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1、第二十五章 消化系统药理25-1 助消化药稀盐酸(dilute hydrochloric acid)本品为10%的盐酸溶液，可提高胃内酸度，促使胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶，并提高胃蛋白酶的活性。,胃蛋白酶(pepsin)在酸性环境中活性高，故常与稀盐酸同服。胰酶(pancreatin)本品含有胰淀粉酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶，分别促进淀粉、蛋白质和脂肪的消化。在酸性环境中易被破坏，故一般制成肠衣片，口服时不宜嚼碎。,乳酶生（表飞鸣，lactasin）为干燥活乳酸杆菌制剂，能在肠道内分解糖类生成乳酸，提高肠内酸度，抑制腐败菌的发酵和产气。本品不宜用热开水送服，不宜与广谱抗生素、抗酸药或吸附剂合用,25
2、-2 抗消化性溃疡药 消化性溃疡的病因 攻击因子增强：胃酸、胃蛋白酶分泌增加，幽门螺杆菌感染 保护因子减弱：粘液分泌，前列腺素,一、抗酸药（一）常用药物碳酸氢钠(sodium bicarbonate)氢氧化铝(aluminium hydroxide)氢氧化镁(magnesium hydroxide)三硅酸镁(magnesium trisilicate)碳酸钙(calcium carbonate),（二）理想的抗酸药应具备的条件 1、抗酸作用迅速持久。2、不吸收，不易产生碱血症。3、不产气，从而不会腹胀（胃内压增高），避免胃穿孔危险。4、不引起腹泻或便秘。5、对粘膜和溃疡面有保护、收敛作用。,（
3、三）用药注意 1、碳酸氢钠、碳酸钙中和胃酸时产生大量CO2，提高胃内压，引起腹胀、嗳气，故严重消化性溃疡者慎用，以免引起溃疡穿孔。2、碳酸钙、氢氧化铝易引起便秘，氧化镁、三硅酸镁易引起轻泻，故临床上多配伍用药。,3、抗酸药的效力取决于药物颗粒大小和在胃液中的溶解速度，故以液体、凝胶最好，散剂次之，片剂应尽可能压碎或嚼碎服用。4、四环素络合金属离子，影响吸收故不宜与四环素合用。,氢氧化铝 作用和用途 为难吸收性抗酸药，作用缓慢而持久。能与胃液形成凝胶覆盖于溃疡表面，有机械性保护作用。在中和胃酸时产生的氯化铝有收敛作用。用于胃酸过多、胃及十二指肠溃疡，亦用于防止上消化道出血。不良反应 可引起便秘。
4、,二、胃酸分泌抑制药（一）组胺H2受体阻断药常用药物西米替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁(famotidine),西米替丁（甲氰咪胍、泰胃美）作用和用途 为组胺H2受体阻断剂，显著抑制胃酸分泌。用于治疗胃及十二指肠溃疡，尤其是十二指肠溃疡。晚上临睡前服用可明显抑制基础胃酸分泌。可用于维持治疗，控制复发。不良反应 较多，如肝、肾功能不良，中枢神经系统症状及内分泌紊乱，性欲减退，男性乳房发育，女性闭经，便秘，潮红，骨髓抑制等。,（二）胃质子泵抑制药奥美拉唑（洛赛克，omeprazole）作用和用途 壁细胞通过受体（M1、H2受体、胃泌素受体）、第二信使和H+，K
5、+-ATP酶三个环节分泌胃酸。H+，K+-ATP酶（H+泵、质子泵）位于壁细胞小管膜上，它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内进行H+-K+交换。胃腔中的H+与Cl-结合，形成胃酸。抑制H+，K+-ATP酶，就能抑制胃酸形成的最后环节，发挥治疗作用。,本品为新型强效抗消化性溃疡药，适用于胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎等。对溃疡愈合比H2受体阻断剂更为有效。幽门螺杆菌阳性患者，合用抗菌药物，可使细菌转阴率达90%以上，明显降低复发率。,不良反应 头痛、口干、恶心、腹胀、便秘、腹泻、皮疹等。长期持续抑制胃酸分泌，可使胃内细菌滋长。早期研究曾发现长期应用奥美拉唑可使大鼠产生高
6、胃泌素血症，并引起胃肠嗜铬样细胞增生或类癌。现认为这是种属特异现象。药物相互作用 本品可抑制肝药酶活性，延长苯妥英钠、地西泮、华法令的消除。,（三）促胃液素受体阻断药丙谷胺(proglumide)本品可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌，并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。,（四）M1受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)本品对胃壁细胞的M1受体有较高的选择性，通过阻断M1受体抑制胃酸分泌的同时，尚有解除胃肠平滑肌痉挛的作用。用于胃、十二指肠溃疡，疗效与西米替丁相当，但缓解症状较慢。治疗量时副作用较轻微，大剂量可有阿托品样副作用。,三、粘膜保
7、护药 该类药物在酸性环境下易在溃疡面形成一层保护膜，从而阻隔胃酸、胃蛋白酶对溃疡面的刺激和腐蚀。,硫糖铝(sucralfate)本品口服后在酸性环境下水解成硫酸蔗糖和氢氧化铝，成胶冻状，能与溃疡面的粘蛋白结合形成保护膜，防止胃酸和胃蛋白酶的刺激和腐蚀作用。并能促进胃粘液分泌，从而起保护和促进粘膜再生及溃疡愈合。适用于胃及十二指肠溃疡、返流性食道炎等。用药注意：不宜与抗酸药和胃酸分泌抑制药合用；应于饭前1小时嚼碎服。,四、抗幽门螺杆菌药枸橼酸铋钾（得乐）本品具有抗菌和粘膜保护双重作用。在胃液pH条件下能形成氧化铋胶体沉着于溃疡面，形成保护屏障而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物等对溃疡面的刺激和腐蚀；
8、与胃蛋白酶结合抑制其活性；促进胃粘液分泌增加，促进溃疡愈合；能抑制或杀灭幽门螺杆菌。适用于胃及十二指肠溃疡。牛奶、抗酸药干扰其作用。服药期间可使舌及大便呈黑色，停药后即消失。肾功能不良者禁用，以免引起血铋过高。,25-5 泻药与止泻药一、泻药（一）容积性泻药,硫酸镁(magnesium sulfate)作用和用途（1）导泻：口服后形成的Mg2+和 SO42-不易被吸收，在肠内形成高渗溶液而阻止肠内水份的吸收，使肠腔容积增大，刺激肠壁，反射性引起肠蠕动增加而导泻，作用强，起效快。其导泻速度与饮水量有关。若空腹用药并大量饮水可排出水样粪便。主要用于药物或食物中毒时排出肠内毒物，或与驱虫药合用排除肠
9、内虫体及残留药物。,（2）利胆：口服33%硫酸镁溶液或用导管注入十二指肠可产生利胆作用。用于治疗阻塞性黄疸，慢性胆囊炎和胆石症。（3）抗惊厥：注射硫酸镁可产生抗惊厥作用，用于各种原因引起的惊厥。（4）降压：注射硫酸镁可产生降压作用，用于高血压危象和高血压脑病。,不良反应及注意事项（1）口服因刺激肠壁可引起盆腔充血，故孕妇、月经期妇女禁用。（2）有中枢抑制作用，不宜用于中枢抑制药过量中毒的排泄。（3）过量引起的中毒应立即进行人工呼吸并静注钙剂解救。,（二）接触性泻药酚酞（果导，phenolphthalein）口服后在肠内遇碱性肠液形成可溶性钠盐，作用于结肠，促进其蠕动而导泻。作用缓和，适用于习惯
10、性便秘。婴儿禁用。,(三)润滑性泻药 如液状石腊、开塞露等。通过润滑肠壁，软化粪便而缓泻。适用于儿童、老年人、高血压、痔疮患者的临时排便困难。注意：液状石腊长期使用可影响脂溶性维生素及钙、磷吸收，不宜用于婴幼儿。,二、止泻药 1、抑制肠蠕动止泻药：复方樟脑酊、地芬诺酯（止泻宁）、洛哌丁胺（易蒙停）。本类药物的作用类似于吗啡，抑制胃肠道平滑肌收缩，减少肠蠕动而止泻，止泻作用较强，适用于急慢性功能性腹泻。2、收敛、吸着性止泻药：如碱式碳酸铋（次碳酸铋）、鞣酸蛋白、药用碳等。,25-4 止吐药及胃肠动力药甲氧氯普胺（胃复安、灭吐灵，metoclopramide）作用和用途 为多巴胺受体阻断剂，阻断延
11、髓催吐化学感受区多巴胺受体而产生较强的止吐作用；并能促进胃肠蠕动，加速胃排空。适用于各种原因引起的呕吐及胃肠功能失调所致的食欲不振，消化不良和顽固性胃胀气。,不良反应 锥体外系症及头晕、乏力、嗜睡等，注射给药还可引起体位性低血压。,多潘立酮（吗丁啉，domperidone）为一较强的外周多巴胺受体阻断剂，可加强胃动力，促进胃肠蠕动。止吐作用与胃复安相似，但不易通过血脑屏障，无锥体外系副作用。,昂丹司琼（ondansetron）能选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维的5-HT3受体，产生强大的止吐作用。可用于化疗、放疗引起的呕吐，疗效优于胃复安。,思考题 1、治疗消化性溃疡的药物有哪几类？每类举一代
12、表药名。2、能够减少胃酸分泌的药物可以分为哪几类？请简述其作用特点，并各列举一个代表药。,第二十六章 呼吸系统药理 26-1 平喘药一、支气管平滑肌松弛药,（一）肾上腺素受体激动药 本类药物通过激动受体，激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP的浓度，也能抑制肥大细胞释放过敏物质。,1、非选择性肾上腺素受体激动药 常用药物有肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱等，主要缺点为易致心律失常。,2、选择性2肾上腺素受体激动药沙丁胺醇（舒喘灵，salbutamol）（1）对2体作用较强，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的1/10。（2）口服有效，也可吸入给药。口服30分起效，维持46小时；气雾吸入5分起效，维
13、持34小时。（3）长期应用可产生耐受性。,特布他林（博利康尼，terbutaline）本品作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是选择作用于2受体药中唯一能作皮下注射的药物。本品作用持久，重复用药易致蓄积。,克仑特罗(clenbuterol)为强效选择性2受体激动剂，松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍。心血管系统不良反应较少。,（二）茶碱类氨茶碱（aminophylline）药理作用1、松弛支气管平滑肌,平喘机制（1）抑制磷酸二酯酶，减少cAMP的分解。（2）促进内源性AD和NA的释放，兴奋2受体，使细胞内cAMP增加。（3）抑制Ca2+从内质网的释放，降低细胞内Ca2+的浓度而扩张支
14、气管。（4）当内源性腺苷与腺苷受体作用后可导致支气管收缩，氨茶碱可阻断腺苷受体，使支气管平滑肌松弛。,2、强心、利尿和兴奋中枢作用用途1、急、慢性支气管哮喘2、心源性哮喘,不良反应 1、本品为强碱性，局部刺激性强，口服可致恶心、呕吐，肌注可致局部红肿、疼痛。2、中枢兴奋，可致失眠、不安。3、安全范围小，静注太快易致心律失常，血压骤降，循环衰竭等。,（三）抗胆碱药异丙托溴胺（异丙阿托品，ipratropinum bromide）1、口服不易吸收，可气雾吸入给药，很少吸收，无明显全身性不良反应。2、通过阻断M受体，抑制鸟苷酸环化酶，使cGMP含量减少，对支气管平滑肌有高效的选择性松弛作用。3、主要
15、用于喘息型慢性支气管炎。,二、抗炎平喘药糖皮质激素倍氯米松(beclomethasone)糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，其平喘作用与其抗炎和抗过敏作用有关，是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。本品气雾吸入，直接作用于气道发挥抗炎平喘作用，且不易发生全身不良反应。起效较慢，不能用于急性发作的抢救。长期吸入可发生口腔及咽喉部真菌感染，用药后宜多漱口。,三、抗过敏平喘药色苷酸钠(sodium cromoglycate)1、能抑制肥大细胞释放过敏物质。2、无直接松弛支气管平滑肌的作用。3、口服难吸收，主要用其粉末吸入给药。4、起效慢，不能制止哮喘发作，而只能防止哮喘发作。5、对外源性哮
16、喘疗效显著。,26-2 祛痰药 一、痰液稀释药（恶心性祛痰药）氯化铵(ammonium chloride)1、口服后能刺激胃粘膜反射性地兴奋延脑呕吐中枢，引起轻度恶心，使支气管腺体分泌增加，痰液变稀而易于咳出。,2、吸收入血，经呼吸道排出，因渗透压作用带出水份，稀释痰液。3、本品很少单独应用，常与其他药物配伍制成复方制剂。临床上主要用于痰液粘稠不易咳出者。4、吸收后可使体液和尿呈酸性，用于酸化尿液及某些碱血症。,二、粘痰溶解药乙酰半胱氨酸（痰易净，acetylcysteine）1、本品分子中的巯基（SH）可与粘痰中糖蛋白多肽链中的二硫键（SS）结合使之断裂，降低粘痰的粘度。2、雾化吸入用于治疗
17、粘痰阻塞气道，咳痰困难等患者。3、紧急时气管内滴入，可迅速使痰变稀，便于吸引排痰。,溴己胺（溴己新，必嗽平，bromhexine）1、本品可分解痰中的粘性成分粘多糖，并抑制其合成，使痰液变稀。2、兼具镇咳作用。3、适用于慢性支气管炎、哮喘及支气管扩张症痰液粘稠不易咳出患者。4、少数患者可感胃部不适，偶见转氨酶升高。,26-3 镇咳药 一、中枢性镇咳药可待因(codeine)1、本品又名甲基吗啡，能选择性抑制延脑咳嗽中枢。2、镇咳作用迅速而强大，且具镇痛作用。,3、主要用于剧烈的刺激性干咳，亦用于中等强度的疼痛，对胸膜炎干咳伴有胸痛者尤为适宜。4、镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性也较吗啡弱。5、多痰者
18、禁用。6、久用有耐受和成瘾性。,右美沙芬(dextromethorphan)本品作用强度与可待因相似，但无镇痛作用。长期应用无依赖性 适用于无痰干咳,喷托维林（维静宁、咳必清，pentoxyverine）1、选择性抑制咳嗽中枢，镇咳作用为可待因的1/3。2、兼有轻度的阿托品样作用和局麻作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。3、无成瘾性，多痰者禁用，青光眼禁用。,二、外周性镇咳药苯佐那酯（退嗽，benzonatate）1、本品为丁卡因的衍生物，有较强的局麻作用，抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢。2、止咳剂量不抑制呼吸。3、对干咳、阵咳效果良好。,思考题,1、平喘药可分为哪几大类？每类列举一个代表药。并分别简述其作用机制和作用特点。2、沙丁胺醇与异丙肾上腺素比较，在治疗哮喘时有什么优点?,
