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1、AECOPD诊断和治疗,要点慢性阻塞性肺病急性加重期的定义是呼吸系统的症状急剧恶化，需要医疗关注并可能需要调整常规治疗方案 急性加重期与患者死亡率升高、加速肺功能下降、降低生活质量有关 急性加重期的三个主要症状：呼吸急促加重 咳嗽加重 咳痰量或者脓痰加重 您应该使用抗生素、支气管扩张剂和皮质类固醇(ABC)治疗急性加重期的患者 急性加重期经常出现呼吸衰竭，您可能需要使用无创通气,慢性阻塞性肺病急性加重对预后产生负面影响，这和疾病本身的严重程度无关。急性加重（特别是需要住院治疗的急性加重）的发作次数增加导致死亡率升高。定义急性加重指的是慢性阻塞性肺病的症状在短期内迅速恶化。正式定义是：慢性阻塞性
2、肺病的症状从稳定状态迅速恶化，并且每天都在变化，需要调整患者常规治疗的药物。4 症状急性加重通常指的是患者的基本症状发生变化：有三个主要症状3：呼吸急促加重 咳嗽加重 咳痰量或者脓痰加重 为了评估使用抗生素治疗急性加重期的需求，Anthonisen 等人根据这三个主要症状将急性加重期分为三个类型5：1 型：出现三个主要症状 2 型：出现两个主要症状 3 型：出现一个主要症状，和下列症状之一：过去的 5 天内出现上呼吸道感染 排除其它病因的发热 喘息或者咳嗽加重 和基础数据相比，呼吸频率或者心率增加 20%。但是患者也可能表现其它症状，例如3：身体不适 运动耐量下降 体液潴留 疲倦加重 意识模糊
3、。胸痛和发热不是急性加重期常见的症状，如果出现胸痛和发热您应该考虑其它病因，例如心肌梗塞或肺炎,病因一般认为慢性阻塞性肺病急性加重是由宿主、细菌、病毒和污染因素相互作用引起的。已经发表的资料提示：50-70%的急性加重是由呼吸道感染引起的 约 10%是由环境污染引起的 另外的 30%不能确定发病原因。感染性急性加重病例中，约 30%是由细菌感染引起的。支气管镜研究发现，约 50%的急性加重期患者在下呼吸道发现高浓度细菌。分离出的最常见的微生物包括：流感嗜血杆菌(11%)肺炎链球菌(10%)卡它莫拉菌(10%)副流感嗜血杆菌(10%)铜绿假单胞菌(10%)。但是这些患者大部分在疾病的稳定期下呼吸
4、道都有细菌定植。普遍认为在急性加重期细菌负荷增加；另外患者也会感染新的菌株。约 20-40%的急性加重病例是是由病毒感染引起的。最常见的分离出的微生物包括：鼻病毒(23%)呼吸道合胞病毒(11%)流感病毒、副流感病毒、腺病毒和冠状病毒(6%).,诊断出现咳嗽、咳痰和呼吸急促，伴呼吸音减弱和喘息，通常提示急性加重的诊断。病史询问是否出现三个主要症状：呼吸急促加重 咳嗽加重 咳痰量或者脓痰加重 检查下列因素，这些因素和急性加重期的严重程度增加有关：FEV1 下降的幅度 持续时间延长、恶化程度增加或者出现新症状 既往急性加重和住院治疗的次数 出现合并症 社会经济地位低。体格检查慢性阻塞性肺病急性加重
5、期的患者可能出现下列临床表现：上呼吸道症状（例如咳嗽和喉咙痛）喘息加重 胸部紧迫感 运动耐量下降 疲倦加重,下列表现是严重的急性加重的特点：呼吸急促显著 呼吸窘迫 缩唇呼吸 静息时需要辅助肌（胸锁乳突肌和腹肌）参与呼吸运动 胸壁的矛盾运动 突发性意识模糊 紫绀恶化或者新发紫绀 新发的周围性水肿 血流动力学不稳定 右心衰竭 日常活动显著减少,急性加重期的鉴别诊断10-30%存在明显慢性阻塞性肺病急性加重期的患者对治疗无反应。10 对这些患者，您应该再次检查是否患有其它可能使症状恶化或者与慢性阻塞性肺病急性加重期症状相似的疾病。包括11：肺炎 气胸 胸腔积液 肺癌 上呼吸道阻塞 肋骨骨折 支气管扩
6、张 肺栓塞 充血性心力衰竭 心律失常。学习小知识您可能会发现很难鉴别诊断肺栓塞和慢性阻塞性肺病急性加重期。这是因为慢性阻塞性肺病晚期经常会出现右心室肥大和肺动脉扩张，这两项检查结果也支持肺栓塞的诊断。收缩压低，高流量吸氧仍不能使 PaO2 升至 8.0 kPa 以上，提示肺栓塞的诊断。如果疑诊肺栓塞，您应该在等待 CT 肺血管造影的时候同时治疗治疗肺栓塞和慢性阻塞性肺病急性加重期。3 检查您应该检查下列项目胸部 X 线检查 可以鉴别其它的诊断 动脉血气分析 发现呼吸衰竭和呼吸性酸中毒 ECG 有助于诊断右心肥大、心律失常和心肌缺血 全血细胞计数以及尿素和电解质检测 如果患者正在使用茶碱，应在入
7、院时检测茶碱的血药浓度 脓性痰的革兰氏染色和细菌培养 如果患者发热，应进行血培养。,治疗药物治疗治疗急性加重期经常使用ABC 方法（抗生素、支气管扩张剂和皮质类固醇）。但是抗生素治疗的科学性证据水平低于支气管扩张剂和皮质类固醇。我们会在讨论支气管扩张剂和皮质类固醇之后，讨论抗生素。12 13 支气管扩张剂一线治疗包括：速效 受体激动剂例如沙丁胺醇或者特布他林 抗胆碱药例如异丙托溴胺。它们可以缓解症状并改善气流阻塞。3 两类支气管扩张剂的作用持续时间是 4-6 小时，通常耐受性良好。两类支气管扩张剂可以合并用药。但是支持合并用药具有附加利益的证据很少。3 4 9 手持式计量吸入器配或不配储雾器和
8、雾化器，在吸入支气管扩张剂时，疗效相同。使用雾化器时患者不费力，因此重症患者使用雾化器会更舒适。您应该给高碳酸血症患者使用压缩空气式雾化器。3 4 二线治疗甲基黄嘌呤类生物碱例如氨茶碱因为疗效一般而副作用的发生率较高，使用氨茶碱治疗慢性阻塞性肺病急性加重期一直存有争议。3 14 目前的指南建议，在中重度急性加重期患者或者雾化吸入支气管扩张剂无效的患者的标准治疗中添加静脉给药氨茶碱。3 4 9 没有口服茶碱的患者13：安排心电监护 给予负荷剂量 5 mg/kg，注射时间至少 20 分钟 随后维持注射剂量是 0.5 mg/(kgh)。如果患者已经在服用茶碱，应省略氨茶碱负荷剂量步骤，检查患者的茶碱
9、血药浓度后，开始维持剂量 0.5 mg/(kgh)。每天检测患者的氨茶碱血药浓度，并调整注射的速度，维持血药浓度 10-20 mg/l(55-110 mol/l)全身应用皮质类固醇全身应用皮质类固醇有益于治疗慢性阻塞性肺病急性加重。如果患者的 FEV1 基础值 50%，除支气管扩张剂外您应该考虑添加此药物。患者可以在家中或者住院接受治疗。3 类固醇15 16:缩短恢复时间 改善 FEV1 改善低氧血症 可以降低早期复发、治疗失败和住院时间延长的风险。无论是在家中还是住院治疗的患者，您应该给予 30-40 mg 强的松口服，每天一次，持续 7-10 天。3 您应该在开始治疗时给予重症或者不能吞咽
10、的患者 100-200 mg 的氢化可的松静脉用药，或者甲基强的松龙 0.5 mg/kg，每 8 小时一次。13 皮质类固醇的用药时间不能超过 2 周，因为延长治疗对患者没有帮助。4 13 出院时：清楚地告知患者为什么、什么时间以及如何停用皮质类固醇 提醒患者注意皮质类固醇的最佳治疗持续时间，以及延长治疗的副作用-高血糖、肌肉萎缩、骨质疏松和体重增加。您应该考虑经常口服皮质类固醇的患者接受骨质疏松预防性治疗。4 抗生素中重度急性加重期的患者使用抗生素可以降低治疗失败、死亡和脓性痰的风险。17 NICE 推荐使用抗生素治疗急性加重期伴有大量脓痰病史的患者。慢性阻塞性肺病全球倡议(GOLD)提供更
11、加明确的推荐意见：您应该给慢性阻塞性肺病患者使用抗生素：出现三个主要症状（呼吸急促、痰量和脓痰加重）如果脓痰已经加重，出现二个主要症状 病情非常严重，需要通气支持。,非药物治疗包括：控制性氧疗 无创通气 有创通气。控制性氧疗控制性氧疗有助于治疗慢性阻塞性肺病急性加重期出现的急性呼吸衰竭。可以改善 PaO2 伴 PaCO2 略有升高，缓解呼吸急促的症状。12 慢性阻塞性肺病急性加重期内，急性或者慢性呼吸衰竭急性的定义是，临床表现的特征是 PaO2 下降(6.0 kPa)。9 您应该使用文丘里式面罩给患者吸氧，维持动脉血氧饱和度在 90%以上。9 文丘里式面罩开口的尺寸必须确保适当比例的氧气和空气
12、混合，提供固定的氧气浓度。低流量设备（例如鼻导管）不能提供固定的氧浓度，因为这时的吸氧浓度取决于患者的呼吸速率和潮气量。吸入气的氧浓度变化不定，可能导致呼吸的驱动力受抑制、二氧化碳麻醉和呼吸停止。高碳酸血症型呼吸衰竭的患者，开始供氧时的氧浓度是 24%。您应该升高 PaO2，使其维持在 8.0 kPa 以上的理想状态，同时没有二氧化碳潴留和酸中毒的风险。供氧 30-60 分钟后，您应该复查动脉血气分析（尤其是高碳酸血症型呼吸衰竭的患者）。这有助于您发现是否由于低氧的驱动作用消失导致 PaCO2 进一步升高，出现呼吸性酸中毒。通气支持慢性阻塞性肺病急性加重期出现急性呼吸衰竭的患者，通气支持的目的
13、是：降低发病和死亡 缓解症状。通气支持包括无创和有创机械通气。,无创通气无创通气是一项性价比较高的干预措施。如果给予患者最佳药物治疗和控制性氧疗后，高碳酸血症型呼吸衰竭仍然持续存在，您应该使用无创通气。观察发现，可以3 18：改善呼吸性酸中毒-升高 pH，降低 PaCO2 降低呼吸的速率 降低死亡率 降低对气管插管通气的需求 缩短住院时间。无创通气仅适用于指定的环境，由受过使用培训，富有经验并了解局限性的专业人员操作。4 无创通气的适应症是3：中至重度呼吸困难、辅助呼吸肌参与呼吸运动以及出现胸腹矛盾运动 中至重度酸中毒(pH 7.35)和/或高碳酸血症(PaCO2 6.0 kPa)呼吸速率是每
14、分钟 25 次以上 排除的标准3 相对禁忌症过度肥胖 心血管不稳定-低血压、心律失常和心肌梗塞 精神状态改变；不合作的患者 误吸的高风险 粘性或者大量分泌物。绝对禁忌症：最近接受过面部或者胃-食管手术 颅面部外伤 确诊的鼻咽部畸形 烧伤 呼吸停止。,有创通气机械通气可以实现相对较好的存活状况，存活率 50-89%并且预后更好，前提是12：患者之前没有其它的合并症 呼吸衰竭是由可逆的原因，例如感染引起的 患者仍有一定的活动能力，没有使用长期氧疗。机械通气的适应症是3：不能耐受、或者病情没有改善、或者是无创通气的禁忌症 严重的呼吸急促，辅助呼吸肌参与呼吸运动以及出现胸腹矛盾运动 呼吸速率是每分钟 35 次以上 危及生命的低氧血症 严重的酸中毒(pH 7.25)和/或高碳酸血症(PaCO2 8.0 kPa)呼吸停止 嗜睡，精神状态障碍 心血管并发症（例如低血压或者休克）。其它治疗您应该记住：监测体液平衡 考虑使用低分子量肝素，预防静脉血栓栓塞 必要时给予营养支持 治疗合并症,
