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1、第六章心血管系统药物的合理应用,世界 心血管病死亡在1990年占总病死率29%，预计到2020年将增至36%，居首位。中国 心脑血管疾病死亡的人数约有260万/年，平均每小时死亡约300人，成为威胁人类生命的“第一杀手”。,一、心血管系统药物的分类及其应用,分类1强心药2抗心律失常药3硝酸酯类4ACEI5受体阻断药6钙拮抗药7受体阻断药8钾通道开放9直接扩张血管药10交感神经抑制药,+,+,心功能不全,+,心律失常+,休克+,高血压,+,心绞痛,+,+,+,二、常用心血管药物的不良反应,强心药硝酸酯类呋塞米氢氯噻嗪哌唑嗪普萘洛尔维拉帕米硝苯地平卡托普利扩血管药,药物,+,胃肠道 心脏 血压 水
2、钠潴留 血钾 其它不良反应,黄视、绿视,+搏动性头痛、潮红、耐受性,电解质紊乱、尿酸耳毒性,尿酸、血钙、血糖、血脂、肾素、血尿素氮均，过敏,+首剂现象,+,反跳现象、血管痉挛、诱发哮喘、血脂,+,+头痛、眩晕、潮红,+,咳嗽、肾功能减退、过敏,+,交感兴奋、头痛、眩晕、潮红,第一节抗心律失常药的合理应用,抗心律失常药的基本电生理作用,降低自律性 抑制快反应细胞的0相Na+内流 如奎尼丁及利多卡因 抑制慢反应细胞的4相Ca2+内流 如钙拮抗剂及胺碘酮 促进K+外流增加最大舒张期电位 如利多卡因 减少后除极与促发活动 拮抗细胞内过多Ca2+及Na+内流 如钙拮抗剂及利多卡因,抗心律失常药的基本电生
3、理作用,增强或减慢传导 促进K+外流改善传导，取消单向传导阻滞 如苯妥英钠 抑制Na+内流进一步减慢传导，变单向传导阻滞为双 向传导阻滞 如奎尼丁改变不应期与动作电位时程，绝对延长有效不应期 如奎尼丁 延长动作电位时程从而延长有效不应期 如胺碘酮(通过阻断钾通而延长复极过程)缩短动作电位及有效不应期，但缩短前者更显著，造成有效不应期相对延长,促进相邻细胞有效不应期趋向一致 如利多卡因,抗心律失常药的分类,I类 钠通道阻滞药 IA类 中度阻断钠通道，如奎尼丁 IB类 轻度阻断钠通道，如利多卡因 IC类 重度阻断钠通道，如氟卡尼 II类 肾上腺素受体阻断药 如普萘洛尔 III类 选择性延长复极过程
4、药（钾通道阻断剂）如胺碘酮 溴苄胺 索他洛尔 IV类 钙拮抗药 如维拉帕米,快速型心律失常的治疗药物选择,窦性心动过速*受体阻断药首选*房性早搏 普萘洛尔 维拉帕米 胺碘酮等心房纤颤或心房扑动*洋地黄类控制心室率*其他可选胺碘酮、普萘洛尔、维拉帕米、奎尼丁等阵发性室上性心动过速*无器质性心脏病可首选维拉帕米*其他可用胺碘酮、西地兰等室性早搏*利多卡因*胺碘酮*美西律 妥卡尼 洋地黄中毒用利多卡因或苯妥英钠室性心动过速及室颤*胺碘酮或选利多卡因静脉注射首选*其他可用普鲁卡因胺等,二、抗心律失常药药理作用1.降低自律性 异位起搏点窦房结2.延长有效不应期 3.改变传导速度 减慢传导 使单阻变双阻，
5、消除折返 加快传导 消除单向阻滞,中断折返。,抗心律失常药对心肌电生理特性的影响,代表药 自律性 传导速度 ERP 作用部位,奎尼丁,利多卡因,普罗帕酮,普萘洛尔,胺碘酮,维拉帕米,心房心室肌浦氏纤维,浦氏纤维心室肌,同奎尼丁,窦房结 房室结,同奎尼丁,同普萘洛尔,抗快速性心律失常药的选择应用,奎尼丁,维拉帕米,利多卡因,普萘洛尔,普罗帕酮,胺碘酮,窦速房早室上速房扑房颤室早室速强心苷中毒,+,+,+,+,+,+,+,+,三、心律失常的合理用药1 窦性心动过速 除去病因，受体阻滞剂，有心衰者可用地高辛2室上性心动过速兴奋迷走神经的方法 用新斯的明或升压药 药物 首选 维拉帕米、强心苷、新斯的明
6、、普萘洛尔。次选 乙胺碘呋酮、奎尼丁,3.室性心动过速首选 利多卡因、苯妥英钠、胺碘酮、慢心律、双异丙吡胺、室安卡因、安搏律定 次选 普萘洛尔、心可定、缓脉灵、乙吗噻嗪、普鲁卡因酰胺,四、抗心律失常药临床应用原则和注意事项1.消除病因和诱发因素 如电解质紊乱(如低血钾)、心肌缺血缺氧、药物(如强心苷、茶碱类、抗组胺药、红霉素等)、疾病(如甲亢)等。,2.严格掌握适应症 明确目的，精心选药 3.个体化治疗4.控制发作5.预防再发或控制心室率6.慎重联合用药,联合应用时应注意：1)以达到疗效高、副作用少为目的 2)同类药物不联合应用 3)Q-T间期延长，更需慎重用药 4)避免合用能使不良反应增加的
7、药物 5)受体阻滞剂不宜与维拉帕米合用。6)地高辛不宜与胺碘酮合用 7)能引起严重不良反应的药物联用时，应十分慎重，且宜加强监护,7.充分注意药物的副作用及致心律失常作用 房室传导阻滞勿用强心苷类、钙拮抗药、受体阻断药;Q-T间期延长综合征勿用奎尼丁、索他洛尔;慢性肺部疾病勿用胺碘酮;其他抗快速性心律失常药物均有心肌抑制作用，凡心脏明显扩大、心力衰竭者应慎用,8.老年人抗心律失常药物的应用注意1）老年人肝、肾功能和中枢神经系统功能不全者均较多，影响药物的代谢、排泄。易发生药物的不良反应，在用量及用法上都需要慎重，应减少给药剂量。2）老年人患病较多，用药较多，注意药物相互作用。,五、抗心律失常药
8、的主要不良反应和应用注意事项1、低血压 抗心律失常药对心血管系统均有一定程度的抑制作用 用量过大或静脉推注过快引起心脏抑制、血管扩张 严密观察血压、心率、心律变化及进行心电监护,2、致心律失常作用,抗心律失常药既能治疗心律失常也能诱发心律失常，包含引起新的心律失常或加重原有心律失常。奎尼丁 抑制窦房结、心室停搏。房室传导阻滞、室性早搏及奎尼丁晕厥,3、加重心力衰竭 抗心律失常药均有不同程度的减弱心肌收缩力作用，对伴有心力衰竭的病人可加重心力衰竭。,原有窦房结功能低下、房室传导阻滞、心力衰竭及肝功能严重减退者慎用或忌用,4、过敏反应 奎尼丁 皮疹、紫癜、发热、血管神 经性水肿、呼吸困难利多卡因
9、荨麻疹、血管神经性水肿、咽喉水肿、支气管痉挛等,苯妥英钠 皮疹、剥脱性 皮炎、发热及结节性动 脉周围炎普罗帕酮 淤积性肝损害胺碘酮 皮疹、红斑等 了解病人有无药物过敏史,5、胃肠刺激症状 奎尼丁、苯妥英钠、普罗帕酮、普萘洛尔等口服可出现恶心、呕吐等反应。应在餐时或餐后服药,6、特殊不良反应奎尼丁 金鸡纳反应、奎尼丁 晕厥 停药，采取紧急抢救措施苯妥英钠 齿龈增生，粒细胞 减少，巨幼细胞贫血等 停药 对症处理，注意口腔卫生与按摩齿龈，并应用钙剂,胺碘酮 眼部角膜脂褐质沉积、影响甲状腺功能、肝脏损害、间质性肺炎 停药,对症处理,不宜长期服用，甲状腺功能异常者、孕妇及哺乳期妇女慎用或禁用，碘过敏禁用
10、,第二节抗心功能不全药的合理应用,慢性心功能不全又称充血性心力衰竭（congestive heart failure,CHF)，是由于各种原因引起的心肌收缩和舒张功能障碍，不能搏出足够的血液以满足机体需要的综合征。,一、CHF药物的分类,1.正性肌力作用药强心苷类 地高辛 受体激动药 多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制药 氨力农、米力农,2.减负荷药 利尿药 氢氯噻嗪 扩血管药 硝酸酯类、肼屈嗪、硝普钠 钙通道阻滞药 氨氯地平,3.作用于肾素-血管紧张素系统的药物 血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)卡托普利 血管紧张素受体阻断药 氯沙坦4.受体阻断药 普萘洛尔 美托洛尔、阿替洛尔,二、抗CHF药物的用
11、药原则1.去除病因 2.严格掌握各类药的适应证 3.严密观察病人症状、体征及监测血流动力学等指标的变化，以评介药物的疗效,4.综合措施 病因治疗，减轻心脏负荷，限制钠盐入量5.联合用药强心苷+利尿剂+ACEI三联疗法，也可再加用血管扩张药、受体阻滞剂等。,三、强心苷类合理用药,洋地黄毒苷,地高辛,有效浓度,中毒浓度,15,45,0.5,3.0,30,ng/ml,2.5,无效浓度,1、强心苷不良反应,1）胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹泻,2）神经系统 眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄、幻觉、黄视症、绿视症,3）心脏毒性出现各种心律失常过速型:室性早搏、房室结性或室 性心动过速过缓型:窦性心
12、动过缓传导障碍:传导阻滞,中毒预防,剂量个体化,血药浓度监测,正确选用药物和制剂,注意病理状态、肝肾功能,避免诱发因素如低钾、高钙、低镁、缺氧等,警惕中毒先兆症状如室性早搏、窦缓、色视障碍,及时诊断 心电图、症状、,中毒治疗,补钾,轻者口服,重者静滴,过速型：苯妥英钠、利多卡因,严重中毒 地高辛抗体,过缓型：阿托品,3、用药注意事项,1）注意合并用药影响诱发中毒：噻嗪类利尿药、糖皮质激素、钙剂、拟肾上腺素药地高辛血浓度：奎尼丁、维拉帕米、红霉素、胺碘酮、普罗帕酮、丙胺肽林,2）给药方法,传统给药方法:先给全效量即“洋地黄化”，而后逐日给予维持量。每日维持量疗法:逐日给予地高辛,经67天就能达到
13、稳态血药浓度,可明显降低中毒发生率。,3）注意监测强心苷的血药浓度4）禁忌证 病态窦房结综合征、房室传导阻滞、单纯舒张性心力衰竭等,四、利尿药的合理应用（一）利尿药的应用原则,1、利尿剂适应证 适用于有左或右心室充盈压增高的患者，如颈静脉充盈伴静脉压增高，肝肿大，劳力性或夜间阵发性气促，肺瘀血，肺水肿以及心原性水肿等。,2、急性心衰伴肺水肿 首选静脉推注呋塞米3、轻中度病人 轻度用噻嗪类，中度以上多需应用袢利尿剂。从小剂量开始逐渐增加剂量，个体化。,4、重度或伴肾功能不全 宜选用袢利尿剂，如呋塞米和布美他尼。5、顽固性水肿 大多联合应用利尿剂，如大剂量袢利尿剂和噻嗪类、保钾利尿剂联用。,噻嗪类
14、或袢利尿剂与ACEI联用 可减少利尿剂引起低钾血症和RAS系统激活等副作用，降低耐药性发生率。联用时应密切观察血压、血容量、肾功能与血电解质改变。,（二）利尿药的应用注意事项1、水和电解质紊乱和过度利尿 低血钾、低血钠、低血镁、低血氯性碱中毒-应补钾或联用保钾利尿剂。过度利尿可导致反射性交感兴奋，加重组织器官灌注不足，心衰恶化,2、代谢紊乱 高血糖、高脂血症、高尿酸血症和高氮质血症3、胃肠道反应 常见恶心、呕吐、上腹不适、腹泻，可致胃及十二指肠溃疡。,4、耳毒性 耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿酸比呋塞米更易引起永久性耳聋 应避免与氨基甙类抗生素合用,五、血管扩张药的合理应用（一）扩血管药分类,1
15、、按作用机制分类1）直接作用 硝酸酯、肼屈嗪2）1阻滞剂 哌唑嗪3）ACEI 卡托普利4）钙阻滞剂 硝苯地平、维拉 帕米,2、按其作用部位分类 1）扩小静脉 硝酸酯类 2）扩小动脉 肼屈嗪 钙通道阻滞药3）扩张小动脉和小静脉 硝普钠、卡托普利、依那普利、哌唑嗪,（二）扩血管药作用机制1、降低心脏前后负荷，改善衰竭心脏的功能2、抗心肌和血管壁重构 硝酸酯类、ACEI,抗CHF和抗高血压 缓解或消除 CHF的症状，改善血流动力学及左室功能，能防止和逆转CHF时的心室肥厚,并能降低 CHF病死率。,（三）扩血管药的适应证 凡用正性肌力和药物利尿药治疗无效的CHF可用血管扩张药。并根据患者血流动力变化
16、选用药物。,1、心脏前负荷过重（静脉压和左室充盈压升高）-硝酸酯类,2、心脏后负荷过重（心输出量减少而外周阻力升高者）-肼屈嗪、硝苯地平、米诺地尔（长压定）等,3、兼有心脏前后负荷过重（心输出量低而静脉压高者）-硝普钠、卡托普利4、高血压合并急性左心衰 静滴硝普钠,（四）血管扩张药的注意事项1、防止低血压 小剂量开始，根据病情调整剂量，避免突然停药，防止血压反跳。,2、耐受性 长期应用可产生耐受性处理：与利尿药合用、几种扩血管药交替使用或联合应用。,3、禁忌证 血容量不足、低血压、肾功能衰竭的心力衰竭患者禁用扩血管药。肾动脉狭窄、肾脏疾病伴肾功能衰竭患者禁用ACEI。,第三节 抗心绞痛药的合理
17、应用,心绞痛冠状动脉供血不足，导致心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征，是冠心病的常见症状。,影响心肌供氧及耗氧的因素,心肌供氧：冠脉血流量 冠脉灌注压 侧支循环心肌耗氧:心肌收縮力，心率 心室壁张力(与室内压和容积呈正比),一、药物治疗目的 迅速缓解发作时的症状,减轻病人痛苦 防止心肌持续缺血造成严重的心肌损害防止病情恶化 预防发作,二、抗心绞痛的药物治疗,硝酸酯类 阻滞药 钙拮抗药,硝酸甘油 普萘洛尔,硝苯地平,维拉帕米,稳定型(劳力型),不稳定型,变异型,+-+,+,+-+,+-+,三、抗心绞痛药物的用药原则1.对症选药 稳定型:受体阻滞剂、硝酸酯类自发性及变异型:钙通道阻滞剂
18、 而不宜选用受体阻滞剂,2.先快后缓 心绞痛发作时应选快效制剂如硝酸甘油片舌下含化(静滴)或取亚硝酸异戊酯吸入解除症状，再以长效制剂维持治疗以减少或控制再发作。,3.掌握用药剂量 注意剂量个体化，小剂量开始,不宜过量。4.联合用药 选择23种能协同治疗作用和拮抗不良反应的药物合用。,5交替用药和逐渐停药 交替用药可减少耐药的发生。长期用药者需停药时不能突然停，要在严密观察下以逐渐减量的方法撤退。,四、联合应用及应用注意事项目的:提高疗效 降低不良反应 延缓耐药性产生,药物 硝酸酯类 阻断剂 钙拮抗药室壁张力 心室容积 冠状血管 扩张 收缩 扩张心率 收缩力 血压,抗心绞痛药对心肌诸因素的影响,
19、第三节抗高血压药的合理应用,一 高血压的定义和分类原发性高血压(高血压病)继发性高血压(症状性)据近年调查分析患病率已高达11.3%以上。,理想血压正常血压正常高限临界高血压1级（轻型）2级（中型）3级（重型）单纯收缩期临界收缩期,收缩压(mmHg)120130130139140149140159160179180140140149,舒张压(mmHg)80858589909490991001091109090,WHO与ISH对高血压的分类,高血压病是一综合征，包括高血压，靶器官损害,尤其心、脑、肾及血管，血脂、血糖代谢异常，胰岛素抵抗等,治疗高血压的目的:控制血压,将血压降至理想水平 逆转靶器
20、官损害 减少并发症，提高生活质量和降低死亡率,二、常用抗高血压药 1999年WHO和国际高血压学会（ISH）提出的六类基本抗高血压药物是：利尿剂；受体阻滞剂；血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）；钙拮抗剂；受体阻滞剂；血管紧张素受体拮抗剂。,1.利尿药 如氢氯噻嗪、吲达帕胺等,单独治疗轻度高血压，也作为基础降压药与其它药合用治疗中、重度高血压。伴有心力衰竭的高血压尤为适用。痛风患者禁用，糖尿病和高脂血症患者慎用。,2.受体阻滞剂 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等。主要用于轻中度高血压，对心输出量及肾素活性偏高、心肌梗死、高血压伴有心绞痛患者疗效较好。用量个体差异较大，一般宜从小量开始，以后逐渐递增
21、。,美托洛尔（倍他乐克）阿替洛尔 选择性阻断1受体，在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全些。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用,3血管紧张素转换酶抑制剂 如卡托普利、依那普利、贝那普利(洛汀新)等。对绝大多数轻、中度高血压有效。对正肾素型及高肾素型疗效更佳。,降压优点：1)作用强、快；2)可口服，可短期或较长期应用；3)降压谱较广，对各型高血压都有效,(低肾素型除外)4)能逆转心肌和血管壁的肥厚；5)副作用小，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍,不增快心率，不引起直立性低血压，能改善心脏功能和肾血流量，不导致水
22、钠潴留。,（ACEI）,用途：主要用于高血压合并糖尿病，或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾脉狭窄、肾功能衰竭患者禁用。,（ACEI）,4.钙拮抗剂 如硝苯地平、尼莫地平、维拉帕米等,能抑制细胞外Ca2+内流，能松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。降压时并不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及葡萄糖耐受性的改变。,尚有“利尿作用”，能抑制肾小管细胞对Na+的再吸收，能选择性扩张肾入球小动脉，增加肾小球滤过率。常用于治疗轻、中、重度高血压，可单用或与利尿药、阻断药合用。,钙拮抗剂,优先选择使用长效制剂，每日给药1次即可。例如非洛地平缓释片（波依定）、硝苯地平控释片、氨氯地平、维
23、拉帕米缓释片等。,钙拮抗剂,5受体拮抗剂 如哌唑嗪等。可用于不同病因、不同严重程度的高血压；适用于伴有动脉粥样硬化或肾功能不全的高血压患者,6.血管紧张素受体拮抗剂：氯沙坦、缬沙坦、依普沙坦、依贝沙坦等。作用特点同血管紧张素转换酶抑制剂。,三、抗高血压药的合理选用 1.依据血压高度病情轻重选药1)轻度 非药物治疗:如控制体重、低盐低脂肪饮食、体育锻炼等措施。药物:氢氯噻嗪、硝苯地平、卡托普利、普萘洛尔等1种或2种药合用。,2)中度:联合用药2种药:如氢氯噻嗪合用受体拮抗剂、哌唑嗪、ACEI或钙拮抗剂等3种药:如氢氯噻嗪+血管扩张药+受体拮抗剂,3)重度高血压 3药联合用4)高血压危象及脑病 宜
24、采用静脉给药,如硝普钠静脉滴注,2.根据病人病情特点选择药物高血压合并心绞痛:选用硝苯地平或普萘洛尔，禁用肼屈嗪。合并心衰者:选用扩血管药、哌唑嗪、卡托普利等。不用普萘洛尔合并肾功能不良者:宜选用甲基多巴、卡托普利、硝苯地平有潜在性糖尿病或痛风患者:选ACEI,不宜用氢氯噻嗪,四、抗高血压药的治疗原则1.逐渐增量、缓慢降压从小剂量开始，逐渐增加剂量2.平稳降压，保护靶器官尽量应用长效药物,3急症急治，慢症缓治高血压危象、高血压脑病者:应选用强效及速效药有严重心、脑、肾并发症或老年患者:不宜急速降压。,4个体化原则5长期治疗6联合用药 目的:增强疗效，减少药物的不良反应，增加患者的耐受性。,1）
25、降压作用相加2）副作用抵消或减轻3）不过分增加费用4）将血压控制至理想水平5)保护靶器官,联合方案:两种药物联合应用：以利尿剂为基础的联合用药 利尿剂ACEI或AT受体阻断 剂(ARB)利尿剂或受体阻断剂,以钙拮抗剂为基础的联合用药 钙拮抗剂ACEI或ARB 钙拮抗剂或受体阻断剂,三种及以上的药物联合 肼屈嗪普萘洛尔氢氯噻嗪 ACEI噻嗪类受体阻断剂 钙拮抗剂ACEI利尿剂 ACEI钙拮抗剂利尿剂受体阻断剂,国内应用的复方制剂复方降压片（利血平肼苯达嗪氢氯噻嗪）复方罗布麻片（胍乙啶肼苯达嗪氢氯噻嗪）珍菊降压片（可乐定氢氯噻嗪）降压片（可乐定氢氯噻嗪肼苯达嗪）复方卡托普利片（氢氯噻嗪卡托普利）,
26、降压药联合治疗有五个要求,1、两种药物作用机制不同，最好作用可以互补；2、两种药物联用后的降压效果应优于任一独立组分；3、联用后不良反应减少，或至少不增加；4、为了简化治疗，提高患者依从性，联用药物需服用方便，每日一次，疗效维持24小时以上；5、联用后应有更好的器官保护作用。6、联合用药可使患者反应率提高到7590。抗高血压药的不良反应一般是与剂量相关的，两种药物联合应用时剂量都小于单独用药，所以在降压效果增强的同时不良反应的发生也成倍下降。目前临床上的联合治疗主要有以下几种：ACE抑制剂利尿剂；ARB利尿剂；受体阻滞剂利尿剂等。,复习思考题:1、常用的作用心血管系统的药物有哪几类？简述它们的
27、药理作用和临床应用。2、简述常用抗心律失常药的药理作用和临床应用。,3、窦性心动过速、室上性或室性心动过速、房性早搏、心房颤动应选用何药治疗？4、抗心律失常药的不良反应和应用注意事项是什么？5、简述抗心律失常药临床用药原则。,6、治疗CHF的药物有哪几类？为什么它们能发挥治疗效应？7、简述抗CHF药物的用药原则。8、简述强心苷的不良反应及防治措施。,9、为什么血管扩张药也能用于治疗CHF?如何选用这些药物?10、简述利尿药、血管扩张药的用药原则及应用注意事项。,11、抗心绞痛药有哪几类？简述每一类代表药的临床应用及不良反应。12、硝酸酯类、受体阻断药或钙拮抗药合用是如何取长补短的?13、简述抗心绞痛药的合理用药原则。,14、简述常用抗高血压药分类及每类药物的作用特点、临床应用及不良反应。15、高血压病人为什么常联合用药？简述联合用药的方案及依据。16、简述高血压病人临床用药原则。,
