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1、食管癌临床分期的影像学研究探讨,食管癌病理分期的质疑,研究结论至少目前UICC-TNM分期不能更准确预示每期生存转移淋巴结数目和淋巴结转移比对生存预示非常明确UICC-TNM中M1a分期标准划分应进一步考虑N2 或 M1a 归在期还是 期值得大宗病例研究,UICC/AJCC食管癌TNM分期,T原发肿瘤侵及深度 Tx:原发肿瘤不能确定 T0:无原发肿瘤证据 Tis:原位癌 T1:肿瘤只侵及粘膜固有层或粘膜下层 T2:肿瘤侵及肌层 T3:肿瘤侵及食管纤维膜 T4:肿瘤侵及临近器官N区域淋巴结 Nx:区域淋巴结不能确定 N0:无区域淋巴结转移 N1:有区域淋巴结转移M远处转移 Mx:远处转移不能确定
2、 M0:无远处转移 M1a:上段转移到锁骨上淋巴结/下段转移到腹腔淋巴结 M1b:其他远处转移,2002年,2009年,T1a:肿瘤侵及粘膜固有层T1b:肿瘤侵及粘膜下层,N1a:12个区域淋巴结转移N1b:35个区域淋巴结转移N2:69个区域淋巴结转移N3:10个区域淋巴结转移,M1:有远转,食管癌术前分期非常重要 目前没有一种或几种结合检查能够成为术前分期标准被接受 横截面交叉图像检测最早用于 CT扫描 但判断肿瘤局部外侵和区域淋巴结转移界限不清 PET用于食管癌分期 评估区域病变和远处转移 但区分食管病变旁淋巴结和原发瘤有时也存在困难 EUS被认为最准确图像来判断食管T分期和区域淋巴结肿
3、大 T分期准确性75%-85%N分期准确性65%-75%故确定食管肿瘤能否切除EUS检测结果最关键,食管癌术前分期,食管癌非手术治疗临床分期标准,食管钡餐造影在临床分期中的作用,优点:可以准确显示病变长度及管腔梗阻程度缺点:不能评价管腔外的受侵程度,钡餐造影、PET/CT显示长度与术前原发瘤长度最为接近 P0.05,胸部CT扫描在临床分期中的作用,作者 年限 例数 T T1 T2 T3 T4 N N0 N1 MLingfei W 2003 86 68%75%79%64%78%79%77%Jose FB 1991 55 60%33%89%39%74%62%79%90%Nishimiki 1999
4、 224 80%0%0%90.6%64.8%王云喜 1998 32 42.9%77.3%Wakelin 2002 36 94%72%Kin K 2001 53 76.6%54%Drudi FM 2002 39 54%86%Massari M 1999 100 47%39%Romagnuolo 2002 71%74%Souqnet 1994 59%54%Kato H 2002 65.6%81.3%Luketich JD 1997 62%63%,食管癌CT分期的准确性,食管癌CT分期存在问题,CT不能确定病变侵及管壁哪一层 即 T准确性差 CT不能准确确定病变长度 食管床旁淋巴结转移与原发瘤区分也
5、有困难 尤其早期病变T1或T2 管壁厚度与水肿区别困难 但较EUS 确定远处转移有优势,EUS在临床分期中的作用,EUS将食管壁分为5层:粘膜层、粘膜肌层、粘膜下层、固有肌层、外膜层,EUS诊断T标准:美国癌症联合会 T1期:侵及13层,第4层结构完整无增厚 T2期:侵及第4层,第5层完整光滑 T3期:第4层断裂,第5层向外突出、断裂、不规则 T4期:肿瘤侵及周围软组织或器官,与其分界不清,EUS诊断N标准:美国超声内镜协会标准直径10mm形态呈圆形、类圆形或短径/长径比在1/2以上边界清楚内部回声均质为低回声区或与原发肿瘤相同的回声,男32例,女16例,中位年龄61岁,胸上段1例,胸中段39
6、例,胸下段8例,鳞癌46例,小细胞癌2例T1 8例 N0 28例 6例T2 21例 N1 20例 34例T3 17例 8例T4 2例 0例,术前均行食管钡餐造影、EUS检查、胸腹部CT扫描、腹部超声及血液常规检查,2008-72010-1,手术切除48例胸段食管癌患者,临床资料,EUS在临床分期中的作用,李娟,祝淑钗,刘志坤等.超声内镜结合CT扫描在食管癌临床分期中的应用.中国肿瘤临床2011,38(1):46-49,EUS判断T分期准确率高于CT,尤其T早期明显高于CT,注:T1-2合并EUS判定准确率为 72.3%,CT判定准确率为 35.4%,P0.018,EUS在临床分期中的作用,EU
7、S和CT判定N分期准确率均较高,可能与CT增强扫描有关,EUS在临床分期中的作用,PET在临床分期中的作用,不足:无法准确界定原发灶浸润深度和病变长度,PET/CT在临床分期中的作用,18F-FDG,CT影像为主,功能影像作为先进手段,判定食管有无癌变、淋巴结转移及远处转移具有优势,2007-62010-5,根治性手术切除29 例食管癌患者,术前血常规、肝肾、PET/CT扫描、胸部CT、腹部B超或CT、食管钡餐造影及电子胃镜检查,男17例,女12例,中位年龄64岁(4778岁),胸上段3例、胸中段19例、胸下段7例,鳞癌28例,肉瘤样癌1例T1/T2/T3/T4:6/10/10/3;N0/N1
8、:14/15例;M0/M1:29/02002年UICC TNM分期:/a/b/:6/8/6/9/0,临床资料,李娟,祝淑钗,刘志坤等.18F-FDG PET和CT对食管癌临床分期的价值.中国肿瘤临床2011,38(23):1449-1452,PET/CT在临床分期中的作用,24.549 P0.033,22.320 P 0.128,PET/CT在临床分期中的作用,注:Kappa值0.4 0.4Kappa值0.75 Kappa值0.75(一致性差)(一致性好)(一致性极好),PET/CT在判断T分期方面不具优势 PET/CT在判断N分期较CT相比:敏感性和特异性均较高,PET/CT在临床分期中的作
9、用,SUV值,生长速度,肿瘤的外侵能力,淋巴结转移的几率,葡萄糖等营养供给,增殖活性,结合本组患者预后进行分析:SUV 9.0 可以作为一项预后指标,SUV9.0 n=17,24.44,P0.035,SUV9.0 n=12,PET/CT在临床分期中的作用,3D-CRT 计划系统特有功能,准确计算靶区体积,临床资料,食管GTV-T体积在临床分期中的作用,注:我院2001-7 2006-12行3DCRT患者375例;病理类型:针吸35例,29例临床诊断,食管GTV-T体积在临床分期中的作用,全组375例食管癌患者放疗后生存分析,至2010-12-31,随访287个月(中位值19个月),随访率94.
10、7,全部患者随访满4年以上,随访满5年者191例,李娟,祝淑钗,王玉祥等.375例食管癌三维适形放疗长期疗效分析,中华放射肿瘤学杂志2012年第4期,食管癌T分级标准(祝淑钗等,2004年),祝淑钗,李任,李娟,等非手术治疗胸段食管癌临床分期与预后关系的初步探讨 中华放射肿瘤学杂志 2004,13(3):189-192,食管癌T分级标准(第五届全国食管癌放射治疗研讨会,2009年),242.53,P=0.000,T1期,T2期,T4期,n=11,n=140,n=148,n=76,T3期,245.56,P=0.000,T1期,T2期,T4期,n=11,n=145,n=134,T3期,2009年标
11、准T分期,2004年标准T分期,n=85,食管GTV-T体积在临床分期中的作用,244.27,P=0.000,GTV-T T体积四分法,GTV-T T体积三分法,248.73,P=0.000,食管GTV-T体积在临床分期中的作用,有/无淋巴结转移对生存率影响,无/区域/非区域淋巴结转移对生存率影响,232.71,P=0.000,N0 期,N 1-2期,232.58,P=0.000,N0 期,N1期,N2期,n=217,n=97,n=61,n=158,n=217,食管GTV-T体积在临床分期中的作用,257.00,P=0.000,期,期,期,期,288.30,P=0.000,期,期,期,期,n=
12、9,n=158,n=102,n=93,n=110,n=155,n=17,275.68,P=0.000,GTV-T体积标准,2004年T标准,2009年标准,肿瘤分子标志物在临床分期中的作用,EUS,PTTG/MMP-9,肿瘤分子标志物,食管癌临床分期,垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)基质金属蛋白酶(matrix meta-lloproteinases,MMPs),目的,研究PTTG和MMP-9在食管癌中的表达及其相关性探讨它们对食管癌临床分期的价值,材料与方法,SP法检测84例食管癌组织中PTTG和MMP-9蛋白表达结合临床病理参数
13、及EUS分期进行预后分析,李娟,祝淑钗,刘志坤等PTTG和MMP-9蛋白表达在食管癌临床分期中的价值.肿瘤防治研究待发表,结 果,PTTG和MMP-9蛋白阳性指数与EUS结合的临床分期与术后病理分期的一致性分析,T1-2 n=29,T3-4 n=19,T3-4 n=29,T1-2 n=19,2=18.32,P=0.000,T1-2 n=26,T3-4 n=22,2=8.63,P=0.003,T1-2 n=30,T3-4 n=18,2=12.85,P=0.003,T1-2 n=26,T3-4 n=22,TNM,EUS,EUS/PTTG,EUS/MMP-9,EUS/两者,PTTG和MMP-9蛋白阳
14、性指数与EUS结合的T分期对食管癌患者生存的影响,2=6.64,P=0.010,2=7.28,P=0.007,PTTG和MMP-9蛋白阳性指数与EUS结合的N分期对食管癌患者生存率的影响,21.15,P=0.284,N0期 n=28,N1期 n=20,22.34,P=0.126,N0期 n=28,N1期 n=20,2=9.70,P=0.002,N0期 n=24,N1期 n=24,N1期 n=20,2=6.17,P=0.013,N0期 n=24,N1期 n=24,2=8.18,P=0.004,N0期 n=26,N1期 n=22,2=1.15,P=0.284,2=2.34,P=0.126,TNM,EUS,EUS/PTTG,EUS/MMP-9,EUS/两者,初步结论,Thank You!,EUS结合PTTG和(或)MMP-9蛋白阳性指数分期标准,以EUS检测的T分期为基础,结合蛋白阳性指数(04),阳性指数低于相应T分期数2个级别及以上则T分期上移一期,阳性指数高于相应T分期数2个级别及以上则T分期下移一期,结合两种蛋白阳性指数时,取两者之和均数,且按四舍五入法取整,以EUS检测的N分期为标准,未探及淋巴结者无论阳性指数大小,均归为N0期;探及淋巴结短径12mm者,均归为N1期;探及淋巴结短径412mm者,蛋白阳性指数2者归为N0期,蛋白阳性指数2者归为N1期,