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1、肺癌一线治疗药物,概 述,回顾肺癌定义治疗的综述肺癌的分类化疗肺癌化疗原则常用的一线化疗药物和方案化疗时应注意的问题,肺癌,定义：发生于支气管粘膜上皮的恶性肿瘤称为原发性支气管肺癌（Primal Bronchial Carcinoma），简称肺癌（Lung Cancer），是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。,肺癌主要有四大基本治疗手段：手术、放疗、化疗及靶向治疗。其他还有免疫治疗和中医治疗。,靶向治疗,治疗综述,手术 手术的目的是完整切除肺肿瘤及胸腔内邻近的淋巴结。切除的肿瘤周边必须带有部分正常组织。放疗放射治疗是应用高能量X线或其他能量粒子来杀死肿瘤细胞。化疗化疗是应用药物杀死肿瘤细胞。系统性化
2、疗通过血流定位至全身的癌细胞。研究证明化疗对于大多数期别的患者均能够改善生活质量，延长生存期。靶向治疗是指针对那些促进癌症发生发展的缺陷基因和蛋白的治疗方法。,肺癌的化疗,化疗是肺癌最重要的辅助治疗方式肺癌是一种全身性疾病，不是单纯的肺部疾病。手术只是解决了肺部的最突出问题，但对全身的问题只有通过化疗等来解决，如对于散布全身的零星的癌变细胞，术后辅助化疗可以杀灭他们，使病人能够更长时间生存。肺癌术后辅助化疗对肺癌、尤其对中晚期患者提高生存率有益。,肺癌的化学药物治疗两种分类方法：可分为根治性化疗、姑息性化疗、新辅助化疗、辅助化疗、局部化疗和增敏的化疗。肺癌的化学药物治疗也分为小细胞肺癌的化疗和
3、非小细胞肺癌的化疗二类。,分类,肿瘤临床学家们将肺癌分为以下两大类：1、小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）：此类肺癌约占肺癌的20%左右，通常与吸烟有关。临床特点是恶性程度高、转移早，可视为是一种全身性疾病，分为局限期和限制期。治疗上多需采取以化疗为主的综合治疗。,2、非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC)：为除了小细胞肺癌以外的所有类型的肺癌，占肺癌的80%左右。此类肺癌在临床上的治疗多采取以手术为主的综合治疗方法。,肺癌综合治疗方案选择,化疗应用原则,化疗前进行全面检查根据肺癌不同组织类型选用有效药物估计病人全身情
4、况能否耐受联合化疗药物的搭配适当的化疗时间和剂量化疗的支持治疗,介绍几种常用的化疗药物,一、顺铂,主要作用靶点为DNA，干扰DNA复制破坏DNA的结构和功能，属周期非特异性药物对NSCLC效率略高于SCLC对肾功能有损害，应用时必须水化常用剂量：50-100mg/m2,每3周1次，或20-30mg/m2，每天1次，连用3-5天 主要毒副作用：（1）肾脏毒性（2）消化道毒性（3）骨髓抑制（4）类过敏反应（5）耳毒性（6）神经毒性（7）肝脏毒性,水化即水化疗法，通过增加肾脏排泄，以降低肾脏毒性的一种治疗方法,二、环磷酰胺,细胞周期非特异性药物，作用于细胞各周期作用于DNA 产生双链或同链内的交叉联
5、结，抑制DNA的合成体外无活性，起效前必须经肝脏转化对NSCLC和SCLC均有良好作用主张单次大剂量间歇应用一般剂量1000mg/m2，对SCLC可用到1600mg/m2,3-4周一次主要毒副反应：（1）骨髓抑制（2）脱发（3）胃肠道反应（4）口腔炎（5）出血性膀胱炎（6）其他如肺炎、超高剂量引起心肌损伤和肾毒性,三、丝裂霉素,细胞周期非特异性药物使DNA解聚，阻断DNA复制，高浓度时对RNA和蛋白质的合成亦有抑制作用常用于NSCLC常用剂量6-8mg/m2主要毒副反应：（1）骨髓抑制（2）胃肠道反应（3）其他如肾、肺脏毒性，个别患者发热、乏力 肌肉痛，脱发，局部刺激作用等,四、依托泊苷,细胞
6、周期特异药物激活某些内切酶，或其代谢物作用于DNA对SCLC的疗效优于NSCLC常用剂量：50-80mg/m2，口服时100mg/m2,每日一次，连用5天主要毒副反应：（1）骨髓抑制、贫血、血小板减少（2）脱发（3）胃肠道反应,五、长春瑞滨（NVB）,又名异长春花碱、去甲长春新碱与细胞微管蛋白结合影响细胞有丝分裂主要用于NSCLC常用剂量：25-30mg/m2,IV,每周一次主要毒副反应：（1）骨髓抑制较为明显（2）神经毒性如腱反射低、便秘、肠麻痹等（3）消化道反应（4）明显的静脉刺激性,六、紫杉醇,作用于微管/微管蛋白系统，抑制微管解聚，纺锤体失去正常功能，使细胞死亡对多数耐药病人仍有效，是
7、当前抗肿瘤热门药物之一常用剂量：135-175mg/m2,溶于NS或5%GS500-1000ml中，一般静滴3h左右，3-4周可重复紫杉醇应用可使血压升高，应用时应监测血压变化，必要时使用降压药,主要毒副反应：（1）血液学毒性（2）过敏反应（3）神经系统损害，最常见肢端麻木（4）心血管反应，常见一过性心动过速和低血 压（5）其他如轻微消化道反应，脱发等,特点：对化疗高度敏感，被列入为有可能用化疗治愈的疾病。小细胞肺癌占全部肺癌的20%左右，恶性程度高，转移快，生长迅速，预后极差，但对化疗和放疗最敏感，治疗以全身治疗（联合化疗）为主适应症：1、病理或细胞学确诊者 2、KPS50者 3、预计生存时
8、间1个月,小细胞肺癌（SCLC）的化学药物治疗,KPS评分法 60分：生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助，不能从事正常工作。50分：生活大部分不能自理，经常治疗和护理。,对SCLC有效的常用的化疗方案（一线方案）,特点：在非小细胞肺癌的治疗中，手术后的化疗可以降低复发的风险，提高患者的生存期适应症：1、病理确诊的NSCLC术后复发转移者 2、术后有转移灶、胸内淋巴结转移、血管有癌栓、低分化癌者 3、有胸腔或心包积液者须采用局部化 疗,非小细胞肺癌的化学药物治疗,对NSCLC有效的常用化疗方案（一线方案）,几种新药联合治疗方案,SCLC经典化疗方案+1种新药物如：卡铂+依托泊苷+紫衫醇顺铂+依
9、托泊苷+异环磷酰胺,NSCLC吉西他宾+铂类制剂吉西他滨+紫杉醇类长春瑞滨+吉西他滨长春瑞滨+紫杉醇类紫杉醇类+吉西他滨+铂类制剂长春瑞滨+吉西他滨+顺铂吉西他滨+顺铂+异环磷酰胺 联合用药主要优势在于可以防止肿瘤细胞形成对某种化疗药物的选择性耐药,适当的化疗时间和剂量,NSCLC术前化疗的a期患者，术前给予化疗2-3周期所有NSCLC患者均首先给予术前诱导化疗，对诱导化疗有效者再行手术治疗，一般术前诱导化疗2-4个周期不等NSCLC术后一个月左右开始化疗，SCLC应在术后2-3周即开始化疗某些化疗药物对脏器有累积毒性，达一定剂量后易造成该脏器衰竭，如阿霉素，其总量不应超过400mg/m2,化
10、疗注意事项,充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史注意保肝治疗化疗前后、期间定期查血象化疗药物应充分水化减少毒副反应药物的应用联合生物调节剂（BRM）治疗,疗程的间隔：由于现存药物毒性作用，在停药后常可延 续数周，每个周期间要间隔进行。自开始化疗日算起每隔46周进行，但必须使药物毒性反应消失后再用下一个疗程。,化疗过程中的停药或换药指征：1、治疗12疗程病变仍未进展，或虽趋于稳定但在休息期再度恶化。2、毒性反应达34级，对病人健康有一定威胁。3、有并发症发生，如发热38度，或有出血倾向等。4、病人一般情况迅速恶化，出现恶病质。,参考资料,1、2012年NCCN诊断与治疗指南之非小细胞肺癌2、内科学第七版3、原发性肺癌诊疗规范_2011年版4、中国肺癌临床指南2007年版5、卫生部非小细胞肺癌诊治指南（2011）陆舜,谢谢！,
