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1、1,(四)、农 药(pesticides),指农业生产中用于防制有害植物(害虫、病菌、鼠类、杂草等)和调节植物生长的各种药物。分类(用途):杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀软体动物剂、杀鼠剂、杀菌剂、除草剂、脱叶剂和植物生长调节剂等 引起农药中毒的途径:(1)农药职业性中毒(2)日常生活(3)农药对环境的污染,2,一.有机磷农药 是我国目前生产和使用最多的一类农药。绝大多数为广谱、高效、低残留的杀虫剂。除少数品种如敌百虫(白色粉末结晶)以外,一般的有机磷农药为油状液体,呈淡黄色,易挥发,有类似大蒜气味,微溶于水,易溶于有机溶剂。在光照、热、氧环境中稳定,遇碱则易分解。有机磷农药可经消化道、呼吸道以
2、及完整的皮肤、粘膜吸收进入机体,经皮肤吸收是常见的职业中毒途径。,3,(一)、特点:应用多;危害大;作用广:多为杀虫剂:对硫磷、内吸磷、马拉硫磷、乐果、敌百虫、敌敌畏;有些为杀菌剂:稻瘟净、克瘟散;灭鼠剂、杀线虫剂、除草剂、脱叶剂、不孕剂、生长调节剂等。,4,(二)、理化特性:1、结构通式:磷酸酯类、硫代基磷酸酯类,甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-),氧(O)或硫(S),烷氧基、芳氧基或其它更为复杂的取代集团,R1 Z P R2 X,5,通常分类:磷酸酯类:敌敌畏、敌百虫;硫代磷酸酯类;对硫磷、甲基对硫磷、乐果、马拉硫磷;磷酰胺及硫代磷酰胺:甲胺磷、乙酰甲胺磷;焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯
3、和焦磷酰胺类。,6,2.按 其毒性程度分类:剧毒:对硫磷(1605)内吸磷(LD 50)(1059)甲拌磷、氧化乐果。高毒:敌敌畏 中毒:乐果、敌百虫。低毒:马拉硫磷。,7,2.理化特性:(1)一般性状:淡黄色至棕色油状液体,类似大蒜样臭味;(2)易挥发;(3)溶解性:不溶于水,易溶于有机溶剂;,8,9,10,(4)稳定性:水解:大部分是磷酸酯或酰胺,易水解而成为无毒化合物,但磷酰胺类则水解较难;氧化:在氧化剂或生物酶催化作用下很多有机磷农药容易被氧化;热:一般不耐热,在加热到200以下即发生分解,甚至爆炸。碱:易分解破坏;(5)纯度较低:含有杂质。,11,注:敌百虫白色粉末状结晶;溶于水;敌
4、百虫敌敌畏水解。,12,三、毒理:1.吸收:呼吸道:吸收迅速、完全;皮肤、粘膜:主要;消化道:吸收迅速、完全,劳动卫生学意义不大。,13,2.分布:随血液分布到全身各组织器官,肝脏 肾 肺 脾;透过血脑屏障和胎盘屏障。,14,3.代谢转化:氧化:增毒作用(活化)。水解:解毒作用。,15,对硫磷 对氧磷 对硝基酚 结合物 尿,水解,16,马拉硫磷 马拉氧磷 毒性降低(毒性增强),哺乳动物体内富含羧酸酯水解酶,昆虫体内则缺乏该酶,水解,17,4.排出 体内常无明显的物质蓄积。代谢物主要由肾随尿液、小部分随粪排出。,18,5.毒作用及机理:1)乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)胆碱+乙酰
5、辅酶A ACh,胆碱乙酰转移酶,19,图 突触结构,ACh,20,ACh发挥作用;ChE迅速水解ACh使之失效;所支配的器官组织接受后续的神经冲动。,21,3)胆碱能神经的分布:交感、副交感神经的节前纤维;全部的副交感神经的节后纤维;小部分交感神经的节后纤维:分布在汗腺分泌神经、横纹肌血管舒张神经;运动神经。,22,4)胆碱能受体(cholinergic receptor):定义:能与ACh特异结合的受体。分类:药理特性M型受体:副交感神经的节后纤维支配的效应器细胞膜上(心脏、血管平滑肌、消化道及呼吸道腺体、瞳孔扩约肌及睫状肌);N型受体:交感、副交感神经节的突触后膜和神经肌肉接头的终板后膜。
6、,23,5)ACh对胆碱能神经的效应:毒蕈碱样作用,毒蕈碱样作用,ACh+M型受体,抑制心血管、兴奋平滑肌、腺体分泌增加,瞳孔缩小,可被M受体拮抗剂阿托品阻断,24,烟碱样作用:,ACh+N型受体,节后神经元和骨骼肌神经终板先兴奋、后抑制,烟碱样作用,小剂量兴奋自主神经节后神经元及骨骼肌 大剂量可阻断自主神经节,不被阿托品阻断 可被筒箭毒碱阻断,25,四、临床表现:1.急性中毒:(1)毒蕈碱样症状:出现早,食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、多汗、流涎、视物模糊、瞳孔缩小、支气管分泌增多;严重时呼吸困难、肺水肿、大小便失禁等。,26,副交感神经兴奋表现:,心弱冠缩气管缩唾液多量但稀薄胃肠运动胆囊
7、缩胱排瞳小胰岛多,27,(2)烟碱样症状:病情进展或较大剂量 全身紧束感、动作不灵活、发音含糊、胸部压迫感等,进而可有肌肉震颤、痉挛,多见于胸部、上肢和面颈部,严重时可因呼吸肌麻痹而死亡。,28,(3)中枢神经系统症状:中枢神经系统的胆碱受体同样可分为M受体和N受体。乙酰胆碱积聚可引起中枢神经系统功能紊乱。主要表现如下:头痛、头昏、乏力、倦怠、失眠或嗜睡、多梦、烦躁不安、共济失调、语言障碍。重症病例出现昏迷、意识模糊、惊厥、抽搐,往往因呼吸中枢或呼吸肌麻痹而危及生命。,29,(4)其他迟发性神经毒作用(organophosphate induced delayed polyneuropathy
8、 OPIDP):急性重度中毒症状消失或缓解后14天,出现多发性神经毒作用;累及神经:先感觉,后运动;累及部位:下肢远端上肢;(如下肢无力,下肢远端迟缓性瘫痪)。组织学检查:远端纤维近端纤维;粗纤维细纤维;轴索变性髓鞘改变;神经-肌电图检查显示神经原性损害发病与ChE抑制无关,与抑制神经病靶酯酶有关(neuropathytarget NTE)。,30,进展期(progressive stage):下肢感觉运动障碍,一周后上肢运动障碍手套样感觉障碍。最后下肢深部腱反射消失。稳定期(stable stage):3-12个月后感觉障碍逐渐恢复。缓解期(remissive stage):6-18个月后运
9、动障碍逐渐恢复。遗留脊髓和大脑病变,永久性运动障碍。,31,中间型综合征(intermediate syndrome IMS):急性中毒胆碱能神经危象与OPIDP之间;急性中毒症状消失4896h,甚至7d天后;肢体近端肌肉、屈颈肌、上肢肌、呼吸肌、脑运动神经-和所支配的肌肉无力;症状可持续418d;发病与ChE长时间抑制有关(有机磷农药排出延迟、或解毒药用量不足、脂溶性毒物常见)。,32,后遗症:头晕、乏力、下肢无力、心悸。“电击样”死亡。,33,2.慢性中毒:多见于农药厂工人;胆碱酯酶活力明显降低;症状一般较轻。,34,3.致敏作用和皮肤损害:支气管哮喘;接触性皮炎;过敏性皮炎。,35,慢性
10、中毒 多见于农药厂工人。由于长期少量接触有机磷农药,胆碱酯酶活力明显降低,但症状一般较轻。表现为中枢神经和植物神经系统的功能紊乱。部分出现毒蕈碱样症状,偶有肌束震颤、瞳孔缩小、色觉障碍及神经-肌电图和脑电图异常。,36,职业性急性中毒诊断及分级标准,(1)观察对象有轻度症状,全血胆碱酯酶活性不低于70%;或无症状,全血胆碱酯酶活性低于70%(2)急性轻度中毒 中毒后24小时内出现头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力等,全血胆碱酯酶活性在50-70%(3)急性中度中毒上述症状+肌束震颤,瞳孔缩小,轻度呼吸困难,流涎,腹痛,腹泻,步态蹒跚,全血胆碱酯酶活性在30-50%,37,(4)
11、急性重度中毒 上述症状+肺水肿;或+昏迷;或+呼吸麻痹;或+脑水肿,全血胆碱酯酶活性在30%以下。(5)迟发性神经病 急性重度中毒症状消失后2-3周,出现感觉、运动型周围神经病,神经-肌电图检查显示神经原性损害。,38,六、处理原则 关键在早诊断,早治疗,首先是清除未吸收的毒物,同时及早用特效解毒药。,39,1.急性中毒:(1)清除毒物:脱离现场、脱去污衣、清洗皮肤(洗胃);灌服盐类泻剂,尽快清除胃内毒物。经口中毒者应选用胃管小量反复彻底洗胃,洗至洗出液澄清,无味为止,洗胃液总量 10L左右,洗胃后,可通过负压吸引胃内容物,减少毒物吸收。洗胃液选用清水 3-5%NB,1:5000高锰酸钾溶液,
12、对硫磷,马拉硫磷禁用氧化剂,敌百虫禁用碱性溶液。可用硫酸镁或硫酸钠3040克,加水适量一次内服。,40,(2)特效解毒:(3)对症治疗:以维持正常呼吸功能为重点,密切观察病情,予以相应治疗,为防止复发,至少观察7天。,迅速,41,解毒药:ChE复能剂和抗胆碱药。轻度中毒:ChE复能剂;中、重度中毒联合用药。,42,处理原则,急性中毒 清除毒物:脱离现场、清洗被污衣物、皮肤。眼部受污染,速用清水或2%碳酸氢钠冲洗,洗后滴入1%后马脱品数滴。口服中毒者,用温水或2%碳酸氢钠反复洗胃。,43,特效解毒药物:轻度中毒可单用阿托品;中度中毒需用阿托品及胆碱酯酶复能剂。阻断乙酰胆碱对副交感和CNS毒蕈碱样
13、受体的作用,对缓解毒蕈碱样症状和对抗CNS抑制有效。要求早期阿托品化;防止阿托品中毒。使用拮抗剂阿托品应早期、足量、重复给药,直到毒蕈碱样症状明显好转和“阿托品化”:即瞳孔较正常略大,轻度烦躁,颜面潮红,皮肤干燥无汗,腺体分泌减少,肺部湿性罗音显著减少或消失,心率增快,意识障碍减轻或昏迷患者开始苏醒。复能剂:解磷定与氯磷定,44,阿托品化的主要指标有:口干、皮肤干燥、面色潮红;心率在100次/分左右;体温略高(37.337.5);小躁动。肺部湿罗音消失,须维持阿托品化13天。,45,出现下列症状体征时,要考虑阿托品过量或中毒:中枢神经系统兴奋症状,如:谵妄、狂躁、两手抓空、胡言乱语、幻听幻视、
14、时空定向障碍甚至昏迷;心率120次/分;体温3840;瞳孔由大变小;肺罗音复现;面色由红变白;阿托品减量或停药后症状好转。阿托品过量或中毒时应立即暂停阿托品,密切观察病情变化。待中毒症状消失后再酌情用维持量阿托品。阿托品过量中毒也可致肺水肿、脑水肿、呼吸抑制,呼吸衰竭是其死亡的重要原因。,46,盐酸戊乙奎醚(长托宁)新型的抗胆碱药:宜及早应用,对抗M、N和中枢神经系统症状,对M1M3作用强,对M2选择性弱,(不易引起心率快)。,47,阿托品与长托宁的区别:使用长托宁心率不增快,瞳孔不扩大CHE活力恢复较快,CHE可达正常值的50%以上。使用阿托品,心率快,面色潮红,全身无汗,瞳孔扩大,尿潴留,
15、CHE恢复慢。,中毒救治,48,ChE复能剂:使抑制的ChE恢复活性。主要解除烟碱样毒作用:对已老化的ChE无复活作用,对乐果中毒无效。常用药:解磷定(PAM1),氯磷定(PAMCl)。要早期,足量反复给药。脂溶性有机磷出现迟发性神经病可以用。解磷定、氯磷定:内吸磷、对硫磷、甲拌磷双复磷:敌敌畏、敌百虫,49,对症治疗:处理原则同内科治疗。特别注意要保持呼吸道畅通。急性中毒者临床表现消失后仍应继续观察2-3天;乐果、马拉硫磷等中毒者,应延长观察时间;重度中毒者避免过早活动,防止病情突变。有两个死亡高峰(1)抢救早期:由于胆碱酯酶严重抑制,发生肺水肿、脑水肿及呼吸循环衰竭。(2)抢救后期出现“反
16、跳”:由洗胃不彻底或阿托品停用过早引起。控制的重点在排毒与解毒。,50,综合对症治疗:中间型综合征的治疗:以机械通气为主。迟发性多发性神经病的治疗:以营养神经为主,51,混配农药,由于害虫的抗药性增加,为提高药效,农民普遍自行混配农药,使用两种或两种以上的农药混和剂;农药厂家也转向生产农药混配制剂,导致混配农药的品种及产量剧增。我国发展的混配农药以杀虫剂为主,多采用有机磷农药为主体,配以拟除虫菊酯、氨基甲酸酯等其他杀虫剂制成的二元混合剂。混配农药中毒的病例日渐增多,已成为当前重要的职业卫生与公共卫生问题。,52,混配农药中毒的流行病学研究发现,混配农药中毒率为10.10,显著高于单一农药组的中
17、毒率(2.29);接触混配农药发生中毒的危险性比有机磷单剂高4.4倍。农药混配后,发现绝大多数混剂呈增毒效应或协同作用;经毒代动力学研究证实,混配农药在生物体内的代谢消除速率明显减慢,半消除期延长。,53,七、预防:1.安全用药配药、拌种:工具专用,浓度正确;保管好多余种籽;指定地点清洗;喷药:遵守规程,防止皮肤污染和吸入中毒;施药工具:保管、维修,严禁用口吹吸喷头和滤网。,54,施药:做好个人防护,防护服、手套,禁止吸烟或进食。急救知识。警示:竖立标志,禁止放牧、割草、挖野菜等,以防人、畜中毒。,55,2.加强管理,限制用药范围运输:专人负责,不与它物混载。破损包装,妥善改装。被污染的地面和
18、包装材料、运输工具等,要用1碱水、5石灰乳或10草木灰水处理。供销:专人负责,剧毒专仓、专柜保管,药械和农药空瓶、空箱等容器,慎重处理,不作它用。合理使用:不得用于防治蔬菜和成熟期的粮食作物及果树的害虫,严禁医用。,56,3.医疗预防措施施药人员:每天喷药时间应6h,连续施药35d后应休工1d。卫生宣传和家访;就业前和定期体检:每年体检1次。,57,职业禁忌症:对患有神经系统器质性疾病;明显的肝、肾疾病;明显的呼吸系统疾病;全身性皮肤病;全血胆碱酯酶活性明显低于正常者,不宜参加此项工作。妊娠期和哺乳期妇女也不适从事此项工作。,58,小 结掌握有机磷农药的结构通式及理化特性;掌握有磷农药的毒作用
19、机理;掌握有机磷农药的毒作用影响因素;掌握有机磷农药中毒的临床表现;熟悉有机磷农药的预防。,59,(1)安全用药操作规程 配药、拌种应有专用容器和工具,正确掌握浓度。拌过农药的多余种籽应妥善保管,防止误服。各种容器、工具用毕后,应在指定地点清洗,防止污染水源等。喷药时应遵守安全操作规程,防止药剂污染皮肤和吸人中毒。大风和中午高温时应停止喷药。施药工具应注意保管、维修,防止发生阻塞、漏水或其它故障。严禁用口吹吸喷头和滤网。施药工人应穿长袖衣、长裤和鞋、袜,使用塑料薄膜围裙、裤套和鞋套。皮肤可涂抹肥皂,以减少药液经皮吸收。使用碱液纱布口罩,可以防止吸人中毒。配药和检修喷药器械时,应戴橡皮手套。工作
20、时,禁止吸烟或进食,不要用手擦脸或揉眼睛。皮肤污染时,立即用肥皂洗净。工作服和手套需用碱水浸泡,再用清水洗净。施用过高毒农药的地方要竖立标志,在一定时间内禁止放牧、割草、挖野菜等,以防人、畜中毒。,60,(2)加强管理,限制用药范围 农药的运输应有专人负责运送和看管,不得与粮食及其它食物、日用品混合装载。装卸时,如发现包装破损渗漏,应立即妥善改装。被污染的地面和包装材料、运输工具等,要用1%碱水、5%石灰乳或10%草木灰水处理。供销部门应有专人负责农药保管、收发工作。剧毒农药应有专仓、专柜保管,不可与粮食、蔬菜、瓜果、饲料等混放。药械和农药空瓶、空箱等容器,应用碱水彻底消毒或交给供销社统一处理
21、,不可作其它用途。严格按照规定合理使用农药。剧毒农药不得用于防治蔬菜和成熟期的粮食作物及果树的害虫。凡因农药中毒死亡的家畜、家禽等应予深埋或焚毁,严禁食用或出售。,61,(3)医疗预防措施 施药人员每天喷药时间一般不得超过6h,连续施药35d后应休11天。施药季节,医务人员应深人田间进行卫生宣传,协助作好安全用药工作,收工后对施药人员进行家访,及时发现和治疗中毒患者。对接触者应作就业前和定期限体检。有机磷农药作业人员应每年体检1次,检查项目除与就业前体检要求相同外,还需根据接触有机磷农药的情况,增加测定全血胆碱酯酶活性的次数。必要时,进行神经-肌电图检查。对患有神经系统器质性疾病;明显的肝、肾疾病;明显的呼吸系统疾病;全身性皮肤病;全血胆碱酯酶活性明显低于正常者,不宜参加此项工作。妊娠期和哺乳期妇女也不适从事此项工作。,