《中枢抑制药》PPT课件.ppt

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1、第六章 中枢神经抑制药,中枢神经抑制药（central nervous depressants）是对中枢神经系统具有不同程度抑制作用的一类药物。,中枢神经系统药分类,第一节 全身麻醉药,一、概述 全身麻醉药（general anesthetics）简称全麻药，是一类能可逆性的抑制中枢神经系统，暂时引起意识丧失、感觉（特别是痛觉）、反射活动消失、骨骼肌松弛，但仍保持延髓生命中枢功能的药物。,第一期（镇痛期）(随意运动期)：麻始至意识消失。主要是网状结构上行激活系统和大脑皮层受抑制。第二期（兴奋期）（不随意运动期）：意识丧失开始，大脑皮层功能抑制加深，中枢失去控制与调节，动物表现不随意运动兴奋、嘶

2、鸣、挣扎、R（呼吸）极不规则，不宜进行手术。一、二期合称诱导期第三期（外科麻醉期):从兴奋转为安静，R转规则，麻深入，大脑、间脑、中脑、桥脑依次被抑制。手术浅麻开始。第四期（麻痹期）（中毒期）：指从R（呼吸）肌完全麻痹至循环完全衰竭为止。外科麻醉禁止达到此期。,（一）麻醉分期,麻醉各期的主要体征,降低毒副作用防止麻醉事故获得满意效果,（二）复合麻醉,为了增强麻醉药的麻醉作用，减少毒副作用，扩大应用范围，常有如下几种方式：1.麻醉前给药 在使用麻醉药前，先给一种或几种药物，以减少麻醉药的副作用或加强麻醉药的效能称麻醉前给药。强化麻醉药：如氯丙嗪，可加强麻醉与镇痛效果，减少全麻药用量，减少全麻药毒

3、性。im以0.51.5mg/Kg，能减少水合氯醛用量1/31/2；胆碱能神经阻断药：如阿托品；,（二）复合麻醉,2.混合麻醉 即把数种麻醉药混合在一起进行麻醉，使之相互取长补短，增加麻醉深度，减少药物毒性，扩大麻醉范围。如水合氯醛硫酸镁；酒精氯仿已醚（1：2：3）合剂；水合氯醛酒精；氯戊镁（30g:6.6g:15g），溶于水100ml，全麻量为iV，2530ml/45Kg(100磅）。3.配合麻醉 以某种麻醉药为主，同时再选用其它麻醉药配合进行麻醉。临床上常以局麻药配合全麻药进行麻醉，可减少水合氯醛的用量与毒性。,水合氯醛(Chloral Hydrate),作用机理:选择性地抑制脑干网状结构上

4、行激活系统。,水合氯醛(Chloral Hydrate),2.局部刺激作用：尤其浓度大于5%时局部刺激作用更强，所以内服应配成15%溶液；静注一般配成510%的生理盐水溶液或葡萄糖溶液，并且在静注时应防止漏到血管外，以免引起局部组织的炎症与坏死。,药理作用:1.对CNS的作用：对CNS的效应主要是抑制脑干网状结构上行激活系统，减弱反射兴奋性，其作用与用量有关。小剂量镇静；中剂量催眠；大剂量麻醉与抗惊厥。水合氯醛是一个良好的催眠药，但并非是一个好的麻醉药，催眠剂量所产生的抑制作用仅限于大脑，对延脑生命中枢没有明显影响，当大剂量产生麻醉作用时，安全范围小，可显著抑制呼吸中枢及血管运动中枢，对心脏也

5、有直接抑制作用，并可延续数小时。,水合氯醛(Chloral Hydrate),麻醉作用的药理特点：作用与用量有关。小剂量镇静；中剂量催眠；大剂量麻醉与抗惊厥。作用迅速：马内服12g/100Kg，1020min内产生催眠；作用持久：给犬静注0.3g/Kg,产生6080min的深麻醉；痛觉消失不充分，肌松不完整，所以需配合局麻药；安全范围小，有报道iv10%,马浅麻量为55mg/Kg,深麻中毒量为60mg/Kg;降低新陈代谢，抑制体温中枢，尤其与氯丙嗪合用时可显著降低体温（12），因此，寒冷季节尤应注意手术环境的保温。,水合氯醛(Chloral Hydrate),【应用】1.麻醉药 水合氯醛目前在

6、兽医临床上仍是一个常用的麻醉药，家畜中用的较为满意的是马，也仅仅用到浅麻量，即iv0.080.12g/kg，其次是犬、猪等，牛羊因其有庞大的瘤胃而压迫胸腔，支气管腺又大量分泌，妨碍呼吸，对水合氯醛抑制呼吸的作用就更为敏感，但对牛可以作为基础麻醉药，与局麻药或吸入性麻醉药或阿托品配合进行麻醉。2.镇静药 马、牛疝痛以及治疗诊断时的保定，内服或灌肠马、牛1020g。3.抗惊厥药 用于破伤风、脑炎、士的宁中毒等引起的惊厥。,水合氯醛(Chloral Hydrate),【应用注意】水合氯醛的安全范围较窄，不适用于对牛的单独全身麻醉（但能作为基础麻醉药，配合局部麻醉），可作为马、猪、犬的全身麻醉药，但麻

7、醉深度应严格控制在浅麻期。静注全麻量的前1/2时速度宜快，以迅速通过兴奋期，但静注全麻量的2/3时一定要注意对动物进行仔细检查，根据其体征来决定是继续麻醉或终止麻醉。追加麻醉时更应仔细观察动物的反应，以防麻醉意外。麻醉中毒时可用咖啡因、尼可刹米解救，一般不使用肾上腺素，以防导致心脏震颤。大脑 皮层下中枢 脊髓 延髓；而麻醉药的苏醒则按相反的顺序。水合氯醛与氯丙嗪配合麻醉的效果较好，一般先肌注氯丙嗪12mg/Kg，约于肌注氯丙嗪后20min再静注水合氯醛，缺点是体温下降明显（12），尤其在寒冷季节需注意对动物进行保温。,巴比妥类药物的化学结构,巴比妥类药物构效关系,5位碳上侧链增长，则作用增强，

8、作用时间缩短，若侧链有分枝或不饱和侧链，则作用时间更短；5位碳上侧链若有环状结构，则解痉作用加强；2位碳上的氧被硫取代，则作用加强，作用时间更短。这种构效关系与脂溶性有关，即侧链长，水溶性降低，油水分布系数加大，药物在脑的转运速度增加，因而作用强度增加，作用时间缩短。,巴比妥类药物的作用机理,药理作用:A：静注速抑大脑皮层，无兴奋期,速麻。B：本品肌松差，镇痛弱。C：能明显抑制R（呼吸）中枢，抑制程度与用量与注射速度有关。D：能直接抑制心脏和血管运动中枢，血压下降。E：可通过胎盘屏障影响胎儿血液循环及R（呼吸）。,硫喷妥钠(Thiopental Sodium),全麻或基麻，抗惊厥，用于中枢兴奋

9、药中毒，脑炎及破伤风治疗反刍动物用前注阿托品，以减少腺体分泌。,应 用,戊巴比妥(Pentobarbital),药理作用：中效巴比妥类药物，选择性地抑制脑干网状结 构上行激活系统所致。无镇痛作用.应用：中、小动物的全麻，成年牛马的复合麻醉.镇静、基麻、抗惊厥、解救中枢兴奋药中毒。,药理作用:新型镇痛麻醉药，肌注或静注作用快速，持续时短。“分离麻醉”：能阻断感觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用，同时有能兴奋脑干和边缘系统，引起感觉和意识分离。“木僵样麻醉”：动物意识不完全丧失麻期睁眼、咽喉反射存在，肌肉张力增加呈木僵样。应用：基础麻醉及化学保定药。,氯胺酮（开他敏）(Ketamine),吸

10、入性麻醉药,麻醉乙醚(Anesthetic Ether,Diethyl Ether)作用与应用 弱麻。毒性小、完全范围广，骨骼松弛强。用于中小或实验动物等全麻。可用开放式，半封闭或封闭式的R（呼吸）吸入法。用法与用量 犬吸入乙醚前注射硫喷妥钠、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸入乙醚，直至出现麻醉体征。猫、兔、大鼠、小鼠、蛙类、鸡、鸽等可直接吸入乙醚，至达到麻醉体征为止。,一镇静药：镇静药对中枢神经有轻度抑制作用，减弱动物对外界刺激的应答性反应，减弱机体活动，从而缓和动物激动、消除躁动、不安，恢复安静。氯丙嗪（氯普马嗪、冬眼灵）(Chlorpromazine)对中枢N系统作用 A：中枢镇静：安静、嗜

11、睡、驯服 B：镇吐作用：抑制延髓催吐化学感受区的D2受体所致。C：增强中枢抑制药作用：催眠、麻醉、镇痛、抗惊厥。D：对体温调节：抑制下丘脑温调中枢，温调失常，增强散热过程。,第二节 镇静药与抗惊厥药,对植物神经系统与心血管系统作用：A:阻断受体，使AD的升压作用翻转。B:抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌，抑制心 脏，引起T波改变等心电图异常。C:M受体阻断、N节阻断、抗组胺、骨骼肌松弛与膜稳 定作用。对内分泌系统作用：A：阻断结节漏斗多巴胺通路的D2受体，干扰下丘脑 某些H的分泌，因而抑制促性腺H的分泌，增加催乳素 的分泌。B：抑制促肾上腺皮质H和生长H的释放，使其分泌减少。,【应用】1.

12、镇静：用于控制破伤风毒素、中枢兴奋药等导致的狂暴症状，一般可肌注1-2mg/Kg。2.麻醉前给药：作强化麻醉，使水合氯醛的用量能减少1/3-1/2，并能减少支气管腺或唾液腺的分泌，增加骨骼肌松弛度，利于手术麻醉。3.解除平滑肌痉挛：可作为食道梗阻及痉挛性腹痛的辅助治疗药。4.抗应激：在高温季节运输畜、禽时应用氯丙嗪可减少应激，防止动物死亡。但需注意休药期。5.母猪分娩后，作无乳症的辅助治疗药。【应用注意】本品应用过量可引起血压降低，此时应禁用肾上腺素解救，以防血压进一步下降，但可用去甲肾上腺素等兴奋-受体的拟肾上腺素药解救。,氯丙嗪（氯普马嗪、冬眼灵）(Chlorpromazine),地西泮（

13、安定）(Diazepam),药理 催眠、抗焦虑作用 镇静作用 中枢性肌肉松弛作用 抗惊厥与抗癫痫作用 抗应激作用,应用：各种动物镇静催眠、保定、抗惊厥、抗癫痫、基麻及术前给药。治疗犬癫痫、破伤风及士的宁中毒、防止水貂等野生动物攻击、牛和猪麻前给药等。国外有人用安定作饲料添加剂，希望能使动物安静，减弱应激反应，促使动物生长。,溴化物（Bromides）,溴化物为白色粉末，易溶于水，味咸苦。溴化物是典型的镇静药，包括溴化钠，溴化钾，溴化铵和溴化钙等。在兽医临床上常用的是前三种的合剂。很少单独使用。【体内过程】内服易吸收，解离出的Br-在体内的分布同Cl-，多分布在细胞外液，主要经肾排泄。Br-的排

14、泄与Cl-在体内的含量成正相关，即当Br-排泄增多时，Cl-的排泄也增多，故应用溴化物（溴化钠除外）能解除畜、禽食盐中毒。作用与应用:溴离子的主要作用是加强大脑皮层的抑制过程，并能使抑制过程集中。对大脑皮层的感觉区和运动区都有一定的抑制作用，因而具有镇静和抗惊厥作用。溴化物与咖啡因配伍应用能同时加强大脑皮层的兴奋和抑制过程，恢复兴奋与抑制过程的平衡，从而有助于调节内脏神经，能在一定程度上缓解胃肠痉挛，减轻腹痛。动物疝痛时可用安溴注射液进行辅助治疗。,NaCl添加量与毒性关系,惊厥,惊厥是全身骨骼肌发生强烈的非自主性收缩，是中枢神经系统在病理状态下出现的一种过度兴奋状态。常见于脑炎、破伤风和士的

15、宁中毒。中枢抑制药多具有不同程度的抗惊厥作用，比较常用的抗惊厥药有苯巴比妥钠、硫酸镁注射液等。,药理 A.10%苯巴比妥水溶液pH9.7，所以遇酸性药物析出沉淀。B.抑制中枢神经系统，尤其是抑制皮层运动区的作用最强，因而能镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫。多用于缓解脑炎、破伤风、高热等疾病引起的中枢兴奋症状及惊厥，也用于解救中枢兴奋药中毒。应用 A.抗惊厥、治脑炎、破伤风、中枢兴奋药中毒的解救 B.镇静：做犬猫的镇静药。C.抗癫痫，用于马、犬、猫的癫痫,苯巴比妥（鲁米那）(Phenobarbital),MgSO4注射液(Magnesium Sulfate Injection),【体内过程】硫酸镁内服

16、后解离出的Mg+不吸收，由于肠液渗透压升高而产生泻下作用；静注或肌注后解离出的Mg+能抑制中枢神经系统，是一古老的全身麻醉药。血浆Mg+由正常的23.5mg%升至5mg%时，便呈现出中枢神经系统抑制作用，而升至20mg%时即呈现深麻状态，但安全范围较窄，现已不作全身麻醉药。,MgSO4注射液(Magnesium Sulfate Injection),【作用与应用】Mg+具有抑制中枢神经和阻断神经肌肉接头的作用，但这一作用可被钙离子所拮抗，故应用硫酸镁时不能同时应用氯化钙，但硫酸镁中毒时可用5%氯化钙注射液解救（马、牛 150ml）。主要用于抗惊厥。【注意】大动物一次静注量一般为1025g，猪、

17、羊2.57.5g，静注过量或速度太快，可造成中枢麻痹甚至死亡，中毒时可用5%氯化钙注射液解救（马、牛 150ml）。另外，肌注时应分点、深层，以避免产生局部严重的刺激性。,镇痛药：麻醉性镇痛药（阿片类）：作用中枢N系统的阿片受 体产生镇痛镇静作用。非麻醉性镇痛药（解热、抗炎药）：解热、抗炎作 用，镇痛，用于肌肉、N、关节疼痛。一麻醉性镇痛药（植物婴粟浆）分为：1.菲类阿片：吗啡、可待因、蒂巴因 2.苄异喹啉类阿片：罂粟碱、那可汀,第三节 镇痛药,阿片类可使N梢递质放减少，并能抑制腺苷酸环化E，使N细胞内cAMP的含量减少。阿片类与受体结合后，使N元的钾电导增加，使细胞膜超极化，细胞内钙减少 总

18、之：阿片类药物能激动阿片受体，激活体内抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。（易成瘾）,药理 抑制中枢N系统:镇痛,镇咳。抑制R系统：急性中毒常因R中麻痹，R停止致死。使消化道平滑肌张力升高，致疝痛，便秘、胀气 大剂量使外周血管扩张，引起体位性低血压。应用 犬麻前给药 镇痛、创伤、烧伤等止痛 止泻、止咳等（兽医少用）,吗啡(Morphine),芬太尼（Fentanyl,Fentanest）比吗啡（100倍）哌替啶（500倍），镇痛能力强，起效快，持续时间短，对R抑制作用弱，成瘾性及 其它副作用较小。,哌替啶（度冷丁）（Pethidine,Dolantion）作用：镇痛作用为吗啡的1/71

19、/10，解痉作用为阿托品的1/10-1/20，注射后作用迅速（约10min），持续时间短（约24h)。本品也有一定成瘾性。应用：镇痛药，治家畜痉挛性疝痛，术后及创伤痛。用于猪、犬、猫等麻醉。与氯丙嗪、异丙嗪配伍,抗休克和抗惊厥等。,镇痛盐酸二氢埃托啡(Dihydroetorphine Hydrochloride)高强效麻醉性镇痛药 镇痛作用是吗啡1/5001/1000。用于吗啡、哌替啶无效的慢性顽固性疼痛。目前国内使用的埃托啡合剂有保定灵（每ml含有盐酸埃托啡2.25mg，马束酸乙醛丙嗪10mg），肌注，猪、牛、马0.5ml/Kg。846合剂（每ml含有保定灵60mg,双氢埃托啡4g，氟哌啶醇2.5mg），肌注，犬、兔0.1-0.2ml/Kg，牛1.5ml/100Kg。,埃托啡（羟戊甲吗啡）(Etorphine)强度为吗啡100200倍。临床上埃托啡与中枢抑制药如赛拉嗪等合用狩猎/野生动物保定。,赛拉嗪（隆明）(Xylazine,Rompun)镇静与镇痛、复麻及化学保定。用于长途运输、去角、锯茸、去势、腹 术、穿鼻术、子宫复位等。牛注前停食数小时，中毒时用阿托品解毒。赛拉唑（静松灵）（保定宁）(Xylazole)动物的镇静、镇痛、化学保定和复合麻醉等。,二其它镇痛药,