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1、HBsAg与CHB临床预后的研究进展,Long term clinical outcome after hepatitis B surface antigen seroclearance in the endemic area of hepatitis B virus infection,Hyun Yang1,Hee Chul Nam1,Hae Lim Lee1,Jeong Won Jang1,Si Hyun Bae1,Jong Young Choi1,Seung Kew Yoon1,乙肝病毒感染流行地区HBsAg获得清除患者预后较好,2015 APASL Abstract 1628,回顾性分
2、析了1991-2014年期间，4055例慢乙肝患者中获得HBsAg清除的88例（2.2%）患者；分析88例患者自HBsAg清除时患者的病毒学、生化学以及进展为HCC的相关数据；,研究方法及结果,HBsAg清除后平均随访时间为28.1月（月）根据HBsAg清除时肝脏疾病的表现，患者被分为CHB患者（76.1%）、肝硬化患者（17.0%）及HCC患者（6.8%）；患者平均年龄为55.5岁（26-74岁）；94.1%HBsAg清除的患者HBV DNA不可测，即便DNA可测DNA滴度也较低（61-236 copies/mL）；80.7%的患者为自发的HBsAg清除，19.3%的患者通过治疗获得了HBs
3、Ag清除；随访期间，无1例患者HBsAg再次阳性，仅有2例患者进展为HCC,2015 APASL Abstract 1628,结 论,获得HBsAg清除的CHB患者预后较好；即使HBsAg消失，仍有进展至HCC的可能；因而，对于这类患者应当定期随访进行HCC监测。,2015 APASL Abstract 1628,血清HBsAg水平预测低HBV病毒载量患者的疾病进展,HEPATOLOGY 2013;57:441-450,研究背景,HEPATHEPATOLOGY 2013;57:441-450,血清HBV DNA水平是CHB患者疾病进展的主要驱动因子，当病毒载量 2,000 IU/mL时，HCC
4、的风险增加。,对于HBV DNA 2,000 IU/mL的CHB患者，通常认为是HCC发生风险低的人群，然而之前该中心的研究表明低病毒载量的CHB患者，同时结合HBsAg的水平进行HCC发生风险预测更有效。,研究方法,HEPATOLOGY 2013;57:441-450,研究假设 基因型为B或C型、病毒载量低同时HBsAg水平高可表明相对较低的持续病毒学抑制，从而使患者患HBeAg阴性肝炎与肝硬化风险增加。,将年龄、性别、血清HBV DNA水平、ALT水平、HBsAg水平纳入分析，研究HBsAg水平与HBeAg阴性肝炎（ENH）、肝炎爆发（HF）、肝硬化发生的相关性。,ENH（HBeAg阴性肝
5、炎）：ALT大于2倍升高同时HBV DNA水平2,000 IU/mL；多发性ENH（MENH）：随访过程中至少2次出现ENH；肝HF:肝炎爆发：ALT大于5倍升高同时HBV DNA水平2,000 IU/mL,HEPATOLOGY 2013;57:441-450,研究结果,总共纳入1068例HBeAg阴性、HBV DNA水平2,000 IU/mL的CHB患者，随访时间中位数为13.3年（0.426.4年）。,280例（2%）患者在随访过程中发展了ENH，其中205例(73.2%)患者出现MENH,预测ENH的理想HBsAg水平界限值为1000 IU/ml,HEPATOLOGY 2013;57:4
6、41-450,本研究将1000 IU/ml作为界限值以便于临床应用,研究结果,HBeAg阴性肝炎及肝炎爆发与随后发生的肝硬化相关,HEPATOLOGY 2013;57:441-450,年龄大、男性、高ALT水平、HBsAg水平1000 IU/ml是HBeAg阴性&HBV DNA2000 IU/ml CHB发生ENH的独立风险因子,*person-years of follow-up：截止至诊断出肝硬化或随访终止,HBsAg1000 IU/ml患者发生MENH、肝炎爆发、肝硬化的风险更高,HEPATOLOGY 2013;57:441-450,校正年龄、性别、ALT、HBV DNA水平因素之后，发
7、现HBsAg水平1000 IU/ml仍是发生MENH、肝炎爆发、肝硬化的危险因子,HBeAg阴性&HBV DNA2000 IU/ml&ALT40 U/L CHBHBsAg1000 IU/ml患者发生ENH风险增加,HEPATOLOGY 2013;57:441-450,随访3年，HBsAg1000 IU/ml患者更易发生HBV DNA水平反弹,HEPATOLOGY 2013;57:441-450,HEPATOLOGY 2013;57:441-450,3年随访研究结果,HBsAg、ALT、HBV DNA任一指标持续高水平的患者较持续低水平的患者发生ENH的风险高HBV DNA、ALT水平的升高与持
8、续的高水平HBsAg、ALT是ENH发生的独立风险因子,基线HBV DNA2000 IU/ml&ALT水平正常&HBsAg1000 IU/ml为小风险HBV携带者,HEPATOLOGY 2013;57:441-450,第一篇提出小风险HBV携带者（基因B、C型）定义的研究,研究意义,HEPATOLOGY 2013;57:441-450,可向未经治疗患者提供随访建议,可为已接受抗病毒治疗患者的治疗终点提供新的参考指标,HBsAg与HBV DNA水平可识别非活动性携带者并且预测HCC与肝硬化低风险患者（基因B、C型慢乙肝患者）HEPATITIS B SURFACE ANTIGEN AND DNA
9、LEVELS CAN IDENTIFY INACTIVE CARRIERS AND PREDICT LOWER RISK FOR HEPATOCELLULAR CARCINOMA AND CIRRHOSIS AMONG GENOTYPE B AND C CHRONIC HEPATITIS B CARRIERS,AUTHORS:J.Liu,H.-I Yang,M.-H.Lee,R.Batrla-Utermann,C.-L.Jen,S.-N.Lu,L.-Y.Wang,S.-L.You,C.-J.Chen.2015 EASL Abstract O016,2015 EASL UPDATE,研究背景与方
10、法,背 景与目 的,非活动性慢乙肝携带者患HCC与肝硬化的风险显著降低，并且更易达到HBsAg的血清清除。之前有研究表明，HBV DAN与HBsAg水平可识别基因D型的非活动性携带者。本研究旨在确认这个发现是否同样适用于基因B、C型患者，并且研究这类患者的HCC、肝硬化、HBsAg血清清除的发生率。,方 法,入组1526例HBeAg阴性的CHB（来自REVEAL-HBV队列）入组时无HCV感染、无肝硬化HBV DNA、ALT检测：入组1.5年内至少检测2-3次,2015 EASL Abstract O016,研 究 结 果,775例（51%）为非活动性携带者（HBV DNA持续104copie
11、s/mL），无患者ALT异常（40 U/L）496例(33%)为活动性携带者（HBV DNA上升但105copies/mL），9%的患者ALT异常255例(17%)为高复制活动性携带者(HBV DNA一度或持续105copies/mL)，20%的患者ALT异常HBsAg 1000 IU/mL并且HBVDNA 104copies/ml识别非活动携带者的灵敏度为0.71，特异性为0.85，PPV为0.83，NPV为0.74HBsAg 1000 IU/mL并且HBVDNA 104copies/ml识别高复制活动携带者的灵敏度为0.71，特异性为0.91，PPV为0.96，NPV为0.51,2015
12、EASL Abstract O016,研 究 结 果 与 结 论,HBsAg水平联合HBV DNA水平可有效识别非活性的HBV携带者，也可区分HCC、肝硬化低风险患者与高HBsAg血清清除可能性的患者,HBsAg 1000 IU/mL并且HBVDNA 104copies/ml可以识别HCC与肝硬化低风险患者，相应的调整风险比(95%CI)分别为0.20(0.080.51)与0.27(0.140.50)，识别HBsAg血清清除的调整风险比更高，为7.14(5.629.09)。,2015 EASL Abstract O016,长期随访过程中重复监测HBsAg与HBV DNA水平可动态预测非活动性C
13、HB患者 DYNAMIC PREDICTION OF INACTIVE CHRONIC HEPATITIS B USING REPEATED HBsAg AND HBV DNA LEVEL MEASUREMENTS THROUGH LONG-TERM FOLLOW-UP,AUTHORS:W.P.Brouwer,H.L.-Y.Chan,M.R.Brunetto,M.Martinot-Peignoux,P.Arends,M.Cornberg,B.Cherubini,A.J.Thompson,Y.-F.Liaw,P.Marcellin,H.L.Janssen,B.E.Hansen.2015 EASL
14、 Abstract P0610,2015 EASL UPDATE,研究背景与方法,背 景,1年的长期随访表明HBsAg水平低于1,000 IU/mL联合低HBV DNA水平可识别非活动性携带状态。,方 法,回顾性研究共纳入8个第三方护理中心293例未经治疗、非肝硬化HBeAg阴性HBV感染者，ALT水平正常，HBV DNA20,000IU/ml；平均随访8年（4-9年）；inactive carriers(IC)定义为随访过程中HBV DNA低于2,000IU/ml并且ALT持续正常；HBV活动：HBV DNA2,000IU/ml和/或ALT异常,2015 EASL Abstract P061
15、0,目 的,长期随访过程中连续重复监测HBsAg水平的意义。,研 究 结 果,入组的293例患者中有224例（76%）为IC，中位年龄为4313岁，HBV基因型A/B/C/D分别有39/42/33/104；40%的几率出现HBV活动：对于1年内有发生HBV活动并且未来一年ALT正常、HBV DNA2,000IU/ml的患者，仍有40%的几率在那之后发生HBV活动；动态分析发现，HBsAg水平为1,000 IU/mL的患者在一年内维持IC状态的分别有96%、86%、81%(p 100 IU/mL的患者出现疾病进展。,2015 EASL Abstract P0610,研 究 结 果,2015 EA
16、SL Abstract P0610,研 究 结 果 与 结 论,HBsAg水平100 IU/mL的患者具有高HBsAg清除率(HR=5.1 vs 1001000 IU/mL,95%CI:1.913.5,p 0.001)对于前一年HBV DNA水平为2,0005,000 IU/mL并且HBsAg下降0.5 log IU/mL的患者，有62%的几率发展并且维持在IC状态。,2015 EASL Abstract P0610,HBsAg水平及下降可用于确认IC状态的患者HBsAg水平应当用于预测IC期的维持及判断不同HBV感染期,总 结,获得HBsAg清除的CHB患者预后较好，对于HBsAg清除的患者可定期随访进行HCC监测年龄大、男性、高ALT水平、HBsAg水平1000 IU/ml是HBeAg阴性&HBV DNA2000 IU/ml CHB发生ENH的独立风险因子HBsAg1000 IU/ml HBeAg阴性患者发生MENH、肝炎爆发、肝硬化的风险增高随访3年，HBsAg1000 IU/ml患者更易发生HBV DNA水平反弹HBsAg水平及下降可用于确认IC状态的患者、预测IC期的维持及判断不同HBV感染期,2015 EASL Abstract P0610,Thanks for your attention,
