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1、,降钙素原(procalcitonin,PCT)细菌感染/脓毒症的快速诊断标志 王学超,PCT概述,降钙素原(procalcitonin,PCT)是无激素活性的降钙素(calcitonin,CT)的前体,由116个氨基酸组成、分子质量为13 000的糖蛋白。PCT的半衰期为2530 h,在体内外稳定性很好。新近发现血清PCT的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中PCT早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中PCT会下降,在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT仅轻度升高。因此,PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察指标。,降钙素原的生产,脓毒症的定义,ACCP
2、/SCCM Consensus Conference 1992“Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an infection”“脓毒症 是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”,ACCP:American College of Chest Physicians 美国胸科学会 SCCM:Society of Critical Care Medicine 危重症监护医学学会,感染,全身炎症反应综合征,脓毒血症,严重脓毒血症,Chest 1992;101:1644-55,脓毒症的发展,降钙素原 PCT,血清降钙素(CT)
3、的前肽物质分子量：13.0 kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性,11号染色体上的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原 PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,引起PCT值上升的因素,全身性细菌感染真菌、寄生虫、立克次体、结核感染病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可轻度升高严重休克、SIRS(systemic inflammatory response syndrome)和MODS(Multiple Organ Dysfunction Syndrome),PCT的参考值,新生儿出生后2d内PCT生理性增高，最高
4、达21ng/ml长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml,细菌感染严重程度判断,在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度变化,PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断,指导抗生素使用时PCT参考值,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化,Reinhart K,et al.Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减 半衰期约25-30 小时，可以快速反映治
5、疗效果,PCT与其他炎症反应因子,PCT,IL-6,CRP,PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性,Mller et al.,CCM 2000,lactates,Muller et al.,Circulation 2004,在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性,1-,降钙素原的临床价值鉴别诊断,细菌性炎性疾病的鉴别诊断在不明原因的炎性疾病中，PCT可表明由细菌引起的可能。在非细菌性疾病中，相对于临床的严重程度，PCT浓度是低的。在疾病的进一步发展中PCT浓度的升高可能是细菌重复感染或脓毒症。
6、,对嗜中性白细胞减少症的患者，PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热,Febrile,bacterial infection,Febrile,viral infection,Febrile,no infection,Afebrile,no infection,PCT,P0.001,bacterial/viral infection:PCT 2ng/ml,Sensitivity:96.5%Specificity:97%,Hatzistilianou M.et al.,Clin Invest Med Vol 30,no 2,April 2007,Uninfected patientsWith/w
7、ithout fever:PCT 0.3 ng/ml,2,CRP和IL-6没有这种临床效果,外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清PCT浓度变化 此类患者一般在48-72小时以内，PCT血清浓度会明显上升，但是72小时以后、如果患者没有出现细菌性感染，那么PCT血清浓度会急剧下降。因此，对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时以后（第4天或第5天）再检测一次PCT检测，如果PCT呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象，但是如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔12天可进行PCT监测。,降钙素原的临床价值动态监测,降
8、钙素原的临床价值提示预后,脓毒症：PCT浓度升高按时预后不良MODS：PCT浓度持续升高提示预后不良感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常,脓毒症患者治疗效果及预后监测,(n=109),F.Stber,University Bonn,Lecture at ISICEM,Brussels 2001,通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功,随着患者对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程,严重外伤导致脓毒血症患者，生存者,PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）,连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后,腹膜炎患者，差的预后效果,持续升高的PCT水平，提示比较差的预后（程度加重，死亡）,连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后,对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最好的生物学指标,细菌感染后快速升高,细菌感染时高的灵敏度和特异性,感染的严重程度,快速反映抗生素的治疗效果,总结,早期诊断,改善细菌感染/脓毒症的诊断准确性,疾病严重程度及预后评估,治疗决策的支持,
