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1、第四章 缩合反应,两个或多个有机物通过形成一个新的 较大分子的反应或同一分子内部发生 反应形成新分子均称缩合反应。,第一节-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应,-羟烷基化反应1 醇醛缩合反应(Aldol缩合)1)含有-活泼氢的醛或酮的自身缩合,碱催化机理:,2)甲醛与含有-活泼氢的醛、酮之间的缩合,三羟甲基丙烷,(3)芳醛与含有 活泼氢的醛、酮之间的缩合,反式产物,(2)、(3)机理,2 芳醛的-羟烷基化反应(安息香缩合),机理:,若苯环上有供电子基,则不发生此反应,但可与苯甲醛反应。,若用,代替,，可在室温下即可完成此反应,3 有机金属化合物的 羟烷基化,(1)Reformatsky反应:醛或酮与
2、-卤代酸酯在金属锌粉存在下缩合而得-羟基酸酯或脱水得、-不饱和羧酸酯的反应：,A 活性：ICH2COOC2H5BrCH2COOC2H5ClCH2COOC2H5B 无水操作:Et2O、THF等。Zn需活化(用20%HCl处理)C 也有副产物生成,R为供电子基,例如:,加入(CH3O)3B/THF可提高收率(如上),机理:,(2)Grignard和Normant反应,Grignard(格氏反应),注:,A 无水操作，对R-CH=CH-X或 的格氏试剂不能制备B 改进(Normant改进),(60-85%),对 也适用,二-卤烷基化反应(Blanc反应),也可用ZnCl2(干)等Lewis酸。苯环上
3、供电子基,有利于反应进行。吸电子基不利于反应进行。,(87%),引入-CH2Cl后，可进一步转化成其他官能团 并增长碳链。,三-氨烷基化反应,Mannich反应：有活泼氢的化合物(醛、酮等)与甲醛、胺进行缩合，H原子被-氨甲基 取代称为-氨甲基化反应(Mannich反应),机理:,注:,(1)胺的亲核性(碱性)RH，即保证胺先与甲醛反应;对亲核性强的RH，Mannich 反应应作改进。,(70-74%),(2)需要质子酸存在，应制成盐酸盐。,如：,(90%),抗胆碱药阿托品的中间体,第二节-羟烷基、-羰烷基化反应,一-羟烷基化反应 1 芳烃的-羟烷基化反应,苯环连在取代基多的C上,2 活性亚甲
4、基化合物的-羟烷基化,3 有机金属化合物的-羟烷基化,(CH3进攻取代基少的C),不影响分子中的,-羰烷基化反应,Michael加成反应,(98%),(导眼能中间体),反应机理:,第三节 亚甲基化反应,一 羰基烯化反应,ylide ylene 叶立德 叶立烯,注:,有顺、反异构体生成；-C上的取代基对ylide活性(稳定性)有显著影响。当R为供电子基时，活性高；R为吸电子基时，活性低；P上取代其影响与C上影响相同；供：H、脂肪烃基、脂环烃基；吸：-COOR、-CN、-SO2C6H5、-COR、-CHO、-C6H5等。,(3)碱性也有影响,(4)(活性)，若其中有C=C、-COOR等且R为吸电子
5、基有利于反应进行,R为供电子基不利于反应进行(使,上的C更正),(5)无水操作,避免空气接触；,(6)也可用磷酸酯进行改进；,Arbuaow重排：,其优点：磷酸酯ylide较三苯基膦ylide活泼 如：两个C2H5O-供电子，使P 正电荷分散，P 对C 的中和分散能较差，使其活性增大。故 较活泼。,和,(7)加入卤化磷相转移催化剂和冠醚，可在水溶液中生成烯烃，从而避免了用无水操作，并可以提高收率。,二 羰基-亚甲基化,1 活性亚甲基化合物的亚甲基化(knoevenagel反应),X=-NO2、-CN、-COR、-COOR,机理：,R=离子交换树脂,(93%),可闭环:,2 Stobbe反应,(90-94%),3 Perkin反应,碘香酸中间体,第四节、-环氧烷基化反应(Darzens反应),-位较大的取代基与酯基成反式产物,Darzens缩合产物经水解后可得到醛和酮,(布洛芬中间体),
