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1、他汀类药物之间的比较,吴明华,内容提要,他汀治疗的目标及原则常用他汀类药物的调脂特点安全性和联合用药及临床意义,他汀类药物的目标和原则,使患者长期获益降低心脑血管事件的发生率降低死亡率,NCEP ATP III指南最新报告,他汀治疗的原则强调对心脑血管危险因素的评估和控制，即根据患者的危险因素分层，确定个体化的治疗方案，针对不同的人群，分别达到不同的降脂目标，以获得更好的临床益处。,NCEP Report.Circulation.2004:110;227-39,常用他汀类药物的调脂特点,药物 LDL-C HDL-C 甘油三酯氟伐他汀(来适可）80 mg-38%+21%-31%普伐他汀（普拉固）
2、40 mg-34%+12%-24%辛伐他汀（舒降之）40 mg-41%+9%-18%阿托伐他汀（立普妥）20 mg-43%+9%-26%氟伐他汀可显著升高 HDL-C 达21%。Ballantyne C,et al.Clin Ther 2001;23:17792,常用他汀药的安全性比较,FDA数据：氟伐他汀发生肌毒性事件最少,8.0,0.6,0.5,1.2,独特的代谢途径确保来适可极少发生药物间相互作用,与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用,Ballantyne C et al.Arch Intern M
3、ed 2003;163:553564Corsini A.Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277,与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物 心血管药物(华法令，钙离子拮抗剂，氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸)抗菌药(克拉霉素、红霉素)抗哮喘药物(茶碱)免疫抑制剂(环孢素)胃肠道药物(奥美拉唑),辛伐他汀阿托伐他汀,来适可,不良反应,药物积聚,来适可的途径,较危险的途径,CYP 450 3A4,CYP 450 2C9,ACC2005PRIMO（Prdiction du Risque Musculaire en Observationnel）研究：一项大规模的他汀
4、类药物安全性的临床试验,PRIMO研究的主要目的,主要目的：评价在服用大剂量他汀类药物的情况下，有轻、中度肌肉症状时合并危险因素的情况。另外，观察了服用大剂量他汀类药物期间肌肉症状的发作特点、表现、影响与治疗，并估算每种他汀的肌肉症状的发生率。,PRIMO press release,Mar 8,2005;Paris，French,PRIMO研究的设计,试验设计：共入选了7924例患者，在调查前至少服用了3个月的大剂量他汀类药物（阿托伐他汀40-80 mg/天，氟伐他汀80 mg/天，普伐他汀40 mg/天或辛伐他汀40-80 mg/天）或既往3个月内因出现肌肉不良反应而停用或调整他汀剂量。,
5、PRIMO press release,Mar 8,2005;Paris，French,大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少,以40mg普伐他汀为对照,PRIMO press release,Mar 8,2005;Paris，French,FDA：来适可发生药物间相互作用的危险最低,半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关(Thompson et al.2003),Thompson PD et al.JAMA 2003;289:16811690,常用他汀药物的联合用药,他汀-药物相互作用的发生率比较,对2742例他汀治疗的血脂异常患者的数据分析结果：氟伐他汀与其它药物间的相互作用发
6、生率最低。,0,2,4,6,8,10,12,14,氟伐他汀,阿托伐他汀,辛伐他汀,药物相互作用发生率（）,Drug Saf.2005;28(3):26375,即使来适可与贝特类药物合用肌酸激酶升高的发生率与安慰剂相似,Farnier M et al.Am J Cardiol 2003;91:238240,*各治疗组间肌酸激酶升高大于5倍正常上限的发生率没有统计学差异(P=0.7314).各治疗组间的差异不具有统计学意义(P=0.5603).,药物相互作用的风险,对于合并高血压患者，如同时服用钙离子拮抗剂，辛伐他汀,阿托伐他汀慎重使用（定期监测CK)合并房颤等心律失常，辛伐他汀,阿托伐他汀应在定
7、期监测CK下慎重使用心衰患者，辛伐他汀,阿托伐他汀应在定期监测CK及地高辛浓度下慎重使用PCI术后，联合使用氯吡格雷，辛伐他汀,阿托伐他汀应在定期监测CK下慎重使用辛伐他汀,阿托伐他汀应尽量避免与烟酸类和贝特类药物合用,如以1年为一个治疗周期，使用来适可比使用普拉固节约4000的费用，比使用立普妥节约53（1062）的费用。,他汀类药物的治疗费用比较,应用来适可（氟伐他汀）可极大地降低医疗费用，减轻患者的经济负担，提高他汀治疗的依从性。,来适可的特点,最安全的他汀适合于最广大人群使用最适合于中国人群使用,用法,推荐的起始剂量为40mg或80 mg，每日一次介入患者，合适的起始剂量为80mg在晚上或睡前服用，不必考虑进食的影响省市公费，医保,全球处方量第一的ARB降压药代文,目前FDA唯一批准同时拥有降压，心衰，心梗后三大适应症的ARB类降压药拥有最多遁证医学证据的ARB平稳的降压效果卓越的器官保护极好的依从性提高男性生活质量,代文处方资料,缬沙坦胶囊80mg*7粒一天一粒省医保51元/合,谢 谢,
