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1、,Ezrin蛋白与肿瘤转移的关系,项目负责人：罗茜项目组成员：徐晓萌、刘华旭、刘丹、周瑞泉 指导老师：王悦 副教授2010-04-11,项目实施背景,癌症是全世界人口死亡的重要原因之一。约80 的恶性肿瘤患者死于肿瘤转移。侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征，是肿瘤患者死亡的主要原因。埃兹蛋白(ezrin)即为近年在肿瘤侵袭和转移研究中的相关蛋白，大量研究表明该蛋白在很多肿瘤组织中都有异常表达，并与促肿瘤转移有关。,项目实施背景,埃兹蛋白(Ezrin)为膜细胞骨架连接蛋白，是连接细胞膜和细胞骨架之间的ERM(Ezrinradixinmesin，埃兹蛋白根蛋白膜突蛋白)家族成员之一。常与根蛋白、
2、膜突蛋白共同表达于细胞膜内侧。现在普遍认为它通过与CD44，E钙黏素(Ecadherin)、整合素等细胞表面分子形成复合体，调节细胞粘附，参与肿瘤细胞信号转导和肿瘤细胞吞噬等机制。,项目实施目的,通过查阅文献，我们发现有关埃兹蛋白与肿瘤转移的关系并不十分明确。埃兹蛋白在不同的细胞中过表达或低表达，对肿瘤转移的影响也是不同的。我实验小组拟通过研究分析肺癌细胞系中埃兹蛋白（Ezrin）的过度表达与低表达对肿瘤转移活性的影响，探讨埃兹蛋白在肿瘤发生发展中的作用，从而对于肿瘤转移机制有更进一步的认识。,项目实施意义,Ezrin,了解肿瘤侵袭和转移的机制,为临床观察肿瘤患者预后，转移提供参考指标,可能成
3、为肿瘤分子靶向治疗的突破点,实验2组,对照组,RT-PCR技术检测与肿瘤转移相关基因的mRNA水平表达情况,实验1组,Ezrin蛋白高表达的肺癌细胞（PG-LH7）,Ezrin蛋白低表达的肺癌细胞（BE1）,统计学分析,正常昆明小鼠,结论,荷瘤小鼠,肿瘤形态学观察检测（形态、大小、重量、腹水形成、HE染色）,实验流程图,实验方法,10只，标准条件下喂养,16只，将BE1注射到种鼠中，引起癌性腹水。抽取腹水稀释后，每只小鼠腹部注射癌瘤液0.2ml。,16只，将PG-LH7注射到种鼠中，引起癌性腹水。抽取腹水稀释后，每只小鼠腹部注射癌瘤液0.2ml。,对照组,实验1组,实验2组,造模及分组,小鼠成
4、活时及死亡后，从新鲜癌旁组织提取mRNA用PCR仪分析，对比3组样品中，已确定的与肿瘤转移有关的基因表达相关的mRNA（如IL-6、MMP-2，4，9、VEGF等）表达差异,小鼠死亡后，予以解剖，取出肿瘤组织，用游标卡尺测量肿瘤组织的直径，用电子天平称量肿瘤重量,Ezrin蛋白与肿瘤转移关系,观察指标,mRNA水平观察,形态学观察,预实验：熟练建立模型，掌握PCR技术,实施实验，观察记录,分析指标,2010.052010.06,2010.072010.10,项目实施进度和安排,实验成果总结，撰写论文,2011.02-2011.04,Ezrin蛋白与肿瘤转移关系,探索Ezrin蛋白与肿瘤转移的相
5、关性促进？抑制？无关？,预期成果,发表核心期刊论文1篇,Ezrin蛋白与肿瘤转移关系,经费预算,Ezrin蛋白与肿瘤转移关系,主要参考文献,1 Yu Y，Khan J，Khanna C，et a1Expression profiling identifies thecyTo skeletal organizer Ezrin and the developmental homeoproteinSix一1 askey metastatic regulatorsJNat Med，2004，10(2)：175 2 谢丽，杨俊玲，张培莲，细胞骨架蛋白Ezrin的生物学特性，现代肿瘤医学2009年1月第1
6、7卷第1期3 Martin TA，Harrison G，Manse lRF，et a1The role of the CD44-Ezrin complex in cancer metastasisJCrit Rev Oncol Hematol，2003，46(2)：165 4 史荣亮，李建芳，翟颖，等肿瘤转移相关基因Ezrin在胃癌中的表达及意义J中华胃肠外科杂志，2006，9(5)：433-435 5Hushes SC，FehonRGUndemanding ERM proteins-the aweBorne power of genetics finally brou to bearJCur
7、t OpinCell Bio，2OO7，19(1)：51566Saotome I，Curto M，McOatchey,4F13n is essential for epithelial organization and villus morphogenesis in the developing intestineJDev Cell，2004，6(6)：8558647Tamura A，Kikuchi S，Hata M，et a1Achlorhydria by ezrinknockdown：Defects in the formationexpansion of apicalcanaliculi
8、 in gastric raietal cellsJJ Cel Biol，2005，169(1)：21288 屈洪波,Ezrin蛋白与肿瘤侵袭转移的研究进展,实用癌症杂志2009年1月第24卷第1期 9ShenZY，XuLY，ChenMH，eta1Upregulated expressionofFFin and invasive phenotype in malignantly transformedesophageal epithelial cellsJWorld J Gastroenterol，2003，9(6)：1 1821 186,Thank You!,请各位老师指正！,Company Logo,实验进度,实施背景,目前国内外的研究发现，GCDH基因已经出现200多个突变位点，以对高加索人病例研究最多，日本最新报道19例，中国台湾仅有5例报道。亚洲地区报道的病例较少，尤其在中国大陆地区研究甚少，针对这种疾病的研究在国内是一项空白。,Company Logo,
