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1、第二章中枢神经系统药物,中枢神经系统药物,第一节 镇静催眠药 第二节 抗癫痫药 第三节 抗精神病药 第四节 抗抑郁药第五节 镇痛药第六节 中枢兴奋药 第七节 全身麻醉药,第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotics,睡眠的作用,失眠的危害,失眠怎么办？,第一节镇静催眠药,催眠药：引起类似正常睡眠状态的药物；镇静药：使服用者处于安静或思睡的状态。两者无本质区别，仅在于用量：小剂量 镇静作用较大剂量 催眠作用大剂量 麻醉作用过量 致死、自杀,巴比妥类苯二氮卓类咪唑并吡啶类 酒石酸唑吡坦其它类 如水合氯醛,按结构分类,苯巴比妥的用法,一、巴比妥类,基本结构,环状丙二酰脲类化合物,酰脲,羧
2、酸分子中去掉羧基中的羟基，剩下的部分称为酰基。,乙酰基,甲酸,甲酰基,羧基,酰胺基,羧酸中的羟基被氨基（或胺基）取代而生成的化合物，也可看成是氨（或胺）的氢被酰基取代的衍生物。,脲（尿素）碳酸是两个羧基共用一个羰基的二元酸有两种酰胺，其中一种就是脲。,典型药物,5，5位是烯丙基和仲戊基,戊巴比妥,5位通常是乙基,仲戊基,硫代巴比妥类药物,仲戊基,1,5,5-取代的巴比妥类药物,C,C,N,C,N,H,O,O,O,H,3,C,C,H,3,己琐巴比妥，海索巴比妥,5,1,构效关系总结,结构特点,1.环状母核部分环状丙二酰脲、1,3-二酰胺基团 决定巴比妥类药物的特性 2.取代基部分区别各种巴比妥类
3、药物,理化性质,酸性 互变异构水解性（酰胺结构易水解）不能预先配置，进行加热灭菌制成粉针，临用时溶解环丙二酰脲鉴别反应（与金属离子反应）硝酸银试液 白色不溶二银盐沉淀与铜离子络合 紫蓝色(含硫 绿色),苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的母核,氯氮卓是第一个用于临床的本类药物又称利眠灵,二、苯二氮卓类,在母核上：1号位有甲基、7号位有氯、5号位有苯环,内酰胺,亚胺,亚胺（羰基（醛羰基或酮羰基）上的氧原子被氮所取代）,较好的抗焦虑和镇静催眠作用 安全范围大 几乎完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药,地西泮,作用特点,1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮,标氢（定位氢
4、或指示氢）,苯二氮卓类典型药地西泮,化学命名,地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有5个双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（IndicatedHydrogen、指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为位置加上H，这样来区别可能的异构体（如下图）。,地西泮此外地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置，在本例中为2位酮基的位置，其余两个饱和位置1、3，位用氢（化）表示。故地西泮的命名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂-2-酮。其中杂环上1，4-代表氮原子的位置。,
5、3H-苯并二氮杂 1H-苯并二氮杂卓 2H-苯并二氮杂卓,卓是带三个双键的七元环。并 表示两个或两个以上的芳环或脂环之间通过两位或多位相互结合形成稠环。例如：杂 表示其他原子置换了环上碳原子。用于杂环命名法的介词。例如，吡啶的系统命名可称为氮杂苯，又如嘧啶的命名可称为二氮杂苯。,(1H-氮杂卓),吡啶,嘧啶,有标氢的药物结构,药物结构,基本骨架,标氢,-2H-,地西泮,地西泮,2H-1，4-苯并二氮卓,引入官能团,无标氢的药物结构,药物结构,基本骨架,标氢,无标氢,苯巴比妥,嘧啶,1,3,5,2,4,6,苯巴比妥,1,3,5,引入官能团,1,5,3,理化性质-水解性,1,2,3,4,5,6,7
6、,8,9,4,5,氨基乙酸钠,5,5,2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮,水解,水解,水解,水解,1、水解反应：本品的酰胺和烯胺结构，遇酸或碱液，受热易水解开环。,2、沉淀反应：本品的稀盐酸溶液，加碘化铋钾试液，产生橙红色沉淀（BHBiI4），放置颜色渐深。,鉴别试验,对地西泮进行结构改造，合成了许多同型物和类似物,硝西泮,奥沙西泮,在苯二氮卓环的1，2位上并合三唑环，可增加药物的稳定性，提高与受体的亲和力，从而使其生物活性明显增加如：艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑,三唑仑别名：迷昏药、蒙汗药、麻醉药强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用药0.25mg0.5mg，可以伴随酒精类共同服用
7、，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）十分钟起效。,其中咯、唑表示为五元含氮杂环，其余的指六元含氮杂环。杂原子超过一个者分别以二、三等字表示相同杂原子的数目，例如二唑，表示该杂环化合物为含有一个氧和两个氮杂原子的五元杂环。,三、咪唑并吡啶类,第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药常用酒石酸盐选择性地与苯二氮卓w1受体亚型结合，与w2、w3受体亚型亲和力很差，具较强的镇静、催眠作用，对呼吸系统无抑制作用，抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用较弱，在正常治疗周期内，极少产生耐受性和成瘾性,咪唑并吡啶,唑吡坦,咪唑,小结：苯二
8、氮卓类药物的结构类型,母环：1，4苯并二氮杂卓,小结,镇静催眠药分类：三类结构、性质,巴比妥类苯二氮卓类咪唑并吡啶类 酒石酸唑吡坦,（1）弱酸性:(互变异构),（2）水解性（酰胺基）,（3）鉴别反应:(丙二酰脲)吡啶-硫酸酮试剂,苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的母核,（1）水解（内酰胺环）（2）鉴别（碘酸铋钾酸性条件下）,癫痫的分类作用：中枢抑制作用抗癫痫药的结构类型典型药物,第二节 抗癫痫药,环内酰脲类,一、苯妥英钠 sodium phenytoin,一）化学名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐,二）理化性质,1、苯妥英的弱酸性成钠盐制成注射剂 钠盐注射剂不能和酸性药物配伍使用钠盐水溶液不
9、能与空气长时间接触 2、碱性溶液中水解，放出氨气（环状酰脲结构）应制成粉针剂，用前临时配制3、成盐反应与吡啶硫酸铜试液反应显蓝色。（与巴比妥类药物区别）苯妥英钠水溶液与二氯化汞试液反应，生成白色沉淀，但不溶于氨试液中。,作用治疗癫痫大发作和癫痫持续状态的首选药但对小发作无效。,二、卡马西平 carbamazepine,结构特点2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物。具有尿素的结构,作用：对其他药物难以控制的成年人精神运动性癫痫和癫痫大发作有效,丙戊酸钠是不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有较好的效果。卤加比是对癫痫、痉挛和运动失调均有良好的治疗效果。,各种类型癫痫的治疗药物,癫痫,丙戊酸钠对各种癫痫都有效,小结各种类型的癫痫及用药重点药物：苯妥英钠、卡马西平结构式,苯妥英钠的性质（环状酰脲）（1）弱酸性（2）水解（3）金属离子（吡啶-硫酸铜试剂）颜色与巴比妥类药物区别,
