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1、菌血症、败血症、脓毒血症,1,几个重 要概 念,菌血症 败血症 脓毒血症,菌血症：广义上，血液中存在活菌，不论数量、繁殖、产生毒素及致病状态如何。狭义上，细菌在血液中短暂出现，但无毒血症状。败血症：是指病原菌侵入血液循环，并在血液中生长繁殖，引起毒血症状的急性全身性感染。一般以急性起病，寒战高热，白细胞明显增多等严重毒血症状为主要临床表现。脓毒血症：为败血症的情形之一，强调化脓性病灶的出现。,3,菌血症 败血症 脓毒败血症 感染性休克 多器官功能障碍综合征(MODS),轻严重危及生命几乎不可逆转,菌血症,5,6,菌血症多是细菌由局部病灶入血，全身无中毒症状，但血液中可查到细菌。是指外界的细菌经
2、由体表的入口或是感染的入口进入血液系统后，在人体血液内繁殖并随血流在全身播散，后果是很严重的。一般来说，导尿管或者是体表的手术造口容易导致发生菌血症。出现菌血症的患者往往发生急性的多个器官的转移性感染，并出现各种急性感染症状。主要发生在炎症的早期阶段，肝、脾和骨髓的巨噬细胞可组成防线，以清除细菌。,一、病因,7,感染口腔组织的外科手术或常规的牙科操作感染的下尿路插管脓肿切开和引流内置器的细菌生长特别是静脉注射和心内导管,典型的革兰氏阴性菌血症是间歇性和机会性的，虽然这种菌血症可能不影响健康人，但对免疫受损并伴有重病的患者，则可产生严重后果。感染的初发部位通常在肺部，泌尿生殖道，胃肠道或软组织，
3、特别是有心脏瓣膜病，人工心脏瓣膜或其他血管内假体患者的牙科手术后。慢性病和免疫受损患者发生革兰氏阴性菌血症较常见，但这些患者的血流也被需氧菌，厌氧菌和真菌感染。拟杆菌可并发腹部和盆腔感染，特别是当女性生殖道被感染时更易发生这种并发症。静脉吸毒者，葡萄球菌性菌血症常见，葡萄球菌也是可累及三尖瓣的革兰氏阳性菌性心内膜炎的主要致病菌。,8,临床表现,1.骤起高热，可到40-41，或低温，起病急，病情重，发展迅速；2.头痛，头晕，恶心，呕吐，可有意识障碍；3.心率加快、脉搏细速，呼吸急促或困难；4.肝脾可肿大，重者可黄疸，皮下出血斑等。除非患者处于有持续性或高水平菌血症的危险性，典型的短暂而低水平的菌
4、血症是无症状的。典型的表现为全身性感染的体征，包括呼吸急促，寒战，体温上升和胃肠道症状。,检查,应从所有感染部位，包括感染的体腔、关节间隙、软组织和病损的皮肤获取脓液或体液作革兰氏染色和培养。血液培养应包括需氧菌和厌氧菌培养，应间隔1小时作2次血培养，每次应从不同部位静脉切开取血。2次血培养用于菌血症的初期诊断已足够，但阴性的染色或培养结果不能排除菌血症，特别是以前已接受过抗生素的患者，更不能排除菌血症。此外，还可对痰液,导管插入部位和伤口的标本进行培养。,诊断,符合检查项客观指标中的2项或2项以上者可认为是以前称谓的败血性综合征即现在的系统性炎症应答综合征：体温38或90次/分钟；呼吸率20
5、次/分钟或动脉二氧化碳分压（PaCO2）12000/l或10%，典型的白细胞计数是起初降至l，然后在26小时升至15000/l，并且未成熟型明显增加。,治疗,外科手术或内置性静脉插管或导尿管相关性短暂的菌血症常不易测知，一般不必治疗。但若患者有瓣膜性心脏病，血管内假体或接受免疫抑制剂，则应预防性应用抗生素以预防发生心内膜炎。较为严重的菌血症的预后取决于两个决定因素：首先取决于迅速而彻底的查明感染源；第二是取决于原有的疾病及其伴随的功能障碍等情况。创伤性内置物，特别是静脉内和尿路内插管应迅速清除。在获取革兰氏染色和细菌培养等化验标本后，应立即按经验给予抗生素治疗。某些病例（如内脏破裂，子宫肌层炎
6、伴脓肿，肠或胆囊坏疽）必须手术治疗，大的脓肿必须切开引流，坏死组织应清除。因肺，胆道或尿路感染而使菌血症持续不退者，若无梗阻及脓肿形成，一般用抗生素治疗通常可获成功。若为多器官衰竭，常发现有多种细菌（多菌种性菌血症）则预后不佳。延误抗生素治疗或外科治疗者，死亡率明显增加。,败血症,13,败血症常见致病菌（1）革兰阳性球菌（1）葡萄球菌：金葡菌：最常见的致病菌 表葡菌：常见致病菌之一（2）链球菌：肺炎链球菌 溶血性链球菌（3）肠球菌：占院内感染败血症的10%,14,败血症常见致病菌（2）革兰阴性细菌 大肠埃希菌：最常见致病菌 铜绿假单胞菌：院内感染常见致病菌 肺炎杆菌 变形杆菌属：主要为奇异变形
7、杆菌 肠杆菌属：产气杆菌 其他：不动杆菌、产碱杆菌、沙雷杆菌属,15,败血症常见致病菌（3）厌氧菌：脆弱类杆菌：最常见 梭状芽胞杆菌 消化球菌和消化链球菌 产气荚膜杆菌,16,败血症常见致病菌（4）真菌（1）白色念珠菌：最常见（2）毛霉菌（3）曲霉菌,17,病原学：一个概念 复数菌败血症是指临床上同一血培养标本或72小时内从同一病人不同血培养标本检测到2个或2个以上致病菌。,18,致病菌的变迁 革兰阳性球菌有所下降，革兰阴性菌逐年上升。革兰阳性球菌中金葡菌已取代肺炎链球菌而占主导地位。厌氧菌、真菌败血症的发生率逐渐增多。复数菌、耐药菌、条件致病菌败血症的发生率逐渐增多。,19,三、发病机制,与
8、细菌数量、毒力、人体的免疫防御功能有关。,20,1 病原菌的致病力 细菌毒力和数量：金葡菌酶、外毒素 肺炎链球菌荚膜、毒素、酶 革兰阴性杆菌内毒素、细胞因子、炎症介质,21,细菌性因素,1.G+(以金葡菌为例)：能产生许多酶和毒素 血浆凝固酶:抗吞噬，使其免于抗生素的作用。脂酶:增强细菌在脂肪组织中生存。透明质酸酶:降解细胞外基质，有利于扩散。溶血素:破坏细胞膜，导致溶血。表皮剥脱毒素:皮肤损害。肠毒素。,细菌性因素,2.G(以大肠杆菌为例):释放内毒素 发热 血管内皮损伤 激活补体、激肽、纤溶和凝血四大系统 诱生TNF-a和IL-1，导致休克,24,小儿金葡菌性烫伤样皮肤综合征,德国发现的致
9、命类似肠出血性大肠杆菌，在三周时间内，已经造成2000多例感染，14人死亡。,2 人体防御功能：各种原因所致的机体防御免疫功能缺陷是败血症最重要诱因。如：中性粒细胞减少、缺乏。肾上腺皮质激素、广谱抗生素、放疗、细胞毒类药物、大手术。各种导管插管。严重的原发疾病：肝硬化、糖尿病、尿毒症等,25,发病部位和过程：原发病灶 败血症 迁徙病灶皮肤化脓性感染：皮肤炎症；烧伤病人内脏感染性病灶：胆道、肠道、泌尿生殖道等其他：开放性伤口，中耳炎、牙龈炎等,原发感染灶 皮肤化脓性感染：如毛囊炎、疖、痈、脓肿等。内脏感染性病灶：如胆道、肠道、泌尿生殖系统感染。其他：开放性损伤、化脓性中耳炎、鼻窦炎、牙龈脓肿、肺
10、炎、化脓性浆膜腔感染等。,病理变化 1 毛细血管内皮损伤造成皮肤粘膜瘀点、皮疹。2 单核吞噬细胞增生活跃：肝脾肿大。3 内脏实质器官细胞肿胀、变性、坏死。4 迁徙性病灶。,四、临床表现,主要临床表现：1 原发感染灶 2 毒血症症状 3 皮疹 4 关节症状 5 肝脾肿大 6 迁徙性病灶,29,1.毒血症症状,1).突起畏寒、高热，常有寒战，呈弛张热或 稽留热型 2).全身肌肉酸痛或卧床不起，常有消化道症状 3).头痛、谵妄、昏睡甚至昏迷等神经症状.4).心动过速和呼吸急促.5).重症患者可出现ARDS，休克甚至中毒性脑病 6).新生儿、年老体弱以及有基础病者常无发热，甚至低体温,2.皮肤损害,1
11、).出血点最常见，全身均可分布，甚至 可至足底及甲床。2).荨麻疹,猩红热样皮疹及脓疱疹也可发生.,3.关节症状,主要表现为关节炎，关节肿痛 及关节腔积液。,4.肝、脾肿大,一般轻度肿大，并发中毒性肝炎 或肝脓肿时可较明显。,5.迁徙病灶,1).细菌性栓子随血流播散所致，所有 器官均可累及。2).以金葡菌及厌氧菌败血症常见,6.原发病灶,1).大多数败血症有原发灶，病原菌随原发 部位不同而不同；2).确定原发灶对选用抗生素具有重要意义。,不同致病菌败血症特点：,1.Gram positive(G+)2.Gram negative(G)3.厌O2菌 4.真菌,1 革兰阳性球菌败血症与革兰阴性杆菌
12、败血症的临床特点,37,38,39,病例摘要：男性，40岁，颈部患“疖”，红、肿、热、痛，10天后局部红肿发展至手掌大，体温38，局部手术切开引流。当晚即恶寒、高热、头痛，次日体检发现病人轻度黄疸，肝脾肿大，体温39.5，WBC计数21.0109/L。,2 厌氧菌败血症的临床特点 其临床表现具有以下特点：高胆红素血症 易并发血栓性静脉炎和迁徙性脓肿或感染 局部或迁徙性病灶有气体形成，其分泌物有 特殊腐臭气味 可引起较严重的溶血性贫血，并可伴发肾衰 婴幼儿发生率高,40,3 真菌性败血症的临床特点 多为院内感染，常发生于有严重的基础疾病、免疫功能低下或长期接受肾上腺皮质激素、广谱抗生素、化疗等的
13、患者 大多发生在严重疾病的后期，病情进展缓慢，其毒血症状轻，往往被原发病掩盖，因此免疫缺陷者在应用足量抗生素后感染未被控制应考虑本病的可能,41,并发症*肾功能衰竭：肾灌注减少、肾功能受损*呼吸衰竭：ARDS的常见原因*凝血障碍：血小板减少、LPS作用*其他：中毒性心肌病变、肝脑等器官病变,五、实验室检查,纸片法药敏试验,试管稀释法,43,实验室检查(1)1 血常规 白细胞总数增多，一般在1030109/L，中性升高，严重者可出现核左移及中毒颗粒；机体反应差者及少数革兰阴性杆菌败血症白细胞可正常或降低，但中性增高。,44,实验室检查(2)2 病原学检查：确诊依据 血培养：最重要 骨髓培养：阳性
14、率较血培养高 厌氧菌败血症作厌氧培养 真菌败血症作真菌培养 L-型细菌败血症作高渗盐水培养,45,血培养要点：使用抗生素以前；在寒战、高热时抽血；多次抽血，婴幼儿5ml/次，成人10ml/次药敏试验。,实验室检查(3)3 内毒素检测：鲎溶解物试验检测革兰阴性杆菌的内毒素，有助于革兰阴性杆菌败血症的诊断，但不能鉴别为何种病原菌。,47,七、诊断,48,疑诊：急性发热，白细胞及中性粒细胞明显增高，而无局限于某一系统的急性感染。某一局灶感染经有效治疗后病情加重。如出现皮疹、关节炎、肝脾肿大、迁徙性脓肿等，则败血症的临床诊断成立。确诊有赖于血培养或骨髓培养出病原菌。,49,原发病灶 临床感染中毒症状
15、血培养 骨髓培养皮肤感染 急性发热、寒战 外伤史 皮疹肠道感染 关节炎尿路感染 肝脾肿大 阳性胆道感染 迁徙性病灶肺部感染 白细胞、中性粒细胞增多 临床诊断 确诊,50,临床诊断：符合SIRS的诊断标准，并排除引起SIRS的其他原因，伴有皮疹、关节炎、肝脾肿大、迁徙性病灶，可作出临床诊断。明确诊断：血培养 2次或骨髓培养有阳性结果，且为相同病原菌时即可确诊。,51,八、鉴别诊断,52,鉴别诊断（1）1 变应性亚败血症 无明显毒血症症状，且可有缓解期皮疹短暂且反复出现血培养阴性抗生素治疗无效，肾上腺皮质激素及消炎痛有效,53,鉴别诊断（2）2 伤寒 起病缓，无寒战，有相对缓脉，玫瑰疹 中性粒细胞
16、常减少 在外就餐史 确诊有赖于分离出病原菌,54,鉴别诊断（3）3 粟粒性肺结核 有结核病史或有与结核病患者密切接触史 发热不规则常伴盗汗 X线摄片肺部有粟粒状阴影 抗痨治疗有效,55,鉴别诊断（4）4 恶性组织细胞病（恶组）本病病情进展较快 有明显贫血、出血 血片及或骨髓片可找到异常组织细胞 抗生素治疗无效,56,发热性疾病总体分类,57,1高热伴寒战 2.高热伴WBC 3.高热伴WBC疟疾 流行性脑脊髓膜炎 伤寒急性肾盂肾炎 流行性乙型脑炎 型肺结核化脓性胆管炎 钩端螺旋体病 恶性组织细胞病大叶性肺炎 流行性出血热 成人Still病,58,九、治疗,（一）病原学治疗,（二）综合治疗,59,
17、原则败血症一经诊断，在未获得病原学结果之前即应根据情况给予抗菌药物经验治疗，以后再根据病原菌种类和药敏试验结果调整给药方案。抗菌治疗应选用杀菌剂。疗程宜较长，一般3周以上，或在体温下降至正常，临床症状消失后继续用药7-10d。,病原学治疗抗生素应用原则：经验治疗，以后根据药敏结果调整用药 联合治疗，以增加抗菌活性 静脉给药 剂量要足够 应选用杀菌剂 疗程要足，疗程至少2周，应用至体温正常及症状消失后7-10天。,61,病原学治疗（1）1 葡萄球菌败血症 首选：苯唑西林（新青）+丁胺卡那 氯唑西林（新青）利福平 头孢唑啉（先锋）甲氧西林耐药金葡菌、甲氧西林耐药表葡菌(MRSA)(MRSE)可选：
18、去甲万古霉素 万古霉素,62,病原学治疗（2）2 链球菌败血症 A组链球菌败血症：青霉素、第一代头孢、红霉素B组链球菌败血症：上述抗生素加用氨基糖苷类 肺炎链球菌：首选青霉素，可选第一代头孢、红霉素肠球菌：首选青霉素或氨苄西林+氨基糖苷类 也可用万古霉素、去甲万古霉素、泰能,63,病原学治疗（3）3 革兰阴性菌败血症 首选：第2、3代头孢菌素或哌拉西林联合氨基糖苷类 铜绿假单孢菌及不动杆菌：头孢他啶、头孢哌酮+氨基糖苷类,64,病原学治疗（4）4 厌氧菌败血症 改变厌氧环境（清除病灶，切开引流）+甲硝唑、替硝唑、氯霉素、克林霉素、头孢西丁、泰能等,65,病原学治疗（5）5 真菌败血症 两性霉素
19、B、氟康唑、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶,66,病原菌不明抗生素选择根据临床表现、入侵部位、常见病菌选择神经系：，头孢三代肠道：喹诺酮类尿道：，喹诺酮类呼吸道：青霉素，头孢一代皮肤：大环内酯类,综合治疗（1）1 去除使全身及局部免疫防御功能降低的诱因 2 治疗原发性或迁徙性化脓性病灶 3 胸腺激素 4 丙种球蛋白静注提高体液免疫 5 激素治疗中毒性脑病、心肌炎等,68,综合治疗（2）6 高压氧仓治疗厌氧菌败血症 7 加强支持治疗 8 抗内毒素单克隆抗体 9 抗TNF-单克隆抗体,69,治疗局部感染病灶及原发病,化脓性病灶应尽早给予切开引流停用或减量免疫抑制药或有效治疗基础疾病如考虑败血症由静脉留置导
20、管而致，则应及早去除或更换,营养支持治疗,包括适量营养补充维生素以及维持水与电解质平衡并按需输血、血浆和蛋白质,一些新的治疗方法,如抗内毒素抗体的应用抗TNF-单克隆抗体的应用、输注粒细胞和GSF等静脉注射人血清免疫球蛋白可提高体液免疫对抗细菌感染,预防,1.对新生儿室、烧伤病房及因白血病接受化疗者或骨髓移植者宜采取防护性隔离，防止耐药金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌等医院内感染的发生2.慢性金黄色葡萄球菌带菌的医护人员应暂调离病房并给予治疗，有明显或隐匿的感染灶者须及时治疗,3.对留置体内的导管应定期更换，如有感染须及时去除，同时给予针对性抗菌药物治疗4.疖、痈等皮肤感染切忌挤压5.合理使用肾上腺皮质激素和抗生素6.对糖尿病、慢性肝病、白血病等易导致感染的慢性疾病宜积极治疗，尽量预防感染7.医务人员须严格执行消毒隔离制度及操作规程,
