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1、内分泌学总论,上海瑞金医院内分泌科,一 内分泌概念的发展和更新,(一).内分泌系统的扩展经典的内分泌系统：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛目前的内分泌系统：全身无处没有内分泌细胞、组织：心血管、肺、肝、肾、胃肠道、皮肤、脂肪组织和免疫细胞。,一 内分泌概念的发展和更新,(二)内分泌系统的范围神经内分泌免疫网络精神免疫因素激素的免疫调节细胞因子的神经-内分泌调节免疫系统可产生激素和神经肽类物质,一 内分泌概念的发展和更新,(三)内分泌系统的组成下丘脑垂体靶腺,下丘脑与垂体的联系,二、激素概念的发展,(一)定义：由内分泌器官产生，释放入血循环，转运到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物
2、质。,二、激素概念的发展,(二).激素分泌方式内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效应邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细胞自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身,二、激素概念的发展,(三).激素的功能生殖生长和发育维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存,二、激素概念的发展,(四).激素的相互作用一种激素：多种作用一种功能：多种激素,激素的分类,下丘脑激素,垂体激素,靶腺激素,(五).激素的分类,1按产生的部位分：下丘脑的神经激素ADH，催产素释放激素下丘脑释放激素：TRH，LHRH，CRH，GHRH，PRF下丘脑释放抑制激素：GHIH，PRL-IF,(五).激素的分类,垂体激素GH，PRL，
3、LH，FSH，TSH，ACTH靶腺分泌的激素甲状腺：T3，T4甲状旁腺：PTH肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素性腺：T，DHT，E，P肝脏：IGF肾脏：1，25(OH)2D3胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长因素,(五).激素的分类和作用机制,按受体的所在部位分：作用于膜受体的激素,作用于核受体的激素,(六).激素的分类和作用机制,作用于膜受体的激素：水溶性 多肽类激素，生物胺，前列腺素 无血浆转运蛋白 与靶细胞膜受体结合，激活效应器 产生第二信使，调节靶细胞功能,(六).激素的分类和作用机制,膜激素作用于细胞膜受体以cAMP、cGMP为第二信使以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信使受体酪氨酸蛋白激酶级
4、联反应,作用于膜受体的激素,cAMP:E,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADHProtein kinase activityInsulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Calcium and/or phosphoinositidesE,NE,AT II,ADH,GnRH,TRH.Cyclic GMPAtrial naturetic hormone,nitric oxide,作用于膜受体的激素,Extracellular domains：胞外段，与激素结合，又称配体结合区 ligand-binding domainTransmembrane domain
5、s:跨膜区Cytoplasmic or intracellular domains:胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区,与G蛋白偶联的受体,G蛋白循环,G蛋白：有a,b 和g三个亚基组成(a)失活状态：,Ga 与 GDP 结合.(b)Ga 与激动剂-受体相互作用，释放 GDP.由于GTP在细胞内浓度高于GDP，因此GTP进入空位(c)结合 Ga 的GTP 与 bg 亚单位亲和力低，与其分离(d)由于Ga 有GTP ase的活性，因此GTP被分解为GDP,G蛋白循环与效应器,(六).激素的分类和作用机制,作用于核受体的激素脂溶性类固醇激素、甲状腺激素、Vit D,Vit A 与血
6、浆转运蛋白结合 与胞浆内或核内受体结合 激素-受体在核内调控基因转录，发挥生理效应,(六).激素的分类和作用机制,核受体结构和功能：氨基端:刺激或激活转录DNA 结合区:与特异的DNA区域结合羧基端后配体结合区:与激素结合,激素与细胞内受体的作用,(七)激素分泌的调节,神经和内分泌系统的相互调节内分泌系统的反馈调节免疫系统和内分泌功能,三、内分泌疾病的病因,遗传因素环境因素自身免疫因素,四、内分泌疾病的分类,功能亢进 功能减退,五诊断原则,内容：功能定性、病理、病因和定位诊断方法：症状、体征,五诊断原则,实验室检查：激素水平：激素和激素对 周期性和节律性 转运蛋白的影响 尿中激素的量 动态试验
7、：兴奋试验：适应于功能不足状态 抑制试验：适应于功能亢进状态,正常人,2400 0800 1600,库欣病患者,2400 0800 1600,正常人和库欣患者的血F昼夜节律,五诊断原则,影像学检查：有助于诊断和定位X线，B超，CT，MRI，同位素扫描细胞学和免疫生化学检查：定性诊断,五诊断原则,免疫学检查：HLA分型体液和细胞免疫异常 自身抗体：ICA，GAD，TRAb,T细胞亚群 各种细胞因子意义：发现高危人群 预报疾病的发生 监测病情发展 评估疾病预后,GD的自身免疫发病机制,六内分泌疾病的预防和治疗,预防：治疗：病因治疗内分泌功能紊乱的处理,六内分泌疾病的预防和治疗,功能亢进的治疗：手术切除放射治疗药物阻断激素的合成与释放：如PTU药物阻断促激素的合成与释放：如用甲状腺激素抑制TSH 神经递质激活剂或拮抗剂：如溴隐亭治疗高泌乳素血症激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮,随访年数,安慰剂,CEE+MPA,0,0.01,0.02,0.03,累计风险,JAMA.2002;288:321-333.,0,1,2,3,4,5,6,7,26%*,六内分泌疾病的预防和治疗,功能减退的治疗：激素替代移植,
