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1、注射剂的临床合理使用,浙江大学医学院附属二院 徐 翔,参考书籍,静脉注射给药,临床抢救和治疗的重要而常用的手段有给药快、疗效快的优势，但危险也较大生死抉择：静脉注射的正确与错误,正确的注射治疗,挽救病人的生命,造成给药差错（ME），甚至危及生命,反 之,静脉注射的ME,配制后药液稳定性输液器材的选择浓度、速度外观,今 日 内 容：,稀释用溶媒的选择输液速度的选择注射剂附加剂的相关问题输液器材对药物的吸附其他,特别说明,没有证据说明药物单独使用的安全性和稳定性不如混合用药，因此，建议单独用药；所有资料的数据都与生产企业相关，临床使用时不一定重现；除了有特殊要求的抗菌药物外（如红霉素、两性霉素B、
2、万古霉素等），推荐使用100ml的稀释液稀释抗菌药物；使用前请阅读说明书，那才是“标准答案”！,Handbook On Injectable Drugs,一、稀释用溶媒的选择,稀释用溶媒的选择,常用溶媒的pH值常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择其他,常用溶媒的PH值,中国药典.二部S.2005,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性,中药注射液溶媒的选择,中药注射液与输液配伍后，可能出现pH、澄明度的变化或不溶性微粒超标等问题；静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水
3、肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等,潜在危害较大；中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。,Case 1：清开灵注射液,清开灵注射液的pH质控要求是6.87.5；其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中微粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数明显少。药品不良反应信息通报（第21期，2009年4月20日）5%葡萄糖注射液250ml、清开灵注射液20ml静脉滴注，滴速50滴/分；3分钟后患者出现胸闷、恶心、呼吸困难，随即意识丧失5%葡萄糖250ml+清开灵注射液10ml静脉滴注，30分钟（约80ml）后患儿出现畏寒、寒颤、面色苍白、四肢痉挛、神志清,Case 2：葛根素注射液,葛根素注射液
4、,质控pH3.6与5%葡萄糖注射液配伍后的混合液pH变化较小在0.9%氯化钠注射液中pH值下降2左右。,Case 3：复方丹参注射液,主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性丹参酮；与5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶；主张使用预配的（100ml）单剂量复方丹参注射液制剂，避免与其他射液配伍，否则易引起混合液不溶性微粒增加。,Case 4：参麦注射液,主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷;苷类在酸性溶液中稳定;推荐使用510%葡萄糖注射液稀释；但实验表明：生理盐水对该注射液的pH、微粒、最大吸收波长影响不大。,中药注射液溶媒的选择和稳定
5、性,中药注射液溶媒的选择和稳定性,其他,胸腺肽1（ih），绒促性素（im），组织胺丙种球蛋白（ih）用0.9%氯化钠注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于临床应用；青霉素、链霉素、氨苄西林、精破抗（TAT）皮试液，不宜用注射用水配制，因其出现假阳性率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液；（如何降低皮试假阳性？）硝普钠只能用5%葡萄糖注射液稀释：先用2ml的5%葡萄糖注射液溶解，再用5001000ml的5%葡萄糖注射液稀释。,其他,硫辛酸必须用0.9%氯化钠注射液稀释，其他稀释液都可能与二硫键起反应。硫酸抗敌素以2ml注射用水溶解后，用5001000ml葡萄糖溶液稀释。利福霉素只能用5%
6、葡萄糖注射液稀释。吉西他滨推荐用0.9%氯化钠注射液稀释。泮托拉唑钠应该用0.9%氯化钠注射液稀释。,二、输液速度的选择,输液速度的选择,分类 临床应用时应注意滴速的药物,分类,一般速度:5ml/min快速:15ml/min 慢速:1ml/min 随时调速,一般速度,补充每日正常生理消耗量的液体以及为了输入某些药物（如抗菌药物、激素、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物等）时，一般每分钟5ml左右，相当于60-80滴/min。,快速,严重脱水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左右的速度进行补救，全日总输入量宜在6-8h内完成，以便输液完毕后病人得以休息。血容量不足的的休克病人，抢救开始1
7、2h内输液速度15ml/min以上。,慢速,颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求24ml/min以下，有些甚至需要在1ml/min以下。,需随时调速,据治疗要求不同,输液须按实际需要随时调节滴速。如脱水病人补液时应先快后慢。输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平（80100/6080mmHg）又不致使血压过分升高为宜。-去甲肾上腺素滴速可维持在4-20g/min-间羟胺滴速维持在30-800g/min等。,临床应用时注意滴速的药物,肠外营养药物 血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物 易刺激血管引起静脉炎的药物 调节水、电解质及酸碱平衡药物 其他,肠外营
8、养药物,氨基酸类药物，0.1g/kg/hr若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使细胞间液减少，增加细胞外液容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加循环系统负担，造成头晕、呕吐、低血压、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特别是一些肾病患者，更应控制滴速。,肠外营养药物,脂肪，0.15g/kg/hr脂肪乳的不良反应多与滴速过快有关。急性反应症状有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、休克等，长时间大量输注可引起循环超负荷综合征。脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患者廓清脂肪的能力来调整，以免输注速度过快，引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、严重的高脂血症患者。,血药浓度超
9、过安全范围可引起毒性反应的药物,氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因等，这些药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。-万古霉素滴注过快可引起“红人综合征”。-氨基糖苷类抗生素，持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。,易刺激血管引起静脉炎的药物,此类药物有红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素B等。例：0.9g红霉素加入500ml液体，患者自行加快速度，1h内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩。适宜滴速在40滴/min左右，以免刺激周围神经。,调节电解质平衡的药物,氯化钾，
10、使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量。输入血浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间，如果输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后出现疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏停搏。控制0.75g/hr。钠盐也不能过快，以免引起各种神经毒性反应，如嗜睡、神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死性脑病等。镁、钙等其他血清电解质的浓度超出正常值也会引起严重的不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计算用量，速度控制在50滴/min内。,其他,多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素等血管活性药物输注时，应密切观察病人血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等。根据病情变化，调整滴速，
11、使血压维持在正常水平。内酰胺类抗生素中很多品种，有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少药物的降解。甘露醇在用于降低颅内压时，需快速滴入使血浆形成高渗状态，输入速度可达250300滴/min（但为让患者有一适应过程，避免即刻过度刺激血管，在输液开始的5 min内仍应保持一般输液速度）。,三、注射剂附加剂的相关问题,注射剂附加剂的相关问题,注射剂附加剂对药物配伍的影响注射剂附加剂的不良反应,注射剂附加剂对药物配伍的影响,亚硫酸盐酸/碱性附加剂 碳酸盐 葡萄糖酸钙EDTA-2Na 聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）,含亚硫
12、酸盐附加剂的注射液,在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生素C，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、ATP注射液等。,Case：葡醛内酯与维生素K3：两药配伍后，维生素K3注射液无明显的止血功能。,原因：葡醛内酯注射液内含的亚硫酸钠附加剂可对抗维生素K3的止血作用，微量的亚硫酸根可强烈延长凝血激酶部分的活化时间，阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性，从而抑制血液的凝血过程。,含亚硫酸盐附加剂的注射液,含酸/碱性附加剂的注射液,氨茶碱与维生素K3：氨茶碱含碱性附加剂乙二胺，可使维生素K3 分解析出黄色洁晶沉淀；氨茶碱与维生素
13、C：二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，又促进维生素C氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，混合液颜色加深；氨茶碱与多巴胺：前者的乙二胺使后者氧化变色；氨茶碱与尼可刹米：前者的乙二胺使后者水解为烟酸和二乙胺，溶液浑浊。,含酸/碱性附加剂的注射液,呋塞米与甲磺酸酚妥拉明：二者混合，呋塞米的附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者含酸性附加剂，溶液PH3.55.0；与后者（碱性药物）混合，出现白色沉淀悬浮于溶液中。乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前者含酸性附加剂，溶液PH3.55.0；与后者混合，30分钟后出现针状结晶。,含碳酸盐附加剂的注射液,头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附
14、加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。例：注射用头孢拉啶添加碳酸钠，与乳酸盐林格氏液等含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。,含葡萄糖酸钙附加剂的注射液,例：辅酶A 100U，地塞米松5mg，5%葡萄糖液500ml稀释后静滴。结果：产生白色沉淀。原因分析：辅酶A中的赋形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中的磷酸盐发生反应，产生磷酸钙沉淀。建议：将两种药物分别以250ml 5%葡萄糖液稀释，静滴。,含EDTA-2Na附加剂的注射液,例：维生素C注射液与细胞色素C：维生素C注射液含金属络合剂EDTA-2Na，细胞色素C是含铁卟啉的色蛋白质；二者混合，EDTA-2Na与铁络合，而铁又催化维生素
15、C的分解，结果两者的作用都减弱。,关于注射用奥美拉唑钠(洛赛克),注射用奥美拉唑钠(供静脉滴注)含EDTA-2Na，不能用于静脉注射，注意与维生素C的相容性。供静脉滴注的注射用奥美拉唑钠为避免与生理盐水或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入了EDTA(1.5mg支)和适量的NaOH；而供静脉推注用的制剂因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入EDTA，但配有含助溶剂聚乙二醇400和pH调节剂枸橼酸的专用溶剂。当使用供滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少(一般为5l0 m1)，配制后pH过高(pH10)，容易造成局部刺激性；而当使用供推注用制剂稀释后用于滴注时，由于配制后pH偏低(先用专用溶剂溶解
16、后再稀释，pH8)，且制剂中不含有稳定剂EDTA，在配制和使用过程中容易造成变色和产生沉淀等变质现象。此外，生理盐水和葡萄糖注射液偏酸性，其用量也是影响注射用奥美拉唑稳定性的重要因素。,含聚山梨酯附加剂的注射液,聚山梨酯是复合维生素注射液、非巴比妥类静脉麻醉药依托咪酯、抗肿瘤药依托泊苷、多西他赛等的溶剂，其可能与其他注射剂发生反应。例：维生素K1与多巴胺:前者中的polysorbate 80 所含的聚氧乙烯基可与多巴胺(结构中含有两个邻酚羟基)形成氢键结合，使多巴胺疗效降低。,含聚氧乙烯蓖麻油聚合物的注射液,聚氧乙烯蓖麻油聚合物(CrEL)通过形成胶团将难溶药物，如紫杉醇,包裹在高疏水区增加药
17、物的溶解性，当配伍其他亲脂性药物，如：多柔比星、表柔比星、依托泊苷等，二者竞争性结合胶团的结合位点，使后者血中游离浓度降低，清除率降低，毒性增加。因此临床使用时，应将这些药物先于紫杉醇给药，以降低毒性。,注射剂附加剂的不良反应：,聚山梨酯 丙二醇 苯甲醇 CrEL 亚硫酸盐 乙醇 聚维酮,聚山梨酯(polysorbate),polysorbate为非离子表面活性剂，常用于制剂增溶或乳化等。其对心血管系统有明显的影响，使心率减慢，血压下降。其作用于平滑肌，使血管扩张。不同浓度的polysorbate 对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达0.012%时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有poly
18、sorbate 助溶的制剂均需进行溶血试验。国内还有polysorbate诱导过敏反应，促进癌细胞生长和扩散的报道。polysorbate是复合维生素注射液、麻醉药依托咪酯、抗肿瘤药依托泊苷、多西他赛的溶剂，用药时常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发烧，寒战等。,丙二醇(propylene glycol)：,丙二醇是许多难溶药物的溶媒，如：复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯等；输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；血液中的丙二醇45%以原形从肾脏排泄，长期大量输注，可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用
19、。还记得“齐二药”事件中的二甘醇吗？,苯甲醇(Benzyl alcohol)：,苯甲醇是注射剂中最常用的止痛剂。苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道12岁女孩因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国FDA建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因。,聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）:,CrEL也是一种非离子表面活性剂，可作为一些难溶药物的增溶剂静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉和运动障碍，腱反应消失等。含有C
20、rEL的注射剂还有抗肿瘤药，如：紫杉醇、克兰氟脲、替尼泊苷；镇静药，如：地西泮；免疫抑制剂，如：环孢素A；麻醉药，如：丙泊酚。,亚硫酸盐（sulfites）：,微量的亚硫酸氢钠和亚硫酸钠均能显著延长部分的活化凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT），极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性；临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含亚硫酸盐的其他注射剂的配伍。有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接有关。,其他,乙醇(ethyl alcohol)、聚维酮（povidone,PVP）等注射液的附加剂也会引起过敏反
21、应。,四、输液器材对药物的吸附,输液器材对药物的吸附,各类输液器材的特点易被输液器材吸附的药物,各类输液器材的特点,输液器材的分类玻璃瓶塑料容器-刚性塑料瓶-多层共挤膜袋-PVC袋,理想的输液器材应具备的特点,保持药品的均一性、药效、质量和纯度；一定的强度、耐热、耐寒、质轻、遮光、易清洗、易灭菌消毒处理；易回收、可降解。,玻璃容器的特点,优点：透明性好、热稳定性优良、耐压、瓶体不易变形、气密性好、药物在其中的稳定性好、可回收利用。缺点：易碎、易产生玻璃屑、不耐低温、清洗、运输困难、贮存不便、输液生产自动化程度低、质量波动大、临床输液时因空气进入易造成药液的污染、玻璃的组分对药液pH有要求。,塑
22、料容器的特点,优点：生产成本低，质轻，耐碰撞，韧性，避免交叉污染。缺点：变形性，透气性，透湿性，吸附性。,多层共挤膜袋与PP/PE瓶和PVC袋性能比较(一),多层共挤膜袋与PP/PE瓶和PVC袋性能比较(二),塑料容器存在的问题,对药物的吸附：药物耗损，浓度下降；溶出单体，对人体有潜在的危险性；可能产生具有一定毒性的物质或改变药物的化学结构。,易被输液器材吸附的药物,关注重点药物（剂量与疗效密切相关）仔细阅读说明书使用药品自带的输液器材HIS的自动提示功能关注患者的药物治疗效果,硝酸甘油与PVC,硝酸甘油：用生理盐水稀释的硝酸甘油溶液(0.1mg/ml)，置于玻璃瓶或聚丙烯塑料袋中，21存放1
23、20小时，浓度未因吸附而降低；但在PVC塑料袋中，因吸附而浓度下降75%。Loucas SP等将0.4mg/ml硝酸甘油以不同溶液稀释于PVC输液容器中，以100ml/hr的流速通过输液装置。结果：最初，在5%GS中，容器对药物的吸附性最强，药物浓度下降了40%；20min后，以0.9%NS与药物的混合液，药物耗损最大。Loucas SP,Maager P,Mehl B,et al.Am J hosp pharm.1990 47(7):1559-62.,硝酸异山梨酯与PVC,硝酸异山梨酯：De Muynck C等对比了PVC、玻璃、聚丁二烯等不同材质的输液容器对硝酸异山梨酯的吸着性。结果：PV
24、C容器对药物的吸着性最强，后两者对药物影响不明显。徐晓微等比较了PVC、玻璃、非PVC3种不同材质的输液容器对不同药物的吸着性。结果：PVC对药物有明显吸着性；在0.9%NS中，1h后硝酸异山梨酯下降为原药浓度的80.84%；24h后下降为原药浓度的65.69%。DeMuynck,Remon JP,Colardyn F.J Pharm Pharmacol.1991;43(9):601-4.徐晓微，杜小莉，李大魁，等。中国药学杂志。2004：39（3）：205-208,尼莫地平与输液器材,尼莫地平(Bayer)用生理盐水或5%GS稀释的0.01mg/ml的尼莫地平溶液，分别存放在PVC、聚乙烯和
25、玻璃容器中，22避光保存24hr，玻璃容器吸附3%、聚乙烯容器吸附5%、PVC容器吸附94%。韦曦等对尼莫地平注射液配伍的稳定性及输液器对其吸附性进行观察。结果：其注射液与其他输液同时输注时，易在输液管中结晶，因此应经过玻璃三通管与其他输液同时输注；执行GB8368-1998标准的输液器对尼莫地平有较强的吸附作用，使药物浓度下降，1h内下降了17%左右，2h内下降25%左右。,韦曦，谭强，李慧.中国新药杂志。2002；1（11）：80-81,胺碘酮与PVC,胺碘酮：Weir SJ等考察了以GS稀释后在玻璃、刚性PVC和弹性PVC容器中药物浓度的变化情况。结果：在前两种容器中药物无明显变化；而在
26、弹性PVC中药物浓度只有原始浓度的60%；进一步实验表明，约50%耗损的药物可以用甲烷洗脱；推断耗损的药物是由于增塑剂DEHP的影响，使药物吸附于器壁，而刚性PVC由于DEHP含量低而对药物影响不明显。Weir SJ，Myers VA,Bengtson KD,et al.Am J Hosp Pharm.1985;42(12):2679-83.,地西泮与PVC,地西泮:PVC容器对地西泮有明显的吸附作用：用100200ml稀释10mg地西泮，在PVC容器中，30min内浓度下降24%。Airaudo CB等进一步证实聚乙烯等材料对地西泮也有较强的吸附性，而且药物浓度下降比例与容器材质的亲酯性成正
27、比。可能由于不溶于水的地西泮在输液容器中以微小颗粒均匀分布于输液中，改变了其表面张力，而极易被亲酯性器壁吸附。.Airaudo CB,Gayte-Sorbider A,Bianchi C.Biomed Mater Eng.1998;895-6):279-83.,氯硝西泮与PVC,氯硝西泮(Roche)用500ml生理盐水或5%GS配制3mg氯硝西泮，室温下，在PVC袋中避光保存，24hr后，药物浓度降低20%和17%。用500ml生理盐水或5%GS配制3mg氯硝西泮，以40ml/hr的速度流经PVC输液管，30min收集到的溶液中药物的浓度下降25%。,咪达唑仑与PVC,咪达唑仑(Roche)
28、用生理盐水或5%GS稀释的0.03mg/ml的咪达唑仑溶液，用磷酸缓冲液调节pH至4.34.8，20时存放在PVC容器中，1hr后浓度下降8%，6hr后下降20%，24hr后下降46%。Feberg H等研究发现，室温，PH7.0时，在PVC容器中，咪达唑仑不受影响；当PH7.0时，被容器吸附较明显；咪达唑仑应以5%GS稀释应用。Feberg H,Jensen Ak,Salbu B.Am J Hosp Pharm.1986 Sep;43(9):2209-13,氯氮卓、劳拉西泮与PVC,氯氮卓(Roche)用生理盐水稀释的12g/L氯氮卓溶液，22时在PVC软袋中存放2小时，浓度下降1020%；
29、在玻璃瓶中未被吸附。劳拉西泮(Wyeth)用生理盐水或5%GS稀释的0.1mg/ml的劳拉西泮溶液，在37下存放于PVC容器中，8小时后浓度下降1113%，24小时后浓度下降2729%。,硫喷妥钠与PVC,硫喷妥钠(May&Baker)用生理盐水稀释的7mg/L的硫喷妥钠溶液，室温下在PVC容器中存放，24hr后浓度下降23%，一周后下降37%。用生理盐水稀释的7mg/L的硫喷妥钠溶液，用缓冲液调整pH至6.1，7hr内不间断地流经170cm长的PVC输液管，累计16%的药物被吸附。,胰岛素与PVC,胰岛素：Mason NA等研究证实：PVC容器对胰岛素有吸附作用；3h内下降为原药物浓度的88
30、%；48h下降为65%左右；0.9%NS可略改善这种吸附作用，因而推断该吸附性可能为静电引力作用。Mason NA,Cline S,Hyneck ML,et al.Am J Hosp Pharm.1981 Oct;38(10):1449-54.,Kahalalid与输液器材,Kahalalid（海洋生物提取）：Mason NA等研究表明药物会吸附于低密度的聚乙烯容器壁上，导致药物浓度降低。药物临用前，以聚乙烯蓖麻油/乙醇/水混合液溶解，再以生理盐水稀释后输注。可能因为有机溶剂也可能将容器材料中的增塑剂（邻苯二甲酸辛酯，DEHP）溶解，使药物重新分配的结果。Mason NA，Cline S,Hy
31、neck ML,et al.Invest New Drugs.2011；19（4）：273-81,维生素类与PVC,维生素A(Sigma)7.5mg/L的醋酸维生素A溶液在PVC容器中存放24hr，66.7%的维生素A被吸附；如果用生理盐水或5%GS稀释，将有更多的药物被吸附。维生素D骨化三醇骨化三醇：在PVC容器中存放2hr，50%骨化三醇丢失；在聚丙烯容器中存放20天，仅损失4%。维生素E,华法令、尿激酶与PVC,华法令：Martens HJ等研究表明其与NS混合后于PVC输液袋，24h内由于吸附而耗损的药物可达24%。Martens HJ,De Goede PN,Van Loenen A
32、C.Am J HospPharm.1990.Feb;47(2):369-73.尿激酶：Patel JP等研究表明：尿激酶，1500IU/ml5%GS溶液注入PVC容器时浓度立刻下降1520%；而5000IU/ml时，同样条件下却无浓度下降现象，而且尿激酶在0.9%NS溶液中或在玻璃容器中却不会引起浓度变化。Patel JP,Tran LT，Sinai WJ,et Am J Hosp Pharm.1991.Jul;48(7):1511-4.,枸橼酸舒芬太尼与PVC,枸橼酸舒芬太尼用生理盐水稀释的20ug/ml的舒芬太尼溶液，26和37下，在PVC容器中存放24hr，浓度分别下降10%和18%用生
33、理盐水稀释的5ug/ml的舒芬太尼溶液，溶液pH为6，在PVC容器中存放24hr，30%的药物被吸附；如果用枸橼酸缓冲液将溶液pH调整至4.6，仅5%的舒芬太尼被吸附。,枸橼酸芬太尼与PVC,芬太尼PVC容器对芬太尼的吸附与溶液的酸碱性有关。用生理盐水或5%GS稀释的12.5ug/ml的枸橼酸芬太尼溶液，如果将溶液pH调节至9，在PVC容器中存放15min，浓度下降25%，存放1hr，浓度下降50%。芬太尼/氟尿嘧啶：Xu QA等考察了容器对芬太尼/氟尿嘧啶稳定性的影响，结果发现：在PVC容器中，前者浓度快速下降，15min内药物浓度下降了25%，1h内下降了50%，且与时间呈正比。Xu QA
34、,Trissel LA,Martinez JF.Ann Pharmacother.1997 Mar;31(3):297-302.,枸橼酸芬太尼与PVC,芬太尼/利多卡因芬太尼/布比卡因 Sattler A等芬太尼与利多卡因或布比卡因长期（32天）存放于PVC容器中，药物浓度也会下降，尤其当PH6.7时，浓度下降更明显。Sattler A，Jage J，Kramer I.Pharmazie.1998 Jun;53(6):386-91.,其他药物与输液器材,环孢素(Sandoz)用生理盐水或5%GS稀释的2mg/ml的环孢素溶液，在75分钟内以0.67mg/min的速度流经70英寸长的微量滴注器，
35、环孢素分别丢失13%和7%。地尔硫卓调节地尔硫卓溶液的pH到8，以0.52ml/min的速度流经100cm长的PVC输液管，地尔硫卓的浓度仅为起初浓度的83%。氟哌利多用乳酸钠林格氏液稀释的20mg/L的氟哌利多溶液，在PVC溶液中存放48小时，浓度下降15%；但用生理盐水稀释的溶液没有出现吸附的现象。,其他药物与输液器材,非格司亭（Amgen）当非格司亭的浓度是515ug/ml时，先用0.2%人血白蛋白溶液冲洗管路，可以有效避免非格司亭被注射器材吸附。当非格司亭的浓度超过15ug/ml时，人血白蛋白预处理管路就没有意义了。不建议非格司亭的浓度低于5ug/ml。用非格司亭原液（300ug/ml
36、）直接经注射器注射，注射前后用5%GS冲洗管路。在注射过程中，32%的非格司亭丢失。,其他药物与输液器材,干扰素-2b(Schering)塑料和玻璃容器的表面都会吸附干扰素-2b，我们通常通过加入人血白蛋白来避免容器表面对干扰素-2b的吸附。异丙嗪(May&Baker)用生理盐水稀释的8mg/L的异丙嗪溶液，7hr内不间断地循环流经170cm长的PVC输液管路，22%的药物被吸附。,其他药物与输液器材,丙泊酚(Zeneca)用5%GS稀释的2mg/ml的丙泊酚溶液，在PVC容器中存放2小时，药物浓度下降31%。沙莫司亭沙莫司亭溶液浓度低于10ug/ml时，易被输液容器和管路吸附，加入0.1%的
37、人血白蛋白可以有效预防吸附现象发生。,其他药物与输液器材,三氟拉嗪(SKF)用生理盐水稀释的10mg/L的三氟拉嗪溶液，室温下在PVC容器中存放一周，没有明显变化；用缓冲液将pH从5调整至7.4，91%的药物被吸附。氯甲噻唑(Astra)8g/L的氯甲噻唑输液转移入PVC袋中，室温下存放24hr，33%的药物被吸附。,五、其 他,地西泮注射液的稀释问题,地西泮注射液的溶媒：丙二醇(40%)乙醇(10%)临床的问题：地西泮稀释后静脉注射，出现混浊原因？如何处理？（酊剂稀释原理）10mg/2ml的地西泮注射液用小于5ml的稀释液或大于30ml的稀释液稀释，可以避免产生混浊和沉淀，期间的浓度最终将出
38、现沉淀。推荐的稀释溶媒：0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液。不正确的操作：先用注射器抽取稀释液，然后抽取地西泮注射液（将地西泮注射液加入到稀释液中！）；立即出现持久的黄色沉淀。正确的操作：先用注射器抽取地西泮注射液，然后用较快的速度抽取稀释液（将稀释液加入到地西泮注射液中！）；起先溶液有混浊出现，彻底混合后，溶液澄清。,顾学裘.药物制剂注解.人民卫生出版社,1981:124,输液包装改进-减少污染,软袋式输液减少回气污染,安全性提高；肠道外营养液双腔或三腔袋,避免配液污染5%白蛋白用于低血容量休克（20%白蛋白高张，需稀释后用）；某些含药输液；,关于治疗性输液,由于其不需要配制，无需添加溶
39、媒，剂量准确，可有效避免二次污染，使用方便快捷；葛根素葡萄糖输液，克服了原葛根素小针剂需以50丙二醇为溶媒而造成血管刺激和过敏反应的缺点；抗肿瘤药米托蒽醌葡萄糖输液的使用，减少化疗药物粉针临时配液时对医护人员潜在的危害。,中国医药报 2005-03-31,是否临床都必需？,左氧氟沙星氯化钠注射液(100ml:左氧0.3g与氯化钠 0.950g)左氧氟沙星注射液(100ml：左氧0.3g与氯化钠0.950g)乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液(100ml：左氧氟0.1g与氯化钠0.9g)乳酸左氧氟沙星注射液(100ml：0.1g)盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液(100ml：左氧0.1g，氯化钠0.9g)盐酸
40、左氧氟沙星葡萄糖注射液(100ml:左氧0.2g与葡萄糖5g)盐酸左氧氟沙星注射液（0.1g/10ml)注射用盐酸左氧氟沙星(0.1g,粉针)甲磺酸左氧氟沙星注射液(0.1g/2ml/),药典会资料 2007,特殊成分加入输液?,氟罗沙星甘露醇注射液(100ml)氟罗沙星0.2g与甘露醇5g氧氟沙星山梨醇注射液(100ml)氧氟沙星0.2g与山梨醇5.0g,药典会资料 2007,国外左氧针,US:(Drug Facts and Comparisons 2006)Levofloxacin Injection(Concentrated)500mg/20ml vail(DDW)750mg/30ml
41、vail(DDW)Levofloxacin Injection(Premix)250mg/50ml(5mg/ml)500mg/100ml(5mg/ml)750mg/150ml(5mg/ml)JAP(Drug in Japan 2005)TabletPowderEye drops,大针与小针的药剂学差异,赋性剂要求不同LVP 禁止加抗氧剂(氨基酸输液除外)；增溶剂原则不加(Tween 80溶血)；络合剂原则不加（作用复杂）；小针用赋性剂与大针可有很大区别。工艺条件不同小针可10030min 灭菌，大针不可；小针有时滤过除菌，大针不可行。,小针改大针基本共识,小针改大针使用方便,安全，差错少。适用于用量大,防护要求高等有临床价值的品种；小针改大针处方,工艺,质量标准有很大差异,并不是简单的体积放大,每项改变必须评价其临床影响；具体品种采取区别对待，政策是恰当的；每种药品有其最适宜的剂型/规格/盐/酯。,Thanks for attention！,联系电话：0571-87784669E-mail：,课件获取的网址：,
