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1、,T淋巴细胞的分类,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,（一）按对抗原应答的状态分类,初始T细胞（naive T cell,即Tn,CD45RA+）效应T细胞(effector T cell,即Te,如Th1、Th2、Tfh、Th17、Treg等)记忆T细胞(memory T cell,即Tm,CD45RO+),记忆性T细胞功能特点,来源于效应T细胞，还可由naiveT细胞直接转化而来。对再次入侵的病原体产生比naiveT细胞更快、更强和更有效的免疫反应。能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫苗
2、应用的理论基础。能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。,记忆性T细胞的亚类及特点,小鼠体内实验显示，抗原初次刺激之后，T细胞有一个程序性的分化途径：未致敏T细胞效应T细TEMTCM.,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,（二）按TCR肽链组成分类,NKT,T细胞和T细胞特性的比较,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,（三）CD4+T与CD8+T细胞的比较 CD4+T细胞 CD8+T细胞表型 CD3+CD4
3、+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽 1318AA 810AAMHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子辅助体液Ir+-细胞毒作用+,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,Th0：属于naive细胞Th1：分泌IFN-、IL-12，参与细胞免疫应答Th2：分泌IL-4，参与体液免疫应答Tfh：分泌IL-21，辅助B细胞分化为浆细胞Th3：分泌TGF-,属于Treg细胞亚群Th17:分泌IL-17,参与炎症反应Th9：分泌IL-9，也可分泌IL-10，但无免疫抑制效应，可介导某些炎症性疾病。
4、,（四）按CD4+T细胞的分泌细胞因子不同分类,目前公认的CD4+Th亚群,Immunity.2009 Mar 20;30(3):324-35.Review.,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,（五）按T细胞功能分类,辅助性T细胞（help T cell，Th）抑制性T细胞（regulatory T cells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，Tc),辅助性T细胞,Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。Th2
5、:分泌IL-4,高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。Tfh:定位于淋巴滤泡，主要辅助B细胞的T细胞亚群。Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。,Effector functions of Th1 cells,pCTL,CTL,Lysis of target,Induction of CTL differentiation,IFN-,Inflammatory Th1T cell,Th1,Macrophage,Activated macrophage,Killing of intracellular bact
6、eria,IL-12,IFN-,IL-2,Th2,Th0,V D J C C,Ig isotype switch factor,IgG,V D J C,IgE,CD40L-CD40+IL-4,B,Effector functions of Th2 cells,IL-4 also enhances IgM,huIgG4 and muIgG1,Th1&Th2 polarisation may be influencedby the type of infection,IL-12,IFN-,Macrophage,NK cell,IL-4,Mast cell,Th1,Th2,Th0,IFN-,Coun
7、ter regulation of Th cell subsets,Humoral immunity,Cell mediated immunity,辅助性T细胞,Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。Tfh（T follicular helper cells）定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞的T细胞亚群。Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。,Tfh,Th0,V D J C C,I
8、g isotype switch factor,IgG,V D J C,IgE,CD40L-CD40 ICOS-ICOSL IL-21,B,Effector functions of Th2 cells,IL-4 also enhances IgM,huIgG4 and muIgG1,T细胞辅助B细胞 40年的研究历史,Tfh 的定义：Tfh 定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞的T 细 胞亚群，表达CXCR5+CD40LhiICOShi；Bcl-6是控制Th0细胞分化为Tfh的转绿因子；IL-6、IL-21是诱导Tfh 的关键细胞因子。Tfh 与Th2 的区别Tfh 高表达CXCR5 and
9、BCL-6；低表达BLIMP1 和 Th2相关的CCR4。,The multi-signal pathway for Tfh cell generation,T cell zone,T cellB cell border,CXCL13与CXCR5结合趋化Th细胞至GC,Antibody class switching is directed by cytokines produced by Th1 and Th2 cells,辅助性T细胞,Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表达CD40L，辅助B细胞产
10、生抗体。Tfh（T follicular helper cells）定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞的T细胞亚群。Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。,Th17的研究历史(1),1986年:Mosmann和Coffman提出Th1-Th2 假说。1988年：注射IL-12 or IFN-r 阻断EAE发生 IFN-r基因敲除或被抗体中和促进EAE发生2000年：发现IL-23由p19和p40两个亚单位组成，而p40是IL-12的一个亚单位。2002年：发现IL-12R2表达在naive T细胞上，Il-
11、23表达在活化的T细胞表面。,2003-2005年：IL-12p40和Il-23p19缺陷鼠抵抗EAE;IL-12-/-鼠易患超急性EAE;IL-23-/-鼠抵抗 EAE，且不产生IL-17;提示IL-23可能在一个未知的炎症细胞群体中起调节作用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症的Il-23依赖的细胞亚群。IL-23促进活化的T细胞分泌IL-17；Transfer IL-17产生的CD4+T可诱发EAE。,Th17的研究历史(2),Th17的研究历史(3),2005-2006年：提出Th17的概念 最早参与抗感染应答的效应T细胞 其特异性的核转录因子RORrt。,Th17的功能,分泌IL-17诱导
12、感染局部的细胞分泌吸引PMN的细胞因子和趋化因子分泌IL-22 和IL-17 诱导角化细胞表达抗微生物肽（如-防御素等）,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病,按T细胞功能分类,辅助性T细胞（help T cell，Th）抑制性T细胞（regulatory T cells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell),调节性T细胞(Treg）,包括CD4+Treg，CD8+Treg和CD4-CD8-TregCD4+CD25+FoxP3+Treg 1)天然调节性T细胞（nTreg）2)诱导性T细胞(iTreg)Tr1(由IL-10诱导产生，分泌更多IL-10)Th3(口
13、服低剂量抗原诱导产生,分泌更多TGF-),Treg 的免疫抑制机制,各种CD4+T细胞的功能,Immunity.2009 Mar 20;30(3):324-35.Review.,各种辅助性T细胞的来源及联系,Helper T cell differentiation(1),Flexibility and plasticity of helper T cells,按T细胞功能分类,辅助性T细胞（help T cell，Th）抑制性T细胞（regulatory T cells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell),细胞毒性T细胞,CD8+T细胞：又称CTL或Tc，抗胞内微生
14、物感染、抗肿瘤及参与移植排斥反应。CD4+CTL：占极少数，只在活化阶段受MHC-II类分子限制，亦无抗原特异性，主要参与清除活化的APC和活化的T细胞。T细胞、NKT细胞：无MHC限制性,主要识别由CD1分子提呈的脂类抗原，表现为非特异性杀伤效应。,特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：释放穿孔素靶细胞裂解、死亡释放颗粒酶 借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞 细胞凋亡高表达FasL Fas/FasL途径 靶细胞凋亡分泌TNF-,CD8+细胞毒性T细胞（Cytotoxic T lymphocyte,CTL or cytotoxic T cell,Tc）,Menu,F,B,Menu,F,B,NKT细胞 表面标志及发育,表面标志：TCR、CD3，人CD56和小鼠NK1.1，占脾脏总T 2.5%，肝脏总T 30%。来源与发育：NKT细胞主要在胸腺内发育 CD4+CD8+前T细胞 表达TCR 后与CD1d-iGb3复合物结合 阳性选择 CD4-CD8-进入外周 在外周获得NK细胞的表型,NKT细胞的功能,表达CD40L、分泌趋化因子和Th1、Th2型CK；促进APC的抗原提呈功能和IL-12的产生；IL-12进一步促进NKT细胞活化和IFN-、IL-4、IL-13等产生，促进NK细胞和B细胞活化。,NKT细胞识别DC、M提呈脂类和糖脂类抗原,参与炎症反应及免疫调节,Thank you!,
