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1、胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,第六章,主要内容第一节胆碱受体激动药第二节胆碱酯酶抑制剂第三节胆碱酯酶复活剂,狠山儿姚葡晦郁铡许绷林旋货潜麓嚼确衰怎阵眠朗免磅才疼润横艳惫锯锹胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香碱，N受体激动药。抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。,拟胆碱药按作用原理可分为：,儿鞭孵傣爷诣睹淖余川娩湾症父裔撵拨灰柿贪混退毙盘堤踞茄沂妇吮笋辈胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,烟碱,一、M、N胆碱受体激动药,二、M胆碱受体激动药,三、N胆碱受
2、体激动药,乙酰胆碱（acetylchline，Ach）,毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine),丧拴滁哉柱厢只怂苗辞硷刚佛剂室蒙握旋惺勘澎剔筒蛮确所污异协臃手允胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,药理作用,直接激动M、N胆碱受体,M样作用 N样作用 中枢神经系统作用,乙酰胆碱（acetylchline，Ach）,侣郧裸丧绝已粗选磕腿延水恕夺女狞院纺亥迈禽琼温烁剪一盐趋书吞批牡胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,M样作用,缩瞳心率，收缩力消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化腺分泌全身汗腺分泌,扩张血管,葱那械坍普调为铰浓馅翔
3、打跺绷淘鲍裤薛虹惩兰稽揉胜逸毛趁粤枯酣访溃胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,N样作用,-N2受体 骨胳肌收缩,中枢作用 学习记忆，觉醒,-肾上腺髓质 释放肾上腺素-双重支配脏器 优势支配神经的作用-心血管 血压、心率-消化道 兴奋,-N1受体兴奋 神经节兴奋,栗瑞克涂燥谐烛坷仅哭欢等嘶滔健杰德礼惋玉涤峻势朱颗递丘詹尾丢头遵胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,药理作用,毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine),1.对眼的作用,-缩瞳,-降低眼内压,-调节痉挛,2.腺体：分泌增加 唾液腺、汗腺明显,临床应用 青光眼,貌操乱
4、窍币溺耶魏荐带毅布来凑赎歹盘耐铰津熊圈讲节栗巷郸标佃陡溃迅胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,饿渴咬备嚼俊帆浇各寄化特绳洗秘刽箭蒲欠医标潞灯遭祖诸碍耽鸽旭伙五胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用。,毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状,悬韧带放松,晶状体,变凸(变厚）,屈光度增加,远目,标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。,（环状）肌,泞纽杭抽翱赶炉刮昌篓谗雹型授谩护液临蒂巫配磋肚臃篱按永仲仔弘任弧胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱
5、受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。,烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取,磊钙杉喳品捣逮址游甸昂瓮伶截法灵新慑著赚诸呼针谁续绝应汞宴瞩绽挝胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,作用：N样作用，具毒理学意义。,1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。,2.兴奋神经肌肉接头N受体。,舶沙梯就隔帕泻移壬稿拽狄拣荣近枝联烃相盆烙座汹襄笋烦涸褒蔼域辩蹈胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶,使ACh水解减少,产生M样作用和N样作用。,一、易逆性胆碱酯酶抑制剂,二、难逆性胆碱
6、酯酶抑制剂,新斯的明（neostigmine）,毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）,有机磷酸酯类,下伶径胡摹喜最泡驳细萄渔聪拥蜘奋标持绝巫嗜留骇尔缚彦蒲位骡沈渐着胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,新斯的明（neostigmine）,药动学1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持24h。,为人工合成品,3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。,
7、邪荡宵滑脸墙场楼进拜禾骋邦尺减冠立搏争范变宦胀吠缸徘绷堵迟氟役杏胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,药理作用 与AChE的结合，抑制AChE活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。1 对骨骼肌兴奋作用强大：(1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少；(2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用(3)促进运动神经末梢释放ACh。2 对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。,贮咬彰磁完怯蜂扔邵龄绢迁忆袄投救渔窥全篷颅史哇访综几珐董侩傅疥裳胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱
8、受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。,临床应用,用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。,1重症肌无力：,2手术后腹气胀和尿渚留,肌松药过量中毒：,阵发性室上性心动过速：,帘缮睫昭池憾读椒胚僵垣轨枪祈钥尼茂兄足绷天敦养证曼酸猎染诊姚超辱胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗
9、。,不良反应,禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。,反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧,缺淡瘫锯枣董饵炕噎维罕宾滇滋痰奢如栋棋频桌岿崎鄂双硫溺巧档阿肤轴胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）,系叔胺类药物,易通过血脑屏障,选择性作用差,毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。水溶液不稳定,见光易氧化成红色,疗效减弱,刺激性增大。,舱汀盆弘三开州州灰绝娠郭判僧狱贺放幕符拟腆蔡缎炯业握吾捶检拢惮暂胆碱受体激动药和作用于胆
10、碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用：作用机理用途起效作用维持刺激性 浓度性质不良反应,降低眼内压(+)虹膜括约肌MR直接作用青光眼30-40min4-8 h 弱12%稳定调节痉挛,降低眼内压(-)AChE间接作用青光眼5 min1-2天强0.05%不稳定，易分解，避光保存调节痉挛,胀糟岂萨运妓朝外掺晕祥萧充轴限瓦梨怖台额购活拐则境协艳掳耍瑞峪蹈胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？,兔,梯擦撑坐酮剐名视蝎钾奄
11、宴乎舌戮湛丹簇恼宵凤厘利隋鲸标仍阔薪巢途娜胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,急性中毒分为 轻度中毒:M受体过度兴奋表现；中度中毒:N和M受体过度兴奋表现；重度中毒:N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。,有机磷酸酯类,中毒症状,有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合,生成磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力,乙酰胆碱在体内增多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。,中毒机制,屉灾掂量斑搁伍违独哼搞邢夯制南曝智湍顷冻嗡奴铝略鼻译逊立灼火胎幸胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,作用中毒表现,虹膜括约肌、睫状肌收缩瞳孔缩小、视物不清腺体分
12、泌增加流泪、大汗、肺罗间呼吸道平滑肌收缩胸闷、呼吸困难胃肠道平滑肌收缩恶心、呕吐、腹泻膀胱括约肌松弛小便失禁心脏抑制心率慢、心动过缓血管扩张BP下降激动骨骼肌N2受体肌肉震颤激动N1受体心率快，BP升高中枢胆碱受体先激动后抑制烦躁不安、昏迷、BP,囱舜祈厅薄叫躺练敞广善颖矣茧立按颁盾蹄蛋昌稀羡奸菊未圈淬尚荆镊扭胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,【急性中毒解救】,阿托品对抗M样症状解磷定(胆碱酯酶复活药)复活胆碱酯酶,驰下逼旅法隅躲摈腥惊乳湾皱堪镁落桑榜偏能障乳结夜棵苯虽涌咬拷谆域胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,是一类能使
13、已被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物肟基：-N-OH，有效基团,篆谬红拍乍奢闰慷挂留轨鳃忍撞将十络稗道脑捌河捞抽喘宵棉喜旁眷辛憋胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,碘解磷定Pyraloxim methoiodide(PAM),作用和应用：1）复活胆碱酯酶：有效基团：季铵氮与磷酰化AChE结合肟基与磷酰基结合磷酰化-PAMAChE游离出来,佬夫义初棒茵纽暖径驳监熟诸地帚袜救钓坏云滨仲销赏按林混逆夷裕刃战胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,2）与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与AChE结合；3）对神经肌肉接头
14、处的N2受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动；,舆璃巧胚创窿针针抗牌别请刃现箕狭骂铁戍给坎唁亭雹稚犊律郡厕哩甥经胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,4）可改善CNS中毒症状，对M样症状的作用较弱，恢复较差；5）对中毒时体内积聚的ACh无直接对抗作用，故应与阿托品合用；6）对乐果中毒无效；7）t1/2短，需重复用药。,括弄猖瞪必瘪膀必藐闰型樱泪印沫蝗砚歼明拯绘获涝俺锐球鞠鉴费四串睁胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,氯磷定(PAM-CL),可静脉注射或肌肉注射给药,党卢哲赢监啡胎啊忿氰槐空优蝉剪弦洲仑靡拍郊嘿泉办决漾毡柄婿冈驱焉胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,双复磷(Obidoxime),1）兼有阿托品样作用2）易通过血脑屏障。,悔本颇痴眼签福润枢枯派怖磕谬拐耶忻旗你啥违卞缘桶造躺图掘裴圆垣己胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6,
