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1、固有免疫细胞的免疫应答,新乡医学院免疫学教研室,目的要求,2,3熟悉固有免疫应答的作用时相,1掌握参与固有免疫应答的组织、主要细胞和效应分子,2掌握固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,概念,固有免疫(Innate Immunity)个体出生时就具备的防卫机制，这种防卫机制是在物种进化过程中逐渐形成的。作用的特点是没有特异性。,适应性免疫(Adaptive Immunity)个体在生命过程中接受抗原刺激后，主动产生针对该抗原的效应细胞、分子被动获得的。作用的特点是具有特异性。,固有免疫应答的参与成分,屏障细胞分子,皮肤黏膜屏障,物理、化学、微生物,吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞,
2、补体细胞因子防御素溶菌酶乙型溶素,体内屏障：血-脑屏障 血-胎屏障 血-眼屏障 血-胸腺屏障,第一节 组织屏障及其作用,一、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用,二、体内屏障,血-脑屏障,血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。,血-胎屏障,血-胸腺屏障,血-眼屏障,第二节 固有免疫细胞,一、吞噬细胞,中性粒细胞:,单核吞噬细胞,分泌,细胞因子,酶,其它因子,伤口修复,单核细胞（血液）,巨噬细胞（组织）:定居和游走,功能,识别与清除病原体杀伤肿瘤和病毒感染细胞参与和促进炎症反应加工、提呈抗原免疫调节,（一）识别与清除病原体,1.识别方式,模式识别受体（P
3、RR）,调理性受体,病原相关分子模式（PAMP）,甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR）,Fc受体、补体受体、细胞因子受体,PAMP主要成分脂多糖和肽聚糖的结构,固有免疫的PRR及其相应配体PAMP,果蝇 Toll,背腹轴Toll发育异常 抗感染能力异常,哺乳动物 Toll样受体,（Toll like receptor，TLR）,TLR1-TLR11,Toll样受体的分类,Toll样受体的基本结构,PRR,PAMP（识别）,活化信号,启动基因转录,炎症因子表达,吞噬、杀伤能力加强,清除病原生物,2.吞噬、杀灭、消化和清除病原体,识别,吞噬、吞饮,杀、消,(二）参与和促进炎
4、症反应,募集、活化（炎症因子）,趋化作用充血水肿,MIP-1/、MCP-1、IL-8,多种CK、炎症介质,（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞,受体结合后吞噬、杀伤（PRR，调理受体）,（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答,（五）免疫调节,分泌多种CK，调节多种细胞,二、树突状细胞,抗原提呈与免疫激活,免疫耐受的维持与诱导,三、自然杀伤细胞（natural killer,NK）,1.NK细胞概念：,淋巴细胞标记：TCR-、mIg-、CD56+和CD16+杀伤特点：无需抗原致敏，直接杀伤靶细胞，非特异性，非MHC限制性,2.NK细胞的功能,（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞,（3）免疫调节作用 分泌 I
5、FN-、IL-2、TNF-等细胞因子,（2）介导ADCC,3.NK细胞杀伤靶细胞的作用机制,穿孔素/颗粒酶途径Fas，FasL途径TNF-，TNFR-I,分泌穿孔素和颗粒酶,穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡,表达FasL,与Fas结合，介导凋亡,分泌TNF-,与TNFR-I结合，介导凋亡,外来,肿瘤,正常,感染,NK,NK,NK,NK,+,+,+,+,杀伤,杀伤,杀伤,不杀伤,抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能,抑制受体,活化受体,活化受体,活化受体,活化受体,4.调节NK细胞杀伤活性的表面受体,杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）,杀伤细胞凝集素样受体（KLR）,杀伤细胞凝集素
6、样受体（KLR）,七、其他固有免疫细胞,1.肥大细胞：具有高亲和力的 FcR，参与I型变态反应。2.嗜碱性粒细胞：介导I型超敏反应3.嗜酸性粒细胞：抗寄生虫免疫,第三节 固有免疫效应分子及其主要作用,补体系统 细胞因子:IFN-、趋化因子、促炎细胞因子 防御素 溶菌酶:G+乙型溶素,第四节 固有免疫应答,瞬时固有免疫应答（0-4h）,一、固有免疫应答的作用时相,早期固有免疫应答（4-96h）,适应性免疫应答诱导阶段（96h之后）：,二、固有免疫应答特点,（一）固有免疫细胞识别特点：广谱、非特异 受体！模式识别受体、调理性受体等,（二）固有免疫细胞应答特点：,迅速、无克隆增殖过程无免疫记忆！,三
7、、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系,识别特点 模式识别(模式识别受体)表位识别(特异性抗原识别受体),固有免疫和适应性免疫的主要特点,固有免疫,适应性免疫,小 结,1.固有免疫与适应性免疫的概念，及其区别2.固有免疫的参与细胞3.PAMP、PRR概念4.NK细胞识别靶细胞机制,习 题,(一)名词解释1defensin 2Pattern recognition receptor，PRR 3pathogen associated molecular pattern，PAMP（二）问答题1巨噬细胞的主要生物学功能有哪些？2NK细胞杀伤靶细胞的机制有哪些？(三)分析题1NK细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞?,
