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1、有机磷酯类农药中毒及解救,有机磷酸酯类农药，常见的有敌百虫、乐果、敌敌畏等，其主要作为农业和环境卫生杀虫剂，其杀虫效力高，但对人畜的毒性大，可通过皮肤、呼吸道引起中毒。目前常见的为口服有机磷农药引起的中毒。世界卫生组织（WHO）文件曾认为杀虫剂中毒已成为一个全球性的问题，尤其在发展中国家。,实验目的,掌握：有机磷酸酯类农药急性中毒的机制，阿托品及派姆（PAM）的解救机制。熟悉：有机磷酸酯类农药中毒的表现；了解：突触介导的神经冲动传递过程。,理论基础知识,1.神经元之间如何传递信息？2.有机磷农药如何引起机体中毒？中毒症状有哪些？3.阿托品和解磷定的药理作用机制,神经元,1.神经元(neuron
2、)的结构,神经系统结构与功能的基本单位,胞体,突起,树突(dendrite):多个,轴突(axon):一个,2.主要功能,接受刺激传递和整合信息,神经元之间如何传递信息？,1.神经元之间如何传递信息？,突触,（1）突触的定义,一个神经元的轴突末梢与另一个神经元相接触的部位。,突触前膜：,（2）突触的基本结构,突触小泡（神经递质）,突触间隙：,突触后膜：,受体,递质弥散,（3）突触传递的基本过程,AP传到轴突末梢,突触前膜去极化,Ca2+通道开放,Ca2+内流入前膜内,突触小泡前移与前膜融合、破裂,递质释放入间隙,弥散至后膜与其受体结合,突触后膜对某些离子通透性增加,突触后膜电位发生变化,总和效
3、应,突触后神经元兴奋或抑制,（3）突触传递的基本过程,突触前膜：,（4）受体和神经递质,突触小泡（神经递质）,突触间隙：,突触后膜：,受体,递质弥散,神经递质：由突触前神经元合成并在末梢处释放，能特异性作用于突触后神经元或效应器细胞上的受体，并使突触后神经元或效应器细胞产生一定效应的信息传递物质。（eg 乙酰胆碱 Ach）,（4）受体和神经递质,乙酰胆碱的代谢与神经信号的传递,受体：细胞膜或细胞内能与某些化学物质（eg 递质、激素）发生特异性结合并诱发生物效应的特殊生物分子。细胞膜上的受体是带有糖链的跨膜蛋白质分子。,M受体(毒蕈碱受体),N受体(烟碱受体)：,骨骼肌、肾上腺髓质,平滑肌,眼（
4、瞳孔）胃肠泌尿道血管,腺体：,唾液腺、消化腺、气管及支气管腺体等,2.有机磷农药如何引起机体中毒？中毒症状有哪些？,2.有机磷农药引起机体中毒的机制,有机磷酸酯类+胆碱酯酶（磷原子）（酯解部位-Ser的羟基）,中毒机理：,共价结合,磷酰化胆碱酯酶（不易水解）,乙酰胆碱（Ach）大量堆积，持续刺激M受体和N受体，引起一系列中毒症状,M受体,N受体,骨骼肌 肌无力、肌震颤肾上腺髓质 心动过速，血压升高,平滑肌,眼（瞳孔）瞳孔缩小胃肠 呕吐、腹痛泌尿道 小便失禁血管 血压下降,腺体：,唾液腺、消化 流涎腺、气管及支 呼吸困难气管腺体等,3.解救药及作用机制,阿托品(atropine),解磷定(pra
5、lidoxime iodide,PAM),M受体阻断剂，可阻断Ach与M受体的结合，竞争性的拮抗Ach对M受体的激动作用,M症状缓解或消失,胆碱酯酶复活药，其可与磷酰化胆碱酯酶生成一种两者的复合物，该复合物可进一步裂解，使胆碱酯酶游离出来，恢复其活性,中毒症状缓解或消失,实验方法与步骤,（1）取兔、称重,（2）观察动物正常情况（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等）,（4）复制模型：耳缘静脉给药 iv 0.5%敌敌畏 1ml/kg,（3）颈部手术：气管插管 颈总动脉插管,实验方法与步骤,（4）观察动物变化（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等）,（5）出现中毒症状时，开始抢救（分 三组）：甲组：iv 0.1%阿托品 1ml/kg 乙组：iv 2.5%PAM 2ml/kg 丙组：iv 阿托品+PAM,（6）观察比较每组动物中毒症状消失 情况，并记录,实验报告题目,有机磷酸酯类农药中毒及解救,实验器械,止血钳4把，粗剪刀1把，组织剪1把，眼科剪1把，镊子1把气管插管1 支，动脉插管1支，动脉夹1个，压力换能器1个5 ml注射器1支，不锈钢碗1个,课程结束后,清洗实验器械，擦干清洁桌面，将凳子摆放整齐关闭电脑、显示器和BL420生物信号采集器的电源按要求处理动物尸体,
