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1、对因治疗的药物:抗菌药物、抗病毒药物和抗结核病药物；,对症治疗的药物:平喘药、镇咳药和祛痰药。（后面两者可以间接治疗哮喘）,引 言 咳、痰、喘是呼吸系统的常见症状。治疗呼吸系统疾病的药物有两类：,第一节 平喘药(antiasthmatic drug),一、哮喘介绍1.概念：哮喘(asthma)主要是由于免疫和非免疫性刺激后，引起组胺、白三烯（LTC4、LTD4)、前列腺素D2(PGD2)、血栓烷A2(TXA2)、血小板活化因子(PAF)等炎性介质释放，导致血管通透性增加，气道分泌物增加，黏膜水肿等炎症反应；同时伴有气管平滑肌痉挛，气道狭窄，阻力增高而致阻塞性呼吸困难。,病因：过敏性（I型）:吸
2、入抗原释放过敏介质(如组胺)非过敏性：非特异性刺激迷走神经活性，释放Ach,哮喘(asthma)是一种以气道炎症和气道阻塞为特征的疾病。,免疫和非免疫刺激(1)炎性介质释放 血管通透性，气道分泌物，黏膜水肿 炎症反应；(2)气管平滑肌痉挛 气道阻力 阻塞性呼吸困难。,哮喘发作时气管病理变化示意图,2.临床症状:突然的反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽等。,1病理变化：炎症细胞（嗜酸、巨噬以及淋巴细胞）浸润，支气管平滑肌痉挛 腺体分泌，血管扩张，血管通透性，气道粘膜水肿等气道狭窄与阻塞呼吸困难。,二、平喘药的概念和分类1.概念：平喘药(antiasthmatic drug)是一类作用于哮喘发病
3、的不同环节，以缓解或预防哮喘发作的药物。,2.分类 肾上腺素受体激动药(1)支气管平滑肌松弛药 茶碱类 M-受体拮抗药 过敏介质阻释剂(2)抗过敏平喘药 H1受体阻断药(3)抗炎平喘药 糖皮质激素,三、支气管扩张药,1.肾上腺素受体激动药,1,2两个亚型。1分布在心脏上，引起心肌收缩，心率加快。2分布在气管平滑肌上，引起平滑肌扩张。,问题：肾上腺素受体分几个亚型，在心脏、支气管平滑肌上是如何分布的，有什么生理效应？,一、支气管扩张药,1.肾上腺素受体激动药(1)肾上腺素（adrenaline）作用机制：1.激动支气管平滑肌2受体激活腺苷酸环化酶细胞cAMP支气管扩张2.激动肥大细胞受体细胞内c
4、AMP抑制活性物质释放抗炎作用,【分类】(1)非选择性肾上腺素受体激动药：肾上腺素，异丙肾上腺素(2)选择性2肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇，克仑特罗，特布他林,(1)非选择性肾上腺素受体激动药【代表药物】异丙肾上腺素（isoprenaline）【作用特点】(1)经典的1、2受体激动药，平喘作用强大。(2)松弛支气管平滑肌作用肾上腺素。(3)吸入给药，起效迅速、作用短暂；【临床应用】用于重症哮喘，哮喘急性发作。,【不良反应】(1)激动心脏1受体 心律失常；(2)激动骨骼肌2受体 肌震颤；(3)长期反复应用 2受体下调 疗效下降,(2)选择性2受体激动药,【代表药物】沙丁胺醇（salbutamol
5、 舒喘灵）；克仑特罗（clenbuterol）；特布他林（terbutaline 叔丁喘灵）,【作用特点】,(1)2 1，平喘作用强，对心脏兴奋性小。目前支气管哮喘急性发作的首选药。(2)口服疗效比吸入差，不良反应多，起效慢，临床常用吸入剂型。(3)不良反应少。,【不良反应】(1)大剂量仍可引起心脏反应，特别是原有心律失常 的病人；(2)可激动骨骼肌的2受体 骨骼肌震颤；(3)长期应用还会引起代谢紊乱和血钾过低。为减少不良反应，应小剂量气雾吸入给药，短期应用。,沙丁胺醇(salbutamol)【作用特点】(1)选择性兴奋2受体 支气管扩张。(2)平喘作用与异丙肾上腺素相近。但对1受体 的作用仅
6、为后者的1/10。【不良反应】偶有恶心、头晕、手指震颤等；过量致心律失常，应慎用。,2.茶碱类【药理作用】（1）松弛支气管平滑肌；（2）兴奋心肌；（3）利尿；（4）中枢兴奋。,【代表药物】氨茶碱，胆茶碱，二羟丙茶碱,对气管平滑肌的作用:1.直接松弛作用 抑制PDE细胞内cAMP平滑肌松弛 阻断腺苷受体拮抗腺苷引起的支气管平滑肌痉挛。促进内源性儿茶酚胺释放 平滑肌松弛2.抗炎和抗免疫作用,氨茶碱,1支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱。2慢性阻塞性肺病。3中枢型睡眠呼吸暂停综合征。4可使通气功能明显增强，改善症状。,临床应用：,【不良反应】(1)碱性强，口服可致恶心、呕吐，饭后服用可减轻刺激性。(2
7、)静注太快或剂量大，可致心悸、心率失常、血压急降、惊厥，甚至死亡。(3)生物利用度个体差别大，儿童对氨茶碱的敏感性高，应进行血药浓度监测。(4)急性心肌梗死、低血压、休克等患者忌用。,3.M-胆碱受体拮抗剂,【致病机制】各种原因内源性乙酰胆碱释放兴奋呼吸道的M-胆碱受体支气管平滑肌收缩诱发和加重哮喘。,问题：乙酰胆碱受体的分型，拮抗剂。,Ach受体分为M,N两种，典型拮抗剂是阿托品,【作用机制】选择性阻断支气管平滑肌M1胆碱受体 拮抗Ach的支气管痉挛作用支气管松弛【临床应用】主要用于支气管哮喘，喘息型慢性支气管炎。主要用于年龄较大、合并心血管疾病或禁用2受体激动药的病人。【不良反应】副作用少
8、，大剂量可有口干。,【代表药物】异丙阿托品（ipratropine）,四、抗过敏平喘药,1.过敏介质阻释剂色甘酸二钠(sodium cromoglicate)【作用机制】肥大细胞膜稳定药 稳定肥大细胞膜，在肥大细胞的膜外侧的Ca2+通道与Ca2+形成复合物，加速钙通道的关闭，使钙内流受阻，从而阻止肥大细胞脱颗粒。,【临床应用】(1)主要用于支气管哮喘的预防性治疗。能预防变态反应或运动引起的速发型和迟发型 过敏性哮喘。(2)也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃 肠道过敏性疾病。【不良反应】毒性很低，被认为是目前防治支气管哮喘最安全的药物。,2.H1受体拮抗药 酮替芬(ketofen)【作用机
9、制】(1)H1受体阻断药，拮抗5-HT引起的支气管痉挛。(2)抑制过敏介质释放【临床应用】(1)用于哮喘的预防发作，儿童哮喘的疗效优于成人。(2)过敏性鼻炎，过敏性皮炎。,五、抗炎平喘药糖皮质激素,糖皮质激素的药理作用？,抗炎、抗免疫、抗过敏、抗休克。,【作用机制】(1)强大的抗炎作用：抑制炎症介质的形成(2)抑制磷脂酶A2LTs，PGs合成；抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。(3)抑制过敏反应的多个环节：抑制过敏介质释放，抑制渗出。,【代表药物】二丙酸倍氯米松【作用机制】抑制T细胞、减少炎性介质释放、抑制过敏反应,【临床应用】强大抗哮喘作用，用于其他药物无效的哮喘持续状态和重症哮喘。【不良
10、反应】吸入给药，几无全身性副作用。,第二节 祛痰药,祛痰药概念：使痰液变稀或溶解，易于咳出的药物，可减少痰液对呼吸道的刺激，间接起到镇咳、平喘作用。,【代表药物】氯化铵【作用机制】口服后刺激胃粘膜，兴奋迷走神经，反射性增加呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出。【临床应用】常与其他药物配成复方制剂，应用于急、慢性呼吸炎症而 痰多不易咳出的患者。,第三节 镇咳药,一、咳嗽及治疗 咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状之一。咳嗽是一种保护性反射，能促进呼吸道的痰液和异物排出，保持呼吸道清洁与通畅。轻度咳嗽，一般不用镇咳药；严重咳嗽，特别是剧烈干咳，严重影响病人休息、睡眠和正常工作，甚至引发并发症，应采用镇咳
11、药进行治疗。,二、镇咳药的分类1.中枢性镇咳药 作用机制：直接抑制延髓咳嗽中枢 代表药物：可待因、右美沙芬、喷托维林2.外周性镇咳药 作用机制：抑制咳嗽反射弧中的某一环节 代表药物：苯佐那酯、苯丙哌啉,1.中枢性镇咳药可待因(codeine)【作用机制】阿片生物碱，抑制延脑咳嗽中枢。阿片生物碱之一，作用类似吗啡，有中枢性镇咳和镇痛作用。强度分别为吗啡的1/7和1/10，作用持续46h。,【临床应用】(1)适用于无痰剧烈干咳。(2)由于此药还有镇痛作用，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。【不良反应】(1)反复应用易成瘾，应控制使用。(2)偶见恶心，呕吐，便秘。(3)大剂量可致中枢神经兴奋、烦躁不安，
12、呼吸抑制。,联邦止咳露成瘾 主要成分磷酸可待因，是一种中枢性镇咳药，具有较强大的镇咳和镇痛功能，大量服用会产生快感和幻觉，让人有一种飘飘欲仙的感觉。,右美沙芬(dextromethophan)【作用机制】合成的吗啡类衍生物【临床应用】(1)适用于无痰剧烈干咳，无镇痛、成瘾和便秘副作用。(2)目前临床上应用最广泛的镇咳药物。有多种剂型，如氢溴酸右美沙芬口服液、片剂、胶囊、颗粒、糖浆、溶液等。,2.外周性镇咳药苯佐那酯 丁卡因衍生物，有较强局麻作用。【作用机制】选择性抑制肺牵张感受器。【临床应用】用于干咳和阵咳。,苯丙哌啉 非麻醉性强效镇咳药。【作用机制】阻滞肺及胸膜感受器的传入感觉神经冲动，并直接抑制咳嗽中枢。【不良反应】无抑制呼吸、成瘾和便秘副作用。,
