神经系统药理概论.ppt

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1、1,第二章 作用于外周神经系统的药物,一、传出神经系统药理传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统,2,神经系统的结构与功能,3,4,自主神经系统1.自主神经系统的组成中枢部分下丘脑hypothalamus脑干brain stem脊髓spinal cord外周部分Peripheral components交感神经sympathetic nerves副交感神经parasympathetic nerves,5,节后纤维,节前纤维,自主神经通路,交感、副交感神经自中枢神经系统发出后，要经过神经节中的突触更换神经元，然后到达所支配的器官。,6,化学突触,电突触,运动神经系统,自中枢神经系统发出后，中

2、途不更换神经元，直接到达所要支配的骨骼肌。无节前节后纤维之分主要是支配骨骼肌，维持正常的运动、呼吸和姿势。,8,二、传出神经系统的递质和受体 传出神经的主要递质 递质：当神经冲动传递到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为递质 乙酰胆碱-ACh（胆碱神经递质）儿茶酚胺类 去甲肾上腺素-NE 多巴胺-DA,9,乙酰胆碱的合成:,原料：胆碱、乙酰辅酶A催化酶：胆碱乙酰转移酶Chat部位：神经末梢贮存：囊泡,胆碱乙酰辅化酶,乙酰胆碱,原料：胆碱、乙酰辅酶A,10,去甲肾上腺素的合成:,原料：酪氨酸催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺羟化酶。主要部位：神经末梢贮存：囊泡（大、小）,11,原料：酪氨

3、酸催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺羟化酶。主要部位：神经末梢贮存：囊泡（大、小）,多巴脱羧酶,原料：酪氨酸,酪氨酸羟化酶,多巴胺羟化酶,去甲肾上腺素,NA的生物合成食物中的络氨酸从血液进入神经元 络氨酸羟化酶多巴 多巴脱羧酶 多巴胺（进入囊泡）多巴胺-羟化酶 NA,12,传出神经分类,胆碱能神经：神经末梢释放乙酰胆碱的神经纤维1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维；2.全部副交感神经的节后纤维；3.运动神经；4.极少数交感神经的节后纤维5.支配肾上腺髓质的交感纤维,去甲肾上腺素能神经：神经末梢释放去甲肾上腺素的神经纤维几乎全部交感神经的节后纤维,13,传出神经系统的受体,根据递质分类：1.胆碱受体

4、2.肾上腺素受体 根据位置：1.突触后受体2.突触前受体,乙酰胆碱受体:烟碱NicotineN受体：位于神经节的N1受体 位于神经肌肉接头的N2受体毒蕈碱muscarinicM受体M1,M2 位于腺体、平滑肌、心脏等,14,肾上腺素受体：受体 1：位于血管平滑肌 2：位于NA神经突触前膜受体 1：心脏、脂肪 2：支气管、血管平滑肌,16,受体激动后的信息传递机制,1.含离子通道的受体：（1）N受体Na通道2.G蛋白偶联受体：（M）（1）：激活腺苷酸环化酶（2）1：抑制腺苷酸环化酶（3）2：激活钙和肌醇磷脂代谢 调节离子通道-Ca通道（4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢 激活鸟苷酸环化酶,17,三 传

5、出神经系统药物作用方式和分类,药物作用方式：1.作用与受体：激动剂 拮抗剂（阻断剂）2.影响递质：影响递质的合成和转化 影响递质的转运和贮存,18,影响递质的合成,抑制递质的释放,促进递质的释放,抑制递质的摄取,影响递质的贮存,19,传出系统药物分类,激动药 胆碱受体激动剂 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 肾上腺素受体激动剂,拮抗药 胆碱受体阻断药 抗胆碱药 胆碱酯酶复活药 肾上腺素受体阻断药 去甲肾上腺素神经阻滞药,第二节,第三节,第四节,第二节 拟胆碱药,胆碱受体激动药：是一类选择性地与胆碱受体结合，激动胆碱受体，产生与递质ACh相似作用的药物。M、N受体激动药M受体激动药N受体激动药,一、M、

6、N受体激动药,既能激动M胆碱受体，又能激动N胆碱受体 乙酰胆碱 卡巴胆碱,22,乙酰胆碱的合成:,原料：胆碱、乙酰辅酶A催化酶：胆碱乙酰转移酶Chat部位：神经末梢贮存：囊泡,胆碱乙酰辅化酶,乙酰胆碱,原料：胆碱、乙酰辅酶A,乙酰胆碱,M样作用：（毒蕈碱样作用）注射小剂量ACh能激动M胆碱受体，产生与兴奋胆碱神经节后纤维相似的作用，引起心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。,N样作用（烟碱样作用）注射剂量稍大时，ACh激动N胆碱受体，产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放AD。,二、M受体

7、激动药,M胆碱受体激动药是一类选择性作用于节后胆碱神经所支配效应器的M胆碱受体，产生与节后胆碱神经兴奋相似的药物。,26,毛果芸香碱 pilocarpine,1.化学：叔胺、水溶液稳定2.药理作用：激动M受体，表现M样作用（1）眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛（2）腺体：分泌增加（3）平滑肌：消化道、呼吸道平滑肌收缩3.临床应用：主要用于眼科。滴眼作用迅速、维 持较久。注意压迫内眦，避免吸收 致全身不良反应。（1）青光眼（2）缩瞳,27,烟碱：作用于N1、N2受体。小剂量激动，大剂量 阻断。山梗菜碱：N1受体激动作用。主要用作呼吸兴奋剂,三、N胆碱受体激动剂,28,胆碱酯酶抑制药,与胆碱酯酶结合

8、，减少乙酰胆碱的降解，提高突触部位乙酰胆碱大量堆积，增强乙酰胆碱的作用（强度和时程）,29,胆碱酯酶抑制药分类,易逆性胆碱酯酶抑制药：以外周作用为目的：代表药新斯的明，主要用于重症肌无力以中枢作用为目的：代表药多奈哌齐，主要用于老年性痴呆,难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷：农药和军事毒剂氨基甲酸酯类：农药,30,一、易逆性胆碱酯酶抑制剂,新斯的明化学和药动学：具季胺基团吸收少、不易透过血脑屏障药理作用机制：（1）可逆抑制AChE（与其结合时间长于Ach）。（2）直接作用与N2受体。药理作用表现：骨骼肌作用最强，胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，其他作用较弱。临床应用：重症肌无力、手术后腹气胀及尿潴留、阵

9、发性室上性心动过速不良反应：胆碱能过度兴奋禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞,31,二、难逆性胆碱酯酶抑制剂,有机磷酸酯化学和药动学：酯类易吸收、代谢转化氧化 增毒(一般情况），水解解毒。药理作用机制：不可逆抑制AChE？！中毒表现：（1）M样作用症状：眼、口、呼吸道、消化道、心血管（2）N样作用症状：神经肌肉作用、神经节（3）中枢作用解救原则：清除毒物、胆碱酯酶复活剂、抗胆碱药,32,胆碱酯酶复活药能使被有机磷酸酯累抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。常用：碘解磷定 氯磷定,33,碘解磷定PAMI,化学和药动学：肟（=NOH）结构，含季胺基团不易吸收、不易透过血脑屏障，t1/2短。药理作用

10、机制：（1）使磷从磷酰化胆碱酯酶解离，复活胆碱酯酶。（2）直接结合有机磷。（3）大剂量阻断神经肌肉接头，抑制胆碱酯酶。应用：有机磷中毒（1）早期重复、足量使用（2）与抗胆碱药联合使用 换代产品氯磷定,34,第三节 胆碱受体阻断药,35,胆碱受体阻断药 1.M受体阻断药 天然的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等 人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等。2.N受体阻断药:N1受体阻断药（植物神经节阻断药）：阿方那特即咪噻吩和美加明等 N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）：琥珀胆碱、筒箭毒碱、泮库溴铵等,36,一、M受体阻断药,一、托品类生物碱代表药阿托品（atropine）随剂量增加依次出现腺体分泌减少,

11、瞳孔散大,调节麻痹,解除平滑肌痉挛;心率加快,大剂量中枢兴奋。1作用与用途 抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌.用于盗汗、流涎和麻醉前给药。眼睛 散瞳 用于检查眼底、虹膜睫状体炎 眼内压升高 系不良反应 调节麻痹用于验光 松弛胃肠、膀胱等平滑肌:主要用于内脏绞痛。胆绞 痛需配用度冷丁。,37,心脏:低剂量作用于节后纤维的M1。治疗量时可兴奋迷走中枢,使心率减慢。大剂量使心率快，治疗心动过缓和房室传导阻滞血管:大剂量扩张血管,改善微循环,治疗感染性休克中枢作用:治疗量作用不明显，大剂量引起不良反应。综合作用治疗有机磷酸酯类引起的中毒2常见的不良反应是口干、视近物模糊等3注意：治疗休克时要补充血容量体

12、温在39以上,用阿托品前要先降温前列腺肥大、青光眼及有眼压升高者应禁用,38,东莨菪碱（scopolamine）外周作用与阿托品相似,中枢作用表现为小剂量镇静,大剂量催眠.主要用于麻醉前给药、震颤麻痹、防晕止吐和感染性休克 山莨菪碱（anisodamine）天然品654,人工合成品654-2 作用于阿托品相似。解痉作用选择性高,抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品1/201/10 中枢兴奋作用很弱。主要用于感染性休克和胃肠绞痛。,39,二、阿托品的合成代用品 1合成扩瞳药：后马托品。2合成解痉药：季胺类解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛）叔胺类解痉药贝那替秦（胃复安）双环胺（双环维林）,40,二、N受体阻断

13、药N1胆碱受体阻断药-神经节阻断药N1胆碱受体阻断药能选择性的与神经节细胞的N1胆碱受体结合，竞争性地阻止ACh与N1受体结合，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。美加明和咪噻吩等，作为抗高血压药物，用于治疗高血压危象。作用广副作用多强度不易控制,41,N2胆碱受体阻断药-骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药：兴奋兴奋后抑制（脱敏）琥珀酰胆碱（succinylchline，司可林，scoline）作用快而短暂适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制胆碱 酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用特别注意：遗传性假性胆碱酯酶缺乏者使用有生

14、命危险,42,二、非除极化型肌松药（竞争性肌松药）阻断N2受体，作用是可逆的 筒箭毒碱（d-tubocurarine）依次松弛头颈部、四肢、躯干、肋间及膈肌 大剂量也可阻断神经节及促进组胺释放 用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药 中毒后用新斯的明解救,第四节 肾上腺素受体激动剂,一、,受体激动药肾上腺素（AD）：肾上腺髓质的主要激素多巴胺（DA）：NA生物合成前体,44,44,肾上腺素,药理作用 激动,两种受体1.心脏 强效心脏兴奋药（激动1）2.血管 收缩（激动）,舒张（激动2）冠状血管舒张（腺苷）3.血压 小剂量：收缩压，舒张压 大剂量：收缩压，舒张压4.支气管 舒张（激动2）5.代谢 提

15、高机体代谢，增加糖原、脂肪分解,45,45,肾上腺素,临床应用1.心跳骤停2.过敏性休克 首选3.支气管哮喘4.与局麻药配伍及局部止血不良反应 高血压、心律失常等禁忌证 高血压 器质性心脏病等,46,46,多巴胺（dopamine）,药动学口服无效，静脉给药，体内迅速被MAO和COMT破坏，持效短；不易透过血脑屏障药理作用 激动DA,1受体1.心脏 激动1，心肌收缩加强2.血管和血压 激动，收缩皮肤，粘膜 激动 DA,1，舒张 肾、肠系膜和冠状血管3.肾脏 小剂量 肾血管舒张（DA-R）大剂量 肾血管收缩（-R）,47,47,多巴胺（dopamine）,临床应用1.休克2.充血性心力衰竭（CH

16、F）3.急性肾功能衰竭（ARF）不良反应恶心、呕吐（较轻）,48,48,麻黄碱,特点1.性质稳定，口服有效，能透过血脑屏障；2.拟肾上腺素，作用弱而持久；3.中枢兴奋作用较显著；4.易产生快速耐受性。,49,49,麻黄碱（ephedrine）,临床应用1.支气管哮喘2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状不良反应 失眠、烦躁不安等,二、受体激动药,1、2受体激动药：去甲肾上腺素 间羟胺1受体激动药：去氧肾上腺素 甲氧明2受体激动药：可乐定,51,51,12受体激动药,去甲肾上腺素（NE）来源及化学去甲肾上腺素神经末梢释放的主要递质药动学静脉滴

17、注；不透过血脑屏障药理作用 激动-R作用强，对1-R作用弱。1.血管 收缩，冠状血管舒张（腺苷）2.心脏 兴奋（-R激动）3.血压 收缩压，舒张压4.其他 对代谢及中枢影响弱,52,52,去甲肾上腺素,临床应用1.早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。2.上消化道出血不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭禁忌证高血压、动脉硬化症及器质性心脏病禁用,53,53,间羟胺（metaraminol）作用特点1.收缩血管及升压较NA弱而持久；2.对心率影响小；3.较少引起心悸、少尿等不良反应；4.可肌内注射；5.快速耐受性。临床应用 用作NA的代用品。,54,54,1受体激动药,去氧肾上腺素（

18、新福林）特点1.选择性激动1-R；2.更易引起肾衰；3.可用于阵发性室上性心动过速、休克；4.去氧肾上腺素具有扩瞳作用 甲氧明：阵发性室上性心动过速,2受体激动药,可乐定特点1.咪唑类衍生物2.中枢性降压药,三、受体激动药,1、2受体激动药：异丙肾上腺素1受体激动药：多巴酚丁胺2受体激动药：沙丁胺醇,57,57,1、2受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）药动学舌下给药；气雾或注射给药易吸收药理作用 激动1,2-R1.心脏 兴奋（1-R激动）心肌收缩加强2.血管 舒张（2-R激动）3.血压 SBP，DBP 4.支气管 舒张（2-R激动）5.其他 促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用

19、,58,58,异丙肾上腺素临床应用1.支气管哮喘2.房室传导阻滞3.心跳骤停4.休克不良反应心悸、头晕禁忌证冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进,59,59,1受体激动药,多巴酚丁胺特点1.选择性激动1-R2.口服无效，静脉给药3.治疗量可增加房室传导速度，但对心率影响不大4.可用于心源性休克或心肌梗死并发心衰5.易产生快速耐受性,2受体激动药,沙丁胺醇特点1.扩张血管（2-R激动）2.治疗哮喘,第五节 肾上腺素受体阻断药,-R阻断药.1,2-R阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明.1-R阻断药：哌唑嗪.2-R阻断药：育亨宾,-R阻断药.1 2-R阻断剂：普萘洛尔（propranolo

20、l，心得安）噻吗洛尔：作用最强，治疗青光眼 吲哚洛尔ISA.1-R阻断剂：阿替洛尔 美托洛尔 醋丁洛尔.-R阻断剂：拉贝洛尔,63,63,酚妥拉明药理作用 选择性阻断-R1.血管和血压 血管舒张，血压“肾上腺素作用的翻转”-R受体阻断剂与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。2.心脏 心肌收缩加强，心率加快3.其他 拟胆碱作用 组胺样作用,短效类受体阻断药,64,64,酚妥拉明临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.静脉滴注的NA外漏3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治4.抗休克5.充血性心力衰竭（CHF）,65,65,酚妥拉明不良反应1.低血压；心动过速、心律失常、心绞痛2.腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡

21、等,66,66,妥拉唑啉-R阻断作用较弱拟胆碱及组胺样作用较强主要用于血管痉挛性疾病及 NA外漏,长效受体阻断药,酚苄明1.刺激性大，仅静脉注射；脂溶性高2.起效慢，作用强大而持久3.应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤4.不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞哌唑嗪 降血压,受体阻断药,药理作用1.-R阻断作用 心血管系统：心脏抑制（心率减慢，血压稍降）血管收缩 支气管平滑肌：收缩 代谢 抑制交感神经兴奋所致肝糖原 和脂肪分解 糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）肾素 抑制释放（1-R）,药理作用2.内在拟交感活性：-R阻断剂与-R结合，除阻断受体外，还对-R具有部分激动作用。3.膜稳定作用 高剂量

22、,【临床应用】1.心律失常2.心绞痛3.高血压4.急性心肌梗死（AMI）5.甲状腺功能亢进6.青光眼7.偏头痛,【不良反应】1.恶心、呕吐、过敏性皮疹等2.诱发或加重支气管痉挛3.心血管系统抑制4.反跳现象 长期用药可使受体向上调节，受体数目增多或者敏感性增强，此时突然停药可使原来病症复发或加剧（应逐渐减量）,【禁忌症】禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者，慎用于心肌梗死患者。,第六节 局部麻醉药,局部麻醉药（局麻药）：是一类局部用于神经末梢或神经干周围的药物，它们能暂时、完全和可逆性的阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉暂时消失，以便顺利进行

23、手术。,74,最早应用的局麻药是从古柯树叶中提出的生物碱可卡因，1904年根据可卡因的化学结构特点，人工合成了低毒性的普鲁卡因后，使用范围不断扩大。1943年合成的利多卡因则是酰胺类局麻药的典型。,75,药理作用与作用机制,1.表面麻醉2.浸润麻醉3.传导麻醉4.蛛网膜下腔麻醉5.硬脊膜外腔麻,机制1：在膜内侧阻断Na通道，阻止动作电位的形成机制2：改变膜脂质的流动性，影响动作电位的形成和传导,76,局麻药的吸收作用毒性作用,1.呼吸抑制2.中枢作用：脂溶性高，易进入中枢；对抑制性神经元的抑制；对抑制性和兴奋性神经元的抑制。3.心血管系统:血管扩张和心脏抑制,77,临床常用的局部麻醉方法：1.表面麻醉2.浸润麻醉3.传导麻醉4.蛛网膜下腔麻醉5.硬脊膜外腔麻,78,表面麻醉,浸润麻醉,传导麻醉,79,硬脊膜外麻醉,蛛网膜下腔麻醉,80,临床常用局麻药,1.普鲁卡因：穿透力差不用于表面麻醉。2.丁卡因：毒性大，一般不单独用于浸润麻醉3.利多卡因：高效、低毒。不用于蛛网膜下腔麻醉4.布比卡因：作用强、长，不良反应少。与可卡因比较：可卡因毒性大，有缩血管作用,