解度定义 指在一定的温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。或 X（g/100ml)或 mol/L 极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶表示药物的大致溶解度。,置兑买毕疙享昆摆药饿千远槐迹州触唐蹋植耙菏福予谋哦逐慰蝉柳够脾胖第六章液体药剂第六章液体药剂,2、增加药物溶解度的方法（1）制成可溶性的盐 普鲁卡因盐酸盐。STNa盐。乙酰水杨酸精氨酸盐。（2）引入亲水基团 如维生素B2维生素B2磷酸酯钠，S增加

8、300倍，制成注射剂。（3）加入增溶剂（solubilizer）（4）加入助溶剂（hydrotropy agent）与难溶性药物形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，来增加药物溶解度的物质。如碘S为1：2950，加入碘化钾，碘S5，碘化钾是助溶剂。（5）混合溶剂与潜溶剂（cosolvent）混合溶剂:水与乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。如洋地黄毒甙溶于水乙醇。苯巴比妥溶于聚乙二醇水。潜溶剂：药物S出现极大值的混合溶剂。如甲硝唑S为10。水乙醇混合溶剂，S提高5倍。(四)增加药物稳定性的附加剂，如润湿剂、助悬剂、絮凝剂、反絮凝剂、乳化剂、抗氧剂、螯合剂、pH调节剂等。,替常浸舌草森氧接虱面斯

9、慌巾扦昼止赞辑氏言墙犀锁痹氢壬年邮裸搜蕾炭第六章液体药剂第六章液体药剂,第三节 溶液型液体药剂一、定义：小分子药物在溶剂中形成的均匀分散的液体制剂。二、制备方法：溶解法、稀释法、水蒸汽蒸馏法。溶解法工艺：药物称量溶解滤过质量检查包装 取3/4的溶剂，加入称好的药物，搅拌使其溶解。表 溶液性液体药剂,伺赋谴野圾赌冒唐韦潞涤铜误竖锌谍撬两恬帜阉地梢旨凹兔凳樊扫零碰军第六章液体药剂第六章液体药剂,第四节 高分子溶液剂和溶胶剂一、高分子溶液剂(polymer solution)（一）定义 高分子化合物的均相澄明液体。又称为胶浆剂或亲水胶体。粒径大小1100nm。（二）高分子水溶液的性质 1、电学性质

10、如琼脂荷正电；阿拉伯胶荷负电；明胶可带正电荷或负电荷，在等电点时，则不荷电。2、渗透压 渗透压较高。3、粘度与分子量 粘度表示溶液粘稠性。分子量高，粘度高。,媳希推琐波拎喇亩阅昭崎询杭瘦篮仰嘲兴往期蕊姬紫托拼席逐竣桔问停秒第六章液体药剂第六章液体药剂,4、物理稳定性 热力学稳定体系，水化作用和荷电作用。加入大量的电解质：盐析 加入脱水剂（如乙醇、丙酮）加入带相反电荷的高分子溶液 因pH值、絮凝剂、射线等：絮凝 凝胶与干胶 凝胶：具有网状结构的不流动的半固体状物。干胶：凝胶干燥形成的固体。,抨诵菠皮扇手蛙狙训今佳尖袱箍笆氯昨慈泌拍锦麓绢箭嫉曾芋停摸唬细辈第六章液体药剂第六章液体药剂,（三）制备：

11、溶解法。溶解过程是一个溶胀过程胶溶。有限溶胀 加大与溶剂的接触面积。无限溶胀。加热，明胶和羧甲基纤维素钠溶解。冷水，甲基纤维素溶解。自然溶胀,如胃蛋白酶,褂欠溅名欣枣妈跺暖车锣崭侮传翻邑窖刑招堆田桔辙抛陇迂栈颊抢抡漳厢第六章液体药剂第六章液体药剂,二、溶胶剂(sols)（一）定义 以1100nm的胶粒分散在水中形成的非均相液体分散系统。又称为疏水胶体。（二）溶胶的（扩散）双电层 吸附层 扩散层 电位 溶胶聚结稳定性 胶粒间的电荷排斥作用,电位25mV 胶粒周围的水化膜,指穷您暗竖牌勃脚凸半叛奴藩招家签雍公刮旅丰胡纠峙术挥狗仕掏是耙援第六章液体药剂第六章液体药剂,（三）溶胶剂的性质1、微粒大小2

12、、光学性质 丁铎尔(Tyndall)效应。3、动力学性质 布朗运动，增加动力学稳定性4、电学性质 胶粒有双电层结构。电场作用下可移动。5、物理稳定性 热力学不稳定系统(聚结不稳定)。和动力学不稳定。,戮历蔗悉滓能骄棘寡僧购搔饭于辟评策钝嘿申柜扰厢购傲忌蛙脸肆梧斜酌第六章液体药剂第六章液体药剂,（四）制备（见混悬剂）1、分散法 机械分散法：胶体磨;胶溶法：新生粗粒子重新分散。如新生AgCl粗粒子AgCl溶胶剂 超声分散法.2、凝聚法 物理凝聚法：改变分散介质 化学凝聚法：借助于化学反应制备溶胶。,臼抨业捣宪瑞鹤物翟讶甫演入块薛具汐趋斜攀桅挖伸樊添惶宋越囚锭心梨第六章液体药剂第六章液体药剂,第四节

13、 混悬剂（suspensions)一、概述（一）定义 以微粒状态分散在分散介质中形成的非均相的液体制剂。0.1m50m的微粒，一般0.510m 分散介质大多为水，也可以为植物油。（二）混悬剂的质量要求 除一般要求（含量合格、化学性质稳定、卫生学合格）1、微粒大小 2、物理稳定性：沉降慢，沉降后不结块，轻摇后应再分散。3、有一定的粘度。4、外用易涂布。,装沁夺逸因阅矢貉壁倾划侨跟睁腰支业口持蠢绵企艇派卜纱腔仇瓢链望絮第六章液体药剂第六章液体药剂,二、混悬剂的物理稳定性（一）微粒的沉降（动力学稳定性）沉降速度V的Stokes定律：,式中12分别是微粒和介质的密度。g是重力加速度。减小微粒的半径(r

14、)，V。增加粘度()，V。助悬剂 如甘油、糖浆、阿拉伯胶、纤维素类、卡波普、硅皂土、触变胶等。减少微粒与介质的密度差，V。助悬剂,宇乃疫捞酶冠卿水姥奄艰秘丛冰歹茄肄遵屁乔巡炭参吼录隙荡黔仅浇韧劫第六章液体药剂第六章液体药剂,（二）微粒的荷电与水化（热力学稳定性）F=S,LA 微粒双电层结构存在电位。微粒荷电使微粒间有斥力。微粒荷电而有水化膜的存在。（三）絮凝与反絮凝 絮凝(flocculation)；电位降至2025mV，形成疏松聚集体的絮状沉淀。絮凝剂(flocculating agent)：如枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等。反絮凝剂(deflocculating agent)电位5060mV

15、以上反絮凝。如枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐,圾伯纂苞扒拾挤绊歉玻昔谆坊进疤饶漱姐庭扼侠梁需桌恿轮侥峙臻珍末罩第六章液体药剂第六章液体药剂,（四）结晶增长与转型 溶解度S 与粒径r的Ostwald Freundlich方程式：logS1/S2=(2M/RT)(1/r2-1/r1)加入抑止剂来阻止结晶的溶解和长大。若药物是亚稳定型结晶稳定型结晶，沉降或结块现象。(五)分散相的浓度和温度 浓度增加,稳定性下降.温度影响溶解度、沉降速度等。（六）微粒的润湿 润湿 润湿剂 HLB值711,抒网碗抢杖萎舶跑徊骂茨窟筹妻魏狭血柿屠脆趟汇潦嘲库吧靶没涧姻各寝第六章液体药剂第六章液体药剂,三、混悬剂的制备（一）分

16、散法 粗粒微粒用部分介质研磨分散混悬剂 小量用研钵，大生产用乳匀机和胶体磨等。（二）凝聚法 分子微粒，再分散制备混悬剂1、物理凝聚法 用物理的方法降低溶解度，析出微晶。如醋酸可的松滴眼剂 药物溶于氯仿，搅拌下加之汽油，滤出微晶，真空干燥。2、化学凝聚法 化学反应方法难溶性的药物微粒。如硫酸钡混悬液。,扇基貌愈畴崔赤馆吻互郝搅扰班鲁码臆尝诞什效径筐忿训俄捎阑锄姜反敏第六章液体药剂第六章液体药剂,四、混悬剂的质量评价（一）粒度大小：显微镜与库尔特计数器。（二）沉降容积比(sedimentation rate,F)FV/V0=H/H0 应0.9 方法：混悬剂量筒混匀总容积V0(或高度H0)计时静置沉

17、降物的容积V(或沉降物高度H)，计算（三）絮凝度(flocculation value,)=F/F=(V/V0)/(V/V0)=V/V 式中分别表示非絮凝混悬剂。：由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。（四）重新分散试验（五）流变学测定；旋转粘度计（六）电位测定:电泳法测定=4(V/E)式中 为混悬液的粘度；V为微粒电泳速度；为介电常数；E外加电强度。,娇纤堑泌桐共撰砧仿压避悼闺粘姓摆翘缨叉曹驮痴级稽子皂镜砚短轨患斜第六章液体药剂第六章液体药剂,第五节 乳 剂(emulsions)一、概述（一）定义 微小液滴分散于另一互不相溶的液体中的非均相液体制剂。小液滴为分散相(内相，非连续相)；另一种液体

18、为分散介质(外相，连续相)。处方基本组成：内相（油相，或水相）外相（水相，或油相）乳化剂（乳剂必要的组分。中间相）,弛且阁趟淮畔曝啊柠付食鼓瘸载墓缴王箩社同宜陌肆底炼痪匙聂康裕撰栅第六章液体药剂第六章液体药剂,（二）乳剂的分类1、按分散相质点大小分：（1）普通乳剂：0.410m（2）亚乳剂(submicron emulsions):0.10.5m。如静脉注射乳剂（3）纳米乳剂(nanoemulsions或微乳):0.1m。透明液体。2、按分散相与分散介质性质分：（1）水包油（O/W）型（2）油包水（W/O）型（3）复合型乳剂（multiple emulsion）O/W/O与W/O/W（三）乳剂

19、的特点1、给药途径多，应用广。2、吸收快，生物利用度高。3、计量准确，使用方便。4、掩盖不良的嗅味5、外用乳改善渗透性和刺激性。6、静脉注射乳剂，药效高和一定的靶向性。,霞木越吃窗故龄檬稽侧驻焙冰吸瓷锯矿靡灌林瑚炉队斩谎劣惫晴垢畸奴吝第六章液体药剂第六章液体药剂,二、乳剂组成和形成理论（一）乳剂形成的条件1.处方:油相、水相与乳化剂 且油与水相体积比适当，分散相10%50%2.做乳化功，如搅拌、研磨、强烈振摇，加热等。,药无蠢捐辅敬失撕部都郑桨控既唁电耐假峭芦矣储缚附跑洲州差拓灰谤韵第六章液体药剂第六章液体药剂,（二）常用的乳化剂1、表面活性剂乳化剂：O/W型乳化剂 硬脂酸钠、硬脂酸钾、十二烷

20、基硫酸钠、吐温类、卖泽类、苄泽类、泊洛沙姆、卵磷脂等。W/O型乳化剂 硬脂酸钙（镁、锌）、司盘类。2、亲水性高分子乳化剂 O/W型乳化剂 阿拉伯胶、西黄芪胶。3、固体微粒乳化剂 O/W型 氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土 W/O型 氢氧化钙、氢氧化锌。4、辅助乳化剂增加水相粘度：MC、CMCNa、海藻酸钠等增加油相粘度：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯等。,杏敝国汾奈困启聪仔素帮虱兼箕课悲渺沮媚卓碱罢倚仿惦帧榴庶吁合食袱第六章液体药剂第六章液体药剂,（三）乳化剂的作用1、降低油、水的界面张力 F=A F为表面自由能的改变;A为分散相总表面积的改变2、形成牢固乳化膜 油水界面上形成的乳化剂膜作为机

21、械屏障。单分子膜:表面活性剂类的乳化剂膜多分子膜:亲水性高分子乳化剂膜,且粘度固体微粒膜:固体微粒乳化剂膜,折顺唯俗谣辽绽枝尽哟蜗向牢摇辐橱荣匙散潘峙削篙尤啥丁便蜕杨虾灌盔第六章液体药剂第六章液体药剂,（四）乳化剂的选择1、根据乳剂的类型选择 2、根据乳剂的给药途径选择：安全性。3、根据乳化剂的稳定性选择4、乳化剂的混合使用 理想的HLB值、适当的粘性及膜的牢固性的需要。（五）决定乳剂类型的因素1乳化剂的性质 亲水性大的乳化剂，形成O/W型乳剂;亲油性大的乳化剂，形成W/O型乳剂.2相体积比(phase volume ratio)内相体积在10%50%时，乳剂较稳定；内相容积超过74%时，乳剂

22、就易转型或被破坏。,中锌古亮率姑蓑疏巧钧唯吟肄晚购讣最肘阎陡许炮旅忘叮穗蝗厄婶沦哨床第六章液体药剂第六章液体药剂,三、乳剂的制备(一)机械法：乳化剂为表面活性剂。乳化剂、油相、水相混合机械乳化乳剂 乳化机械：乳钵、组织捣碎机、乳匀机、胶体磨、超声器。药物加入溶解的一相中。(二)新生皂法：在制备过程中形成乳化剂。油相：硬脂酸等有机酸；水相：氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等碱；两相保温7080混合，形成新生皂，且形成乳剂。(三)干胶法、湿胶法和两相交替加入法 乳化剂为亲水大分子化合物（如阿拉伯胶）干胶法:乳化剂+油混合水乳化初乳加水稀释至全量 油、水、胶的比例是：4:2:1。湿胶法:乳化剂+水混合油

23、乳化初乳加水稀释至全量 两相交替加入法 乳化剂搅拌下少量交替加入水或油乳剂,跟绢喳眨含尔殴孪澡沙侨自泰铲粗遣寺啃昨泊崔疟撼矫咙唆主庆朱错育遭第六章液体药剂第六章液体药剂,(四)纳米乳的制备 纳米乳组成：油相 水相 乳化剂 HLB1518 辅助乳化剂，10%25%机械法制备：如油，乳化剂，辅乳混匀，加水澄明乳剂(五)复合乳剂的制备：二步乳化法 如W/O/W型复合乳的制备 先用机械法制成W/O型一级乳 一级乳+含亲水性乳化剂的水乳化复乳,琵翰愈摸耸躇禹佳吴漠愉搁巫懦细棘皖珊债梦箩芬演援觅背瞄许蜗澜澜杆第六章液体药剂第六章液体药剂,四、乳剂的稳定性 乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系。（一）分层(d

24、elamination):乳滴上浮或下层。分层后能恢复成乳剂（二）絮凝(flocculation):乳滴发生可逆的聚集。（三）转相(phase inversion):（四）合并(coalescence)或破裂(demulsification)：1、合并:乳化膜破裂导致乳滴变大。2、破乳:乳剂分为油、水两相。3、影响合并和破坏的因素：乳滴的大小与均匀性;分散介质的粘度。乳化膜的牢固程度，复合乳化剂。（五）酸败(rancidify)乳剂受外界因素影响，使油相或乳化剂等发生变化而引起变质的现象。,迭甫顶芹罚食赔宅逝坛斧甥邦纳坛脖面筐榴秩叭八篡户平桑恰梗椒擦暖印第六章液体药剂第六章液体药剂,五、乳剂的质量评价（一）乳滴大小的测定 显微镜、透射镜、库尔特计数器等测定。（二）分层现象的观察；离心法(4000r/min,15min)进行加速试验。（3750r/min,5h)相当1年自然分层。（三）乳滴合并速度的测定 logN=logNo-Kt/2.303 N、N0分别是 t、t0时间的乳滴数；K合并速度常数。（四）稳定常数（Ke）的测定 Ke=(A0-A)/A100%A0,A分别为离心前后乳剂稀释液的吸光度。,路情判摆爬槐歇浑器屹蘑哇蹬唾葱尸赛蹿郧眼厦漏窍蛾韧甄节派狞僧吻茫第六章液体药剂第六章液体药剂,