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1、,泸州医学院 药理教研室 刘明华Dept of Pharmacology,Luzhou Medical College,Chapter 10 肾上腺素受体激动药 P89 adrenoceptor agonists,是一类化学结构和药理作用与Adr、NA相似，可与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用的药物。,Definition of adrenoceptor agonists,拟肾上腺素药,为胺类，作用和交感神经兴奋相似，又称为拟交感胺类,第一节 构效关系及分类,基本化学结构:,1.苯环上化学基团的不同儿茶酚胺类：AD、NA、ISOP、DA非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林
2、,外周作用明显,激动和受体作用时间短中枢作用弱,外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加F，中枢作用增加,-苯乙胺,2.碳原子上的氢被-CH3取代：作用时间延长，并促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱。,3.胺基上的氢被不同基团取代：药物对、受体选择性产生改变。如NA、Adr、Isop,4.光学异构体,NA、间羟胺、去氧肾上腺素（1）、可乐定（2）,Classification,受体激动药,、受体激动药,受体激动药,AD、麻黄碱、多巴胺,ISOP、多巴酚丁胺（1）、沙丁胺醇(2)、特布他林(2),【来源及化学】,去甲肾上腺素Noradrenaline，NA;Norepinephrine,NE,第二节
3、受体激动药,NA能神经末梢释放 肾上腺髓质少量分泌 药用的是人工合成品,不稳定，遇光、热易分解，尤其是碱性溶液中，药用为重酒石酸盐,体内过程,如口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解,如皮下/肌肉注射收缩血管，发生组织坏死。,如静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱,一般静脉滴注法给药，为什么？,【药理作用】机理：(+)：强大；(+)1：较弱；对2无作用1血管：(+)1受体，使血管收缩(除冠脉外)。,收缩的血管:皮肤粘膜血管 内脏血管(肾脏血管脑、肝、肠系膜血管）骨骼肌的血管,舒张的血管:冠状血管血压升高冠状血管的灌注压冠脉血流增加。心脏兴奋心肌的代谢产物（如腺苷）增加舒张激动突触前膜2受体NA释放,
4、心率反射性减慢（由于血压升高）心输出量不变或反而下降（外周阻力心脏射血阻力）过大剂量心脏自动节律性心律失常(较肾上腺素少),2心脏,微弱(+)1,心输出量,直接效应,但在整体情况下,收缩，传导，心率,3血压：小剂量 大剂量,收缩压舒张压,脉压差变小,强烈收缩血管,4其它 其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。,脉压差增大,平均血压升高,略收缩血管 兴奋心脏,收缩压舒张压,临床应用1.休克：不占重要地位仅限于神经原性休克及心源性休克早期目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。原则：早期，小剂量，短时间应用现也主张NA与受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其效应。2.药物中
5、毒性低血压：氯丙嗪等所致低血压只能用 NA，不能用AD3.上消化道出血：1-3mg 稀释后口服,不良反应 1.局部组织缺血坏死：处理；普鲁卡因+酚妥拉明 2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持 尿量25ml/小时禁忌症 高血压;动脉硬化;器质性心脏病;少尿;无尿;微循环障碍等。,非儿茶酚胺，直接作用于、1受体，并能促进NA释放。作用较NA弱而持久。不易引起局部组织缺 血坏死和急性肾功能衰竭替代NA用于休克早期和低血压,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine),1.与间羟胺相似，直接或间接激动1受体。2.可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上 性心动过速。3.
6、短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品机理？）,优点：作用小于阿托品，维持短一般不引起眼内压升高和调节麻痹,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林),1%-2.5%滴眼,第三节、受体激动药,肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)来源肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,体内过程基本同NA，但可皮下，肌肉注射 口服在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，吸收少。皮下注射吸收较慢，维持1h，极量1mg/次；肌肉注射吸收较快，维持1030min，0.25mg/次。心内注射：0.250.5mg/次，用NS稀释10倍。静脉注射或滴注
7、：0.51mg/次,【药理作用】和两类受体，产生较强的型和型作用。,1.心脏,(+)1 收缩，传导，心率,心输出量,不利：提高心肌代谢使心肌氧耗量 剂量大或静脉注射快心律失常，出现期前 收缩，甚至引起心室纤颤。,2.血管 AD主要作用于小A及毛细血管前括约肌（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱.各部位血管的效应取决于受体分布的种类和密度,皮肤粘膜血管收缩最明显：(+)a1内脏血管：(+)a1，b2骨骼肌血管舒张：(+)2 冠状血管舒张：(+)2、腺苷、灌注压提高,肾、胃肠道：收缩强肺、脑血管：收缩弱肝血管(2)：舒张,小剂量 收缩压 舒张压不变或,大剂量 收缩压 舒张压,脉压,脉压或,肾小
8、球旁器细胞的1受体，促进肾素的分泌血压一次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应.,3.血压,平均血压,4.平滑肌支气管平滑肌激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管粘膜血管1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。其它平滑肌子宫（2）、膀胱（2）、胃肠（1）平滑肌张力降低，但作用弱。膀胱三角肌和括约肌（）收缩。,5.代谢：提高机体代谢。表现：耗氧量升高20-30%血糖升高：激动、受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素的释放。作用强于NA。脂肪分解：激动1、3受体,临床应用,1.心脏骤停：心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）,溺水、
9、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,2.过敏性疾病,支气管哮喘血管神经性水肿及血清病,(3)过敏性休克:,毛细血管通透性，血浆容量，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难,心脏抑制,收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,病理生理,AD为首选药物,延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少局麻药吸收 减少中毒反应 1：250000,一次用量不超过 0.3mg 局部止血:1：20000或1:1000,3.与局麻药配伍及局部止血,4.青光眼？,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律
10、失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,高血压、,多巴胺（dopamine DA）NA的前体物，药用为人工合成联 属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,药理作用,(+)DA受体,小剂量(10g/kg/分),血管扩张,肾、肠系膜、冠脉,20g/kg/分,(1),心血管作用,(+)心1受体,心脏兴奋,20g/kg/分,(+)1受体,收缩血管,心 输出量,促进神经末梢释放NA,(2)肾脏,肾血管扩张,激活DA受体,利尿,大剂量激活受体收缩肾血管,少尿,肾血流,滤过率,排钠排水,临床应用,1各种休克较理想的药物：
11、感染中毒性、心源性、出血性休克,2急性肾衰,3急性心功能不全,不良反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,作用机制：1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,麻黄碱（ephedrine）,特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.外周作用与AD相似，缓慢、温和而持久3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显。4.快速耐受性。5.用于轻度支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及荨麻疹和血管神经性水肿,第四节受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）
12、,激活12 受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。,体内过程1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而 失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，不被MAO所代谢，作用时间较长,药理作用,心脏：作用比AD强，可致心律失常，但不易致室颤,血管：兴奋2，骨骼肌血管、肾肠系膜血管、冠脉血管舒张,血压：收缩压 舒张压,支气管扩张：兴奋 2受体，抑制组胺释放,代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸。作用较AD弱。机理：与（+）1、2、3受体有关,床临应用,支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药,缓慢型心律失常：度房室 传导阻滞,心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起，比A
13、D作用强，心室内注射。,感染中毒性休克：低排高阻型前提：应补足血容量,不良反应1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：阻断1受体，激动1受体。左旋体：激动1受体，对 1受体激动作用弱。,多巴酚丁胺 消旋体,为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。,临床应用1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，很少影响心率和心肌氧耗增加，这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心衰。2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。,儿茶酚胺 10 ug/min 静滴对人心率、血压和外周阻力的影响,Key points,掌握内容：AD、NE、ISO、多巴胺的药理作用（包括机制）、应用(适应证、禁忌证)及主要不良反应。熟悉内容：麻黄碱、间羟胺、多巴酚丁胺在应用方面的特点。了解内容：对不同亚型肾上腺素受体的选择性作用及其分类和各类所包括的药名。,
