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1、MTHFR基因多态性基因检测的意义,LOREM IPSUM DOLOR,MTHFR基因简介,1,MTHFR基因型引起相关疾病机理,2,MTHFR基因与优生优育,3,MTHFR基因与冠心病,4,Contents,MTHFR基因与神经精神类疾病,5,MTHFR基因多态性检测的临床应用,6,MTHFR基因简介,人类亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因位于1号染色体短臂末端(1p36.3),是亚甲基四氢叶酸还原酶蛋白编码基因，是叶酸代谢与甲硫氨酸代谢中的关键酶。MTHFR蛋白可以使5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸，从而作为甲基的间接供体参与体内嘌呤、嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的
2、甲基化，同时维持体内正常的同型半胱氨酸水平。,MTHFR-C677T基因突变是该基因677位密码子胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)置换,从而使编码的丙氨酸被缬氨酸替代。C677T位于MTHFR催化区域,这种功能性的突变直接影响MTHFR酶的活性和耐热性,表现为不同程度的酶活性和耐热性降低。MTHFR基因具有多态性，存在3种基因型：CC型、CT型、TT型。中国人群MTHFR基因型分布及酶活性比例图：,MTHFR基因型引起叶酸代谢异常导致的相关疾病机理,1、MTHFR C677T基因多态性导致MTHFR活性降低，从而引起半胱氨酸水平升高，引起 细胞毒性，血管内皮细胞损伤，刺激血管平滑肌细胞增生，破坏机
3、体凝血和纤溶系统，最终导致动脉粥样硬化，增加冠心病、脑梗死等心脑血管病的发生风险。2、MTHFR C677T基因多态性导致同型半胱氨酸转化为S-腺苷甲硫氨酸过程受阻，从而影 响甲硫氨酸或S-腺苷甲硫氨酸的合成，影响淋巴球中甲基化过程。由于DNA甲基化影响基因的表达，因此MTHFR C667T基因多态性能导致细胞生长发生缺陷或导致癌变。3、MTHFR C677T基因多态性降低MTHFR活性，影响叶酸代谢循环，减少血浆中5-甲基 四氢叶酸水平，同时伴随其他形式的叶酸的增加。这会影响嘧啶或嘌呤的合成，导致DNA合成或修复受损。,MTHFR基因与优生优育,基因的缺陷会影响机体对叶酸的利用，引起孕妇人群
4、妊娠期高血压疾病，自发性流产，以及胎儿神经管缺陷、先天性心脏病、唇腭裂等。被有效利用的叶酸量不足除可导致出生缺陷和不良妊娠结局外，还是婴儿智力发育、孕产妇抑郁症和儿童自闭症的高危因素，所以广大育龄妇女，尤其是有不良妊娠史或者家族病史的人群有必要进行叶酸的基因检测。通过基因检测，基因突变的影响可以被明确的解释，孕妇可以提前做好准备，在医生指导下补服叶酸，达到预防出生缺陷和不良妊娠结局、促进婴儿智力发育、减少孕产妇抑郁症和儿童自闭症的治疗目的。,MTHFR基因与冠心病,高半胱氨酸或同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的一项独立危险因素，亚甲基四氢叶酸还原酶催化N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原成N5-甲基
5、四氢叶酸，后者提供甲基给同型半胱氨酸再甲基化成蛋氨酸，MTHFR基因677位点的碱基C被碱基T置换，其编码的丙氨酸被缬氨酸取代，导致酶活力下降，血浆同型半胱氨酸增高。MTHFR基因成为冠心病研究的相关基因。,MTHFR基因与神经精神类疾病,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)代谢的关键酶之一,参与阿尔茨海默病、抑郁症等神经精神类疾病的发生。MTHFR-C677T基因突变引起酶耐热性和活性降低,导致叶酸水平降低,血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度升高,造成中枢神经元和微血管的损害,影响中枢神经递质的合成以及中枢神经系统中生物胺类和磷脂类的甲基化,诱发抑郁症等多种神经精神类疾病。,MTHFR基因多态性检测的临床应用,T,H,A,N,K,S,
