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1、1,急性有机磷农药中毒 临床诊治预案,河南省漯河市中心医院急救中心 冯亚民河南省人民医院急救中心 李树林,河南省医学创新人才工程项目,2,一、预案制定背景 农药中毒在我国的现状,县级水平农药中毒占死因第二位，农村地区占死因首位 AOPP占农药中毒8090相当AOPP患者到达医院已失去抢救机会基层医疗单位缺乏规范诊疗抢救程序大医院AOPP患者少见，而基层医院AOPP多见,但缺乏技术,3,应用阿托品为主抢救AOPP技术 胆碱酯酶复能剂的临床应用欠规范 阿托品 缺乏抗N样受体作用和抗中枢治疗作用，阿托品用量不易正确掌握，副作用大、病程长，护理繁琐、费用大、治愈率底，病死率高，阿托平的不适当应用导致死
2、亡者高达67.8，,一、预案制定背景 AOPP临床救治现状,4,一、预案制定背景 国外AOPP临床救治预案,2002年Michael Eddleston等在Sri Lanka北部中央省开展了AOPP临床救治的循证医学研究主要通过预案对AOPP进行规范化治疗强调对病情进行详细观察记录调整阿托品用量对洗胃术、呼吸道管理、危重症处理、并发症防治、肟类复能剂应用、地西泮的应用等进行了规范问题：仍未摆脱阿托品所带来的问题,5,一、预案制定背景 盐酸戊乙奎醚（长托宁）临床特点,能同时作用于外周和中枢神经系统的优点 能同时作用于M、N样受体 对M受体亚型 选择性 治疗的安全性 半衰期长，使临床用药、病情观察
3、、护理更简便、易行长托宁取代阿托品的必然性,6,一、预案制定背景 AOPP传统疗法与新技术,阿托品抢救治疗AOPP思维定势 为了尽快控制AOPP紧急状况而忽视阿托品带来的毒副作用对血液净化技术、肟类复能剂、安定等应用临床理解不到位对新药性能的陌生不敢大胆在临床应用由于担心AOPP的急危状况不能控制而将阿托品与长托宁混合应用而干扰新药临床性能观察,7,二、长托宁抢救AOPP技术,是指以长托宁、氯解磷定为主要治疗药物规范洗胃、血液灌流等技术呼吸道管理和基础生命支持改善和平衡内环境强调院前及院内急救措施,8,三、AOPP的诊断与病情评估,诊断（根据GB7794-87相关诊断标准）病史：明确的中毒病史
4、 症状：M样、N样和CNS症状；实验室检查：AchE活力测定病情分级：轻、中、重三级每一级诊断必须包含：（1）临床症状（2）全血AchE活性程度。,9,三、AOPP的诊断与病情评估,AOPP病情评估：(1)一般情况下胆碱酯酶活力与中毒程度相一致(2)早期中毒症状重患者，应以临床症状作为用药依据，抓住最佳抢救时间(3)后续治疗中应以临床症状和胆碱酯酶活力评估病情目前国内最为简便的胆碱酯酶快速测试法也需20分钟后才能得出结果。胆碱能危象和急性肺水肿状态下导致的严重酸中毒也影响胆碱酯酶测试结果。,10,四、早期长托宁及氯解磷定的应用,长托宁：轻度中毒 12mg im 中度中毒 24mg im 重度中
5、毒 46mg im氯解磷定：轻度中毒 1.0 im。中、重度 1.0 im 后应再给1.0 iv，用药方法：一般情况下长托宁选用低限量，通常5分钟后症状应有所改善，若症状无明显改善应追加12mg,11,五、危重AOPP早期其他抢救措施,及时清理呕吐物 保持呼吸道通畅 标准CPR 再处理并发症的同时，均应常规应用长托宁及胆碱酯酶复能剂,12,六、阿托品化与“长托宁化”,阿托平化与长托宁化概念阿托平化：主要包括瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤无汗、口干、肺部罗音消失、心率增快等，国外也将肠鸣音作为阿托平用量评价指标之一。长托宁化：肺部罗音消失、皮肤干燥、口干区别点：瞳孔扩大、心率增快不作为长托宁化指标,1
6、3,七、长托宁化后药物应用,轻度中毒：1mg.q8-12h.im。中度中毒：1mg.q6-8h.im.重度中毒：12药物减量：上述患者出现明显烦躁不安时可逐渐延长给药时间停药指标：当患者全血AchE大于70并维持一天，可停药留观一天后出院。,14,七、长托宁化后药物应用,在治疗期间出现出汗、口腔分泌物明显以及肺部出现湿罗音，则应随时肌注长托宁12mg,并密切注意病情变化若患者在治疗当中重新出现胆碱能危象，应立即肌注长托宁2mg，并应详细观察病情变化，若症状改善不明现，应再追加长托宁2mg在治疗过程中应全程监测全血AchE变化在治疗后的前两日保持患者轻度烦躁状况是比较安全的,15,七、长托宁化后
7、药物应用,在应用长托宁过程中，其用量以及用药频度与胆碱酯酶复能剂使用方法密切相关，也可能与血液灌流等其他抢救措施相关。在抢救AOPP过程中，应牢固树立长托宁的治标作用和胆碱酯酶复能剂治本作用的辨正关系，掌握好两者用量之间的相关性和时效性,16,八、氯解磷定应用问题,应用原则：早期、快速、足量首次应用：足量原则。轻度中毒一般1.0 im。中、重度中毒则可静脉追加1.01.5后续应用：中、重度中毒患者一般情况应1.0.im.q6-12h持续23天（对抗皮肤、消化道持续吸收及储存于脂肪组织毒物的再释放）每天4.06.0分次肌注是安全的,17,九、口服中毒的洗胃与导泻,洗胃注意点：（1）生命体征稳定及
8、基础生命支持下进行（2）必须应用电动洗胃机洗胃（3）每次注入水量原则不超过300ml（4）洗胃程度以洗出液清并且无农药味为止，洗胃用水总量原则上不应少于20000ml（5）在未明确有机磷农药种类时应用清水洗胃是安全的（6）洗胃结束后可经洗胃管灌入医用炭，并再灌入20甘露醇250ml导泻,18,九、口服中毒的肠道通畅,后续治疗中促使患者早排大便的重要性口服导泻药物选择使其在24h内排出大便，并保持前48小时内每天13次大便。但要注意保持患者内环境平衡。早期进食（尤其是含粗纤维食物），以利大便排除,19,十、急诊血液净化技术,急诊血液灌流(HP)急诊持续血液虑过（CBP)对缩短病程、减少抗胆碱能药
9、物应用可能有一定好处，尤其是同时服有其他毒物时可作为一项非特异治疗手段对阿托品中毒患者有条件时可行HP,20,十、急诊血液净化技术,急诊血液灌流时应注意以下几方面：(1)早期(2)生命体征稳定(3)深静脉置管行灌流术(4)严密观察生命体征变化(5)对烦躁患者可用地西泮1020mg静注，(6)抗凝技术(7)注意一些少见并发症的发生和处理,21,十一、AOPP早期危及生命状况的处理,胆碱能危象：（1）及时合理应用长托宁及氯解磷定（2）对烦躁不安者；地西泮10mg静注（3）及时清理呼吸道分泌物（4）做好直视气管插管准备；（5）对症状改善不佳者给予急诊血液灌流、换血或输入新鲜血；,22,十一、AOPP
10、早期危及生命状况的处理,中间综合症（IMS）：（1）早期识别非常重要：抬头无力、睁眼困难、个别有吞咽费力（2）出现呼吸困难时其症状已较明显（3）呼吸困难早期，可试用无创呼吸机辅助呼吸（4）对重症患者，可行气管插管或气管切开机械辅助呼吸（5）对烦躁患者可常规给予地西泮10mg静脉注射或肌注,23,十二、对已用阿托品治疗后的长托宁应用,目前基层医院阿托品应用量大、中毒患者多仔细观察阿托品化指标对未达阿托品化患者立即给予长托宁12mg.im，对已达阿托品化患者给予1mg.im。并密切观察长托宁化指标对阿托品中毒患者应密切观察病情变化，必要时给予急诊血液灌流，待中毒症状缓解后再给予长托宁治疗,24,十
11、三、其他药物治疗,地西泮（1）改善中毒症状，对AOPP有治疗和保护作用（2）能间接抑制中枢乙酰胆碱的释放，并通过钙通道阻滞，抑制神经末梢异常冲动的发放，保护神经肌肉接头，改善肌震颤，保护心肌，预防和减轻IMS（3）其中枢镇静作用有利于其他治疗措施的实施，对气管插管患者有利于导管位置的固定,25,十三、其他药物治疗,纳络酮（1）阿片受体拮抗剂（2）对抗急性中毒时脑内产生大量内非肽，减轻中毒症状（3）对患者神经系统有保护作用，减轻和防止大脑损伤（4）对抗急性中毒所致的心血管系统产生严重的负性作用，翻转儿茶酚胺的抑制状况（5）清除氧自由基，预防MODS发生,26,十三、其他药物治疗,阿托莫兰（1）具
12、有多种酶的激活作用，加强组织、细胞代谢（2）提高机体对低氧代谢的承受能力（3）降低和解除有机磷农药的毒性作用（4）清除氧自由基，预防MODS（5）保护组织器官，尤其肝脏功能,27,十三、其他药物治疗,麝香注射液（1）纯中药制剂（2）豁痰开窍、醒脑安神（3）对CNS的双向作用（4）解毒作用,28,十四、抢救流程,院前抢救,高浓度吸氧,建立经脉通道（有条件尽量使用留置针）,应用长托宁和氯解磷定,呼吸道分泌物多时，给予吸引器吸引,有呼吸停止征兆及时给予气管插管人工呼吸,心跳呼吸骤停患者给予标准CPR,烦躁不安患者给予地西泮10mg静注,29,十四、抢救流程,院 内 抢 救,测AchE（全血、定期）,酌情给予长托宁及氯解磷定,洗胃,重症患者给予急诊HP,EICU病房监护观察,常规检查肝、肾功能、心肌酶、电介质 血常规、ECG,高浓度吸氧,其他辅助治疗：地西泮、纳络酮 麝香注射液、阿托莫南等,尽早进食（尤其含粗纤维食物），促进排便,30,治疗中特别点,熟练快速的气管插管技术是解决危重症的关键；地西泮的合理应用是保证抢救治疗措施顺利进行的重要手段；合理的血液净化技术是解决危重症的重要措施；定期的AchE检查是调整抗胆碱药及复能剂的重要依据之一；口干、皮肤干燥是长托宁化的主要指征；,31,THANK YOU!,
