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1、ARDS患者血管外肺水含量与液体管理策略山东大学齐鲁医院重症医学科丁士芳,内 容,正常与病理状态下，肺泡上皮细胞水通道与离子通道功能与作用ARDS患者清除肺水肿液障碍的危害识别ARDS患者血管外肺水含量ARDS患者液体管理策略,Liu K D,Matthay M A CJASN 2008;3:578-586,2008 by American Society of Nephrology,肺泡上皮细胞离子通道与水通道,与肾小管组织一样，肺泡上皮细胞存在多种离子通道和水通道维持正常肺组织处于相对干燥状态经囊性纤维化跨膜传导调节因子，CFTR,呼吸系统水通道分布,AQP1 位于气道和肺泡毛细血管内皮A
2、QP3 位于鼻咽部、气道和支气管上皮基膜AQP4 位于气管、细支气管腺体导管和腺体腔面膜；AQP5 位于I型肺泡上皮细胞腔面膜,呼吸系统水通道分布,AQP1 位于气道和肺泡毛细血管内皮AQP3 位于鼻咽部、气道和支气管上皮基膜AQP4 位于气管、细支气管腺体导管和腺体腔面膜；AQP5 位于I型肺泡上皮细胞腔面膜,Guidot D M et al.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2006;291:L301-L306,肺泡上皮细胞离子通道与水通道,Guidot D M et al.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2006;
3、291:L301-L306,肺泡上皮细胞离子通道与水通道,Liu K D,Matthay M A CJASN 2008;3:578-586,多种机制维持“干肺”状态,AQP1,AQP3,AQP5,Matthay M A et al.Physiol Rev 2002;82:569-600,2002 by American Physiological Society,肺泡上皮细胞离子通道位置,Liu K D,Matthay M A CJASN 2008;3:578-586,多种机制维持“干肺”状态,高静水压性肺水肿和高通透性肺水肿,高静水压性肺水肿和高通透性肺水肿,一例ARDS患者气道分泌物特点,
4、2010年3月16日12:17,2010年3月16日13:14,2010年3月16日14:45,ELWI？PVPI？,氧和指数变化,ALI/ARDS肺组织病理学特点,ARDS早期特征性表现为肺组织通透性增高，肺泡与肺间质内积聚大量富含蛋白质的浆液性水肿液，肺泡腔弥漫分布透明膜,正常大鼠肺组织ARDS患者尸检肺组织,多种机制清除ARDS肺组织水肿液,多种机制清除ARDS肺组织水肿液,多种机制清除ARDS肺组织水肿液,多种机制清除ARDS肺组织水肿液,ALI/ARDS患者存在高通透性肺水肿,气管插管后1h和4h，分别获取ALI/ARDS患者肺水肿液和外周血液，离心测定肺水肿液和血清总蛋白含量.最初
5、肺水肿液与血清蛋白比 0.65，与ALI/ARDS高通透性肺水肿一致肺水肿液清除率=100 1(initial edema protein/final edema protein).肺水肿液清除能力：maximal=14%/h;submaximal,3%/h and 14%/h;or impaired,3%/h.,Alveolar fluid clearance is impaired in the majority of patients with acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome.Am J Respi
6、r Crit Care Med.2001;163(6):1376-83.,ALI/ARDS患者清除肺水肿液受损,Alveolar fluid clearance is impaired in the majority of patients with acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome.Am J Respir Crit Care Med.2001;163(6):1376-83.,脓毒症影响ARDS患者肺水清除能力，延长机械通气时间和增加死亡率,监测ARDS患者肺组织通透性,血管外肺水(extravacula
7、r lung water，EVLW)是指分布于肺血管外的液体，由细胞内液、肺泡内液和肺间质液组成，由于细胞内液变化较少，而肺泡内液和肺间质液反映肺水肿程度Interstial,alveolar,and airway“water”Mucous，Surfactant，EdemaIntercellular“water”PMNs，Macrophages，Endothelial and epithelial cells,中心静脉导管,注射液温度探头容纳管 PV4046,PCCI,AP,13.03 16.28 TB37.0,AP 140117 92(CVP)5SVRI 2762PCCI 3.24HR 78
8、SVI 42SVV 5%dPmx 1140(GEDI)625,压力线206PMK,动脉热稀释导管,PULSION 一次性压力传感器 PV8115（包括PV4046）,温度测量电缆 PC80150,注射液温度电缆 PC80109,监测ARDS患者肺组织通透性PiCCO技术,ARDS患者血管外肺水含量,Crit Care Med.2008 Jun;36(6):1803-9.Intensive Care Med.2007 Mar;33(3):448-53,12.7 mg/kg for ARDS patients；7.8 mg/kg for non-ARDS sepsisPVPI有助鉴别高通透性肺水肿
9、和高静水压性肺水肿,血管外肺水含量与ARDS严重程度,根据Berlin分层诊断标准，血管外肺水含量随ARDS严重程度增加，进而影响机械通气时间和死昂率,Relationship between extravascular lung water and severity categories of acute respiratory distress syndrome by the Berlin definition.Crit Care.2013 Jul 11;17(4):R132.,血管外肺水含量与ARDS严重程度,根据Berlin分层诊断标准，血管外肺水含量随ARDS严重程度增加,Relat
10、ionship between extravascular lung water and severity categories of acute respiratory distress syndrome by the Berlin definition.Crit Care.2013 Jul 11;17(4):R132.,血管外肺水含量与ARDS严重程度,血管外肺水含量影响机械通气时间和死亡率,Relationship between extravascular lung water and severity categories of acute respiratory distress
11、syndrome by the Berlin definition.Crit Care.2013 Jul 11;17(4):R132.,ARDS患者血管外肺水含量,肺源性和非肺源性ARDS患者，血管外肺水含量显著增加与MODS发生率和死亡率密切相关EVLWIs were higher in MODS patients(23.111 ml/kg,n=29,p=0.001)than in those without(11.25.1 ml/kg,n=17).fatalities had increased levels of EVLWIs(25.010.7 ml/kg,n=26)compared w
12、ith survivors(11.85.9 ml/kg,n=20,p=0.001).In 21 patients with sepsis from non-pulmonary origin,EVLWIs were higher in MODS patients(21.810.4 ml/kg,n=9,p=0.019)than in those without(11.45.3 ml/kg,n=12).fatalities had increased levels of EVLWIs(2210.3 ml/kg,n=7)compared with survivors(12.85.7 ml/kg,n=1
13、4,p=0.012).,血管外肺水含量与患者预后相关,死亡组患者血管外肺水含量(15.67.8 mL/kg median,14.3 mL/kg)显著高于存活组(12.26.4 mL/kg median,10.2 mL/kg;p 15 mL/kg时，患者死亡率65%；EVLW 10 mL/kg，患者存活率67%.,重症肺炎导致感染性休克、ARDS,女性患者，32岁10月前以“自身免疫性肝炎、干燥综合症”住院治疗。院外口服糖皮质激素(剂量不详)2周前患者体温高，40。1周前胸闷、喘憋、咳嗽、咳少许白色粘痰，住院治疗。胸闷、喘憋加重，体温40，2010年6月10日收入ICU入院诊断：1.重症肺炎 呼
14、吸衰竭 2.自身免疫性肝病 3.干燥综合症,患者胸部CT变化,2010年6月2日,2010年6月9日,液体管理与ARDS,6.10：GM实验阳性,综合强化治疗,6月9日，无创机械通气6月10日，口腔气管插管、有创机械通气6月11日，气管切开,机械通气期间发生气压伤,6月12日,6月13日,6月15日,6月11日,6月16日,6月18日,6月17日,6月17日,6月18日,液体管理及血管活性药物,9634 ml,16572 ml,PICCO监测容量指数、肺水含量,液体负平衡改善脓毒症患者生存率,最初3天内的任一天，脓毒症休克患者液体负平衡(2500 mL)，有助增加患者存活率,Negative
15、fluid balance predicts survival in patients with septic shock.A retrospective pilot study.Chest 2000,117:1749-1754.,液体前负荷影响血管外肺水含量,液体前负荷影响血管外肺水含量,液体前负荷影响血管外肺水含量,脓毒症休克常合并肺水肿血管外肺水含量为7-10 ml/kg PBWLarge decrease in EVLW for small decrease preload仅仅使50kg ARDS患者血管外肺水额外增加200-300 ml，患者“溺水”死亡,Liu K D,Mattha
16、y M A CJASN 2008;3:578-586,2008 by American Society of Nephrology,ARDS患者液体管理策略,脓毒症休克导致ARDS患者液体管理策略Anybodys Guess,液体负平衡导致急性肾损伤发生率增加吗？,Comparison of Two Fluid-Management Strategies in Acute Lung Injury.N Engl J Med 2006;354:2564-75.CJASN 2008;3:578-586,ARDS患者液体管理策略,ARDS患者液体管理策略,The cumulative fluid ba
17、lance during the first seven days was 136491 ml in the conservative-strategy group and 6992502 ml in the liberal-strategy group(P0.001),Comparison of Two Fluid-Management Strategies in Acute Lung Injury.N Engl J Med 2006;354:2564-75.,ARDS患者液体管理策略,液体正平衡显著增加患者体重，但不伴有CVP和PCWP的显著增加提示，压力指数不能准确反映容量指数,Keep
18、 EVLW in mind，Make dry lung,研究证实受多种因素影响，如肥胖症，特别是存在腹腔间室综合征，CVP数值不是早期目标靶向治疗（EGDT）指导容量复苏的理想指标PCWP，CVP，液体平衡量与肺水含量之间缺乏相关性胸片，吸氧浓度，肺损伤严重程度，均不能准确反映肺水肿严重程度PICCO价值：失之毫厘谬以千里However,these techniques provide us with a road map which,although incomplete by nature,may be more helpful than having no map at all,prov
19、ided that one is aware of its pitfalls and limitations,ARDS患者液体管理策略,我们畏惧使用血管活性药物，而过度进行液体复苏达到维持脏器有效灌注压的目的严重脓毒症和休克，增加AKI发生率,限制性液体管理策略是否增加ARDS患者AKI发生率,ARDS患者液体管理策略,A perspective on the fluids and catheters treatment trial(FACTT).Fluid restriction is superior in acute lung injury and ARDS.Cleve Clin J M
20、ed.2008;75(1):42-8.,限制性补液策略缩短MV时间、ICU LOS不影响死亡率和血液透析,脓毒症休克导致ALI/ARDS患者的液体管理策略,The Importance of Fluid Management in Acute Lung Injury Secondary to Septic Shock.CHEST 2009;136:102109,早期充分液体复苏(AIFR):最初6h内，快速静脉滴注液体(20 mL/kg)使CVP 8 mm Hg，否则，加用血管活性药物晚期限制性液体管理(CLFM):感染性休克发生最初7天内，至少连续2天液体平衡或负平衡,脓毒症休克导致ARDS
21、患者液体管理策略Anybodys Guess,早期充分复苏降低脓毒症死亡率A 500-ml bolus of crystalloid was given every 30 minutes to achieve a central venous pressure of 8 to 12 mm HgN Engl J Med.2001;345(19):1368-77.,早期充分复苏降低脓毒症死亡率,脓毒症休克导致ALI/ARDS患者的液体管理策略,The Importance of Fluid Management in Acute Lung Injury Secondary to Septic Sh
22、ock.CHEST 2009;136:102109,早期充分液体复苏(AIFR):最初6h内，快速静脉滴注液体(20 mL/kg)使CVP 8 mm Hg，否则，加用血管活性药物晚期限制性液体管理(CLFM):感染性休克发生最初7天内，至少连续2天液体平衡或负平衡,脓毒症休克导致ALI/ARDS患者的液体管理策略,The Importance of Fluid Management in Acute Lung Injury Secondary to Septic Shock.CHEST 2009;136:102109,脓毒症导致ARDS液体管理策略,最初一周内，容量复苏包括早期充分液体复苏（a
23、dequate initial fluid rescutation,AIFR）和晚期限制液体（conservative late fluid management,CLFM）毛细血管渗漏综合征（capillary leak syndrome,CLS）渗漏期和恢复期，液体管理原则不同,液体种类影响复苏效果,液体复苏治疗时可以选择晶体溶液(如生理盐水和等张平衡盐溶液)和胶体溶液(如白蛋白和人工胶体液)?由于5葡萄糖溶液很快分布到细胞内间隙，因此不推荐用于液体复苏治疗在一般情况下，输注晶体液后会进行血管内外再分布，约有25存留在血管内，而其余75则分布于血管外间隙,液体管理中的细节,1000ml肠内
24、营养液不等于1000ml水,脓毒症导致ARDS液体管理策略,因此，成功治疗ARDS高通透性肺水肿取决于能否正确回答下列问题(1)肺组织水分是多少(2)为何会有肺水肿(3)如何使肺组织水分回到正常水平,液体复苏和治疗措施影响肺水含量Keep EVLW in mind，Make dry lung,Wet Lungs vs Dry lungs Impact on Outcome in ARDS不伴有休克的ALI/ARDS患者，治疗原则：限制液体入量应用利尿剂利尿、CRRT超滤水分Putting fluids in and Taking fluids outMake a fairly dry lung血流动力学监测技术存在技术缺陷（one is aware of its pitfalls and limitations）失之毫厘 谬以千里,感谢您的参与与建议,
