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1、乙型肝炎病毒母婴传播的预防,北京地坛医院 王玲,一、HBV母婴垂直传播,通过孕育的过程，携带HBV的女性将HBV传播给子女。主要包括宫前感染（相关研究甚少，尚不能确证）、宫内感染、产时感染和产后感染 成为人群中新一轮的HBV储存库和传染源。目前由此导致的慢性HBV感染无法根治,WHO 2001年指南指出HBsAg携带者中90%是围产期感染。HBeAg阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性70%-90%，HBeAg阴性HBsAg阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性5%-20%。,乙肝病毒感染的危害：慢性化。年龄越小，形成持续性感染机会越大。围产期 80%持续性携带，幼儿期（1-4岁）30%-50%
2、，正常成人 5%以下。,5,慢性HBV 感染,代偿性肝硬化,失代偿性肝硬化,肝细胞癌,死亡,无活动携带状态,1.6-3.8%for HBeAg(+)hepatitis B2.8-9.7%for HBeAg(-)hepatitis B,%,2.2-3.7%,7-8%,20-50%,20-50%,0.02-0.2%,HBV感染持续致失代偿性肝硬化、肝癌,Fattovich G,et al.J Hepatol,2008,48:335-352,3-5%,60-70%,30-40%,慢性乙型肝炎,1-17%HBeAg(+)CHB15-24%HBeAg(-)CHB,二、血清中乙肝标记物,HBsAg阳性，目
3、前感染，患者或病毒携带者。抗HBs阳性，曾感染或免疫，保护性抗体。抗HBc阳性，曾感染，病情趋于稳定。HBeAg阳性，HBV复制，传染性强，转为慢性肝炎者多。抗HBe阳性，感染恢复期，传染性低，病情趋于稳定。,HBV DNA阳性，HBV复制，有传染性 HBeAg阴性，HBV DNA阳性,乙型肝炎病毒携带：HBsAg阳性/HBeAg阳性 HBVDNA阳性 无乙型肝炎临床表现 70-80%肝病理有病变，多为非特异性病变和轻度病变，20%轻、重肝炎，肝硬化；仅10%肝组织正常。,三、乙肝的传播途径,血液传播母婴传播性传播,母婴的传播途径,宫内传播产时传播产后及水平传播,母婴的传播途径,血源性：胎盘渗
4、透细胞源性：胎盘感染-蜕膜细胞到绒毛毛 细 血管内皮细胞 外周血 单个核细胞感染 生殖细胞感染：HBV感染者的卵泡和精 细胞中可检出HBVDNA,影响母婴传播的主要因素,母亲HBV感染状态：高水平复制 地坛医院乙肝母婴阻断失败组HBV DNA为7.892.12(log)，显著高于阻断成功组(6.143.42)(t=2.13,p=0.034)。母亲 HBVDNA1000MEg时，有25%-40%的阻断失败母亲HBeAg阳性,母婴阻断的重点时期,围生期是乙肝母婴传播的主要时期,四、HBV的母婴阻断,目前国家推荐的重要的预防措施：新生儿及婴儿期 乙肝疫苗：我国于20世纪90年代初确定将普及儿童乙肝疫
5、苗接种作为我国控制乙肝流行的主要策略。新生儿0、1、6月 可有效、长期预防HBV传播,中华肝病学会05年12月慢性乙肝防治指南 慢性HBsAg阳性携带母亲的新生儿 非活动性HBV携带母亲的新生儿 乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白,出生后24小时内注射HBIG，剂量应100IU，同时在不同部位注射10wg重组酵母或20wg中国仓鼠卵母细胞（CHO）乙型肝炎疫苗1个月后再注射第二针HBIG，并按程序（0、1、6）接种乙肝疫苗。新生儿：大腿前部外侧肌肉,婴儿在出生后24小时内接种乙肝疫苗，产生的血清免疫效价最好，能较好地阻断HBV的母婴传播。,母婴传播阻断中细胞免疫起主要作用，重组酵母乙肝疫苗产生细胞免疫较
6、早。国产乙肝酵母疫苗的母婴传播阻断率达到80.56%-92.59%（87.8%）乙肝疫苗接种是最基本的阻断办法。,新生儿期接种乙肝疫苗后，随时间的推移，抗HBs可阴转，但仍具有对HBsAg的特异性免疫回忆反应，是再感染的有力免疫屏障。新生儿期接种乙肝疫苗可受益终生。,阳性母亲的新生儿，出生后第一针乙肝疫苗和HBIG注射时间越早越好。第一针和第二针的间隔时间不宜过长。,乙肝疫苗预防HBV母婴垂直传播的作用198名新生儿进行乙肝疫苗免疫 母亲仅HBsAg阳性的新生儿经全程免疫后，第1年抗-HBs阳性率达97.2%，到第6年抗-HBs阳性率仍达92.2%。母亲HBeAg阳性的新生儿经乙肝免疫球蛋白（
7、HBIG）及乙肝疫苗全程接种，第1年抗-HBs阳性率为74.4%，第6 年抗-HBs阳性率为66.0%。,HBV疫苗的长期效果疫苗接种后存在免疫记忆，暴露HBV后可产生回忆性抗-HBs应答对疫苗有应答者中很少有HBV慢性感染,乙肝疫苗的保护率和加强免疫问题,一般认为国产基因工程乙肝疫苗保护时间可以达到12年，从全国来讲不常规加强。母亲HBsAg阳性的新生儿应在全程接种以后复测抗体，约有4.6%15%的儿童不产生抗-HBs或仅产生低滴度的抗-HBs（小于10 IU/L），即没有产生有效的保护作用，这些人群称为对乙肝疫苗的无应答或弱应答者。不仅包括免疫功能抑制者，也包括一些免疫功能正常者。如乙肝表
8、面抗体（抗-HBs）滴度过低或无，应进行加强免疫。,乙肝免疫球蛋白,成分作用机理使用方法禁忌症,乙肝免疫球蛋白母婴阻断的机理,抗HBs与HBsAg结合，使整个Dane颗粒被机体清除，降低母血病毒颗粒，但HBeAg存在于Dane颗粒外的游离HBeAg 和IgG HBeAg两种可溶形式，HBIG无法与之结合清除。HBIG不能抑制HBV复制。,HBIG成分,利用自然感染HBV后产生的抗-HBs或注射乙肝疫苗后产生抗-HBs的个体之血浆制备而成的，针对HBV的特异性被动免疫制剂。,HBIG使用禁忌症,禁忌症：超敏性体质，IgA缺乏使用后6周-3个月内可降低减毒活疫苗的作用：如麻疹疫苗、风疹疫苗、流行性
9、腮腺炎疫苗、水痘疫苗,乙肝疫苗和HBIG的作用,乙肝疫苗系主动免疫，产生的保护性抗体持续时间长，并有记忆性免疫反应，故可终身受益。主要针对HBV母婴的产时、产后传播。HBIG系被动免疫，产生的保护性抗体持续时间短，无记忆性免疫反应。主要针对HBV母婴的产时传播及填补乙肝疫苗的早期空白。,肌注HBIG23 h后，外周血内抗一HBs水平开始升高，25天达到高峰，其半衰期平均为24天，对人体的保护时间平均为3周。有效性与新生儿母亲HBV传染性大小有关,联合免疫：双阳性母亲的婴儿感染率10%，单阳性母亲的婴儿感染率4%单用疫苗：双阳性母亲的婴儿感染率25%，单阳性母亲的婴儿感染率10%,婴儿免疫后的监测,乙肝病毒的母婴阻断尚不能达到100%免疫是否成功需较长时间的观察,婴儿免疫后几种常见的化验结果,单项抗HBs阳性是最理想的结果，100mIU/ml抗HBs、抗HBc二项均阳性为免疫成功，是母婴预防后最常见的结果；如一年后抗HBc不转阴，应查HBVDNA抗HBs、抗HBc、抗HBe三项阳性，应查HBVDNA，如为阴性，表示预防有效抗HBs、HBsAg同时阳性，需延长监测时间,WHO提出2010年在全球控制乙肝流行我国2002年己将新生儿乙肝免疫纳入计划免疫，是我国控制乙肝流行的基本国策需2-3代人努力才能控制我国的高流行状态,谢 谢,
