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1、第十一章 超敏反应（hypersensitivity）,教学目标：1.解释超敏反应的概念及分型 2.熟悉型超敏反应发生的特点 3.掌握型超敏反应发生的机制 4.熟悉型超敏反应临床常见的疾病及防治原则教学重点：型超敏反应发生的特点、临床常见疾病 型超敏反应防治原则教学难点：型超敏反应发生的机制,第十章 超敏反应（hypersensitivity）,概述 1.超敏反应（变态反应）：是指已致敏机体再次接触相同抗 原刺激后，所引起的以机体生理功能紊 乱或组织细胞损伤为主的病理性免疫应 答。2.变应原：引起超敏反应的抗原称为变应原,类型：根据发生机制和临床特点不同，将超敏 反应分为、型。介导成分 类型
2、同义名称 抗 I 速发型、过敏型 II 细胞毒型、细胞溶解型 体 III 免疫复合物型 T细胞 IV 迟发型,第一节 型超敏反应,特点：1.发生快、消退快（数秒、数分钟）2.具有明显的个体差异和遗传倾向 3.一般不伴有组织损伤，而是器官功能紊乱 4.主要由Ig E抗体介导，补体不参与。,致过敏体质（特应性素质个体）的因素：,1.IgE产生异常增高 2.局部粘膜缺乏SIgA 缺乏组织胺酶 3.缺乏某种酶类 缺乏蛋白酶 缺乏乙酰胆碱酯酶,一、参与I型超敏反应的主要抗体和细胞（一）变应原 呼吸道-花粉、尘螨、霉菌等；消化道-鱼、虾、肉、蛋、牛奶等；皮肤-昆虫的毒素、化学物质等；肌肉、静脉-化学药物及
3、异种动物血清等（二）抗体 主要是Ig E抗体，其次为IgG4（三）细胞 1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞：肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲 和性IgE Fc受体,胞质中有嗜碱性颗粒，被 变应原激活后可释放出颗粒性物质。,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,2.嗜酸性粒细胞：在型超敏反应中发挥着重要的负反馈作用：,1）直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒2）释放组胺酶，灭活组胺3）释放芳基硫酸酯酶，灭活白三烯4）释放磷脂酶D，灭活PAF 因此，在I型超敏反应中患者体内嗜酸性粒细胞增高，而且功能活跃，是I型超敏反应发生快、作用短暂，不造成组织细胞损伤的重要原因之一。,嗜酸性粒细胞,（四）生物活性介质及其主要作用,1
4、.颗粒内预先形成储备的介质及其作用 即原发介质：毛细血管扩张 1.组胺：作用 平滑肌收缩；腺体分泌增加。特点：释放快，发挥作用快（数分钟），但维持时间短（约2小时），对血管 扩张作用强，是引起痒感的唯一介质。2.激肽原酶：毛细血管扩张 作用 平滑肌收缩；吸引嗜酸性和中性粒细胞向局部趋化 刺激神经末梢引起疼痛,2.细胞内新合成的介质及其作用（即继发介质）1）白三烯（LTs）：毛细血管扩张 作用 平滑肌收缩 腺体分泌增加 特点：释放及发挥作用缓慢（46h），但维持时间长（12d），引起支 气管平滑肌持续痉挛，效力比组胺 大1001000倍，是支气管哮喘 的主要介质。2）前列腺素D2 3）血小板活化
5、因子（PAF）4）细胞因子、趋化因子等,二、型超敏反应的发生过程和机制,致敏阶段 发敏阶段 效应阶段,1.致敏阶段：变应原初次进入机体 刺激机体产生特异性IgE IgE F段与肥大细胞和嗜碱粒细胞膜上的Fc受体结合 机体处于致敏状态2.发敏阶段:当相同变应原再次进入机体与肥大细胞或嗜碱粒细胞膜表面IgEFab发生特异性结合导致细胞脱颗粒释放生物活性介质。3.效应阶段：生物活性介质作用于效应组织和器官，出现平滑肌痉挛、小血管扩张、粘膜腺体分泌增加，引起局部或全身性过敏反应,型超敏反应发生机制,过敏原 机体 IgE 与肥大细胞或嗜碱粒细胞结合 IgE-肥大细胞或IgE-嗜碱粒细胞 过敏原再次进入机
6、体 细胞脱颗粒 释放活性递质 引起临床上一系列过敏反应 过敏性休克 荨麻疹 哮喘 呕吐、腹泻等（全身性）（皮肤）（气管、支气管）（胃肠）,三、临床常见的I型超敏反应性疾病（一）全身性性过敏反应 1.药物过敏性休克 药物：青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多 卡因、链霉素、磺胺、有机碘等 机制：青霉素 机体 青霉噻唑醛酸 和青霉烯酸 与人体组织蛋白结 合（完全抗原）产生特异性IgE 过敏性休克。2.血清过敏性休克 动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血 清和白喉抗毒素血清,（二）呼吸道过敏反应 1.过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼 吸道感染等。2.常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。（三）消化道过敏
7、反应 1.过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。2.常见病：过敏性胃肠炎。（四）皮肤过敏反应 1.过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照 射、肠内寄生虫感染等。2.常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿。,四、I型超敏反应防治原则(一)检出过敏原并避免接触 查找过敏原：可通过询问病史和皮试来完成(二)特异性脱敏与减敏疗法 1.异种免疫血清脱敏治疗（急性脱敏治疗）方法：采用小量、短间隔、多次注射 应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清 过敏者 2.特异性变应原减敏疗法（慢性脱敏治疗）方法：采用微量，长时间反复多次皮下注射 应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人
8、。,（三）药物治疗 1.抑制生物活性介质合成和释放的药物)阿司匹林：抑制前列素等介质合成 2）色苷酸二钠：-稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒；3)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类和前列 腺素E：-激活腺苷酸环化酶，增加cAMP的合成；氨茶碱：-抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解 注：cAMP可抑制肥大细胞脱颗粒,2.生物活性介质拮抗药组胺拮抗剂苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物 缓激肽拮抗剂乙酰水杨酸 白三烯拮抗剂多根皮苷酊磷酸盐3.改善效应器官反应性的药物 1）肾上腺素-毛细血管收缩、血压升高 增加心肌收缩力，因而称为生 命急救药。2）葡萄糖酸钙、维生素C等4.抑制免疫功能的药物 药物：地塞米松、氢化可的松等。作用：a.抑制单核细胞、T、B细胞功能 b.抗休克 C.消炎,思考题,1.何谓超敏反应？2.型超敏反应特点是什么？3.参与型超敏反应的物质有哪些？4.型超敏反应发生的机制可分为三个阶 段，即、。.临床常见的型超敏反应性疾病有哪些？6.叙述型超敏反应的发生机制。7.型超敏反应的防治原则有哪些？,
