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1、第九章 应激（stress）,主要内容,应激的概述包括：应激的概念、应激原应激反应的发生机制细胞应激反应应激时机体的功能代谢变化应激与疾病病理性应激防治的病理生理基础,目的与要求,熟悉应激的概念、分期，应激反应的发生机制。了解应激时机体的功能代谢变化，应激与疾病。,第一节 概述,一、应激的概念二、应激原三、应激的分期,应激（stress）：是指机体受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的非特异性全身反应，又名应激反应（stress response）。,一、应激的概念,应激,二、应激原,应激原（stressor）：凡能刺激机体产生应激反应的刺激因素，称为应激原。,二、应激原,应激原（st
2、ressor）：凡能刺激机体产生应激反应的刺激因素，称为应激原。,三、应激的分期,全身适应综合征（general adaptation syndrome，GAS）：毒物、寒冷、高温、严重创伤等多种有害因素可引起实验动物一系列神经内分泌变化，这些变化具有代偿意义，并导致机体多方面的紊乱与损害，称全身适应综合征。,警觉期 防御阶段，以交感-肾上腺髓质兴奋为主，伴肾上腺皮质激素增多，利于fight and flight。,血压升高；心跳、呼吸加快；心脑、骨骼肌血流量增加,抵抗期 适应或抵抗阶段，肾上腺皮质分泌持续增多，交感-肾上腺髓质反应减弱。,代谢率增高；炎症与免疫反应减弱,衰竭期 肾上腺皮质分泌
3、持续增多，机体内环境严重失衡。,再度出现警觉期症状；重者出现应激相关疾病，导致休克、死亡等,第二节 应激反应的发生机制,一、神经内分泌反应二、细胞体液反应,一、应激的神经内分泌反应,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统,下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统,其他激素,组成,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（应激发生快速反应的系统）,效应 蓝斑：应激释放去甲肾上腺素,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统,上行：边缘系统下行：脊髓侧角,上行：是学习记忆、情绪反应及行为改变的结构基础下行：调节交感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺释放,引起兴奋、警觉与紧张、焦虑,效应 去甲肾上腺素能神经元：调控交感-肾上腺髓质应激反应；启动下丘脑-
4、垂体-肾上腺皮质轴的应激反应 交感-肾上腺髓质：血浆儿茶酚胺浓度迅速升高,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统,意义积极：提高中枢兴奋性，使机体警觉性提高；心率加快，心输出量增加；收缩皮肤、内脏血管保证心脑血供；扩张支气管，改善通气，满足供氧；促进糖原与脂肪分解，增加供能；使各种激素协同作用增强。,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统,意义消极：心肌耗氧量增加，能量消耗过多；脂质过氧化，器官的氧自由基增加；内脏供血减少导致胃肠黏膜糜烂、出血、溃疡等。,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统,组成,下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA）,效应 下丘脑-垂体：肾上腺皮质：ACTH肾上腺皮质合成释放糖皮质激素（GC），应激最重
5、要的反应,上行：边缘系统下行：通过激素调控腺垂体和肾上腺皮质将神经信号转换为激素信号,下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统,应激原室旁核合成释放CRH 腺垂体合成释放ACTH,意义积极：GC对物质代谢的影响：促进蛋白质、脂肪分解和糖原异生，升高血糖；GC对循环系统的影响：维持循环系统对儿茶酚胺的反应性；GC可以抗炎、抗过敏、抗休克：稳定溶酶体膜，减少溶酶体释放以减少组织损伤；抑制炎症介质的合成与释放，减轻炎症反应和组织损伤。,下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统,胰岛素和胰高血糖素：产生应激性高血糖-内啡肽：抑制ACTH和GC过度分泌；抑制交感-肾上腺髓质系统，避免心率过快，血管收缩过强；应激镇痛醛固
6、酮和抗利尿激素生长激素,其他激素,二、急性期反应,急性期反应蛋白,急性期反应蛋白 定义：应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这种反应称急性期反应（acute phase response，APR）。这些蛋白称为急性期反应蛋白（acute phase protein，APP）,来源：主要：肝细胞合成；其他：单核巨噬细胞、成纤维细胞类型：抑制蛋白酶、凝血与抗凝蛋白、运输蛋白、补体、其他（C反应蛋白）,急性期蛋白的功能：抑制蛋白酶活化清除异物和坏死组织抑制自由基产生其他：促进损伤细胞修复、促进单核细胞吞噬功能,第三节 细胞应激反应,一、HSP的概念与分类二、HSP的功
7、能三、HSP的表达,一、热休克蛋白的概念与分类 定义：生物体在热应激或其他应激时所表现的以基因表达变化为特征的防御适应反应称热休克反应。细胞新合成或合成增加的一组蛋白质称为热休克蛋白（heat shock protein，HSP），属于非分泌型蛋白质，在细胞内起作用。,基本组成：具有高度的同源性，进化十分保守的一组蛋白质；分子量大小15KD至的110KD。基本结构：N端具有一个高度保守的ATP酶活性的序列；C端具有一个相对可变的基质识别序列,基本功能：细胞的维持、更新、修复、免疫，增强机体对多种应激原的耐受与抵抗力，与蛋白质代谢密切相关被称为“分子伴娘”,第三节 应激时机体的功能代谢变化,一、
8、中枢神经系统,中枢神经系统特别是皮层高级部位是应激反应的整合与调控中心。应激时该系统出现活跃的神经传导、神经递质和神经内分泌变化，引起神经精神症状。,二、免疫系统,急性应激时免疫反应增强，持续应激导致免疫受到抑制。,四、心血管系统,心血管系统在应激时的反应主要由交感-肾上腺髓质系统介导。,三、消化系统,交感-肾上腺髓质系统介导引起黏膜糜烂、溃疡、出血。,五、血液系统,急性应激时血液粘度增加有利于抗出血；严重的病例引起DIC。,六、泌尿生殖系统,醛固酮和抗利尿激素的作用；及交感-肾上腺髓质系统激活，肾素-血管紧张素系统的作用。,第四节 应激与疾病,主 要 内 容,应激性溃疡,概念：严重疾病、创伤
9、及其他应激情况下出现的急性损伤，主要表现为胃及十二指肠黏膜糜烂、浅溃疡、出血、穿孔等，称应激性溃疡。,应激性溃疡,发生机制 胃黏膜缺血：应激儿茶酚胺血流重分布 胃腔内H+进入胃黏膜 其他：胆汁逆流等,原发性高血压,发生机制 交感-肾上腺髓质系统兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 GC持续升高 遗传易感性激活,应激与心理精神障碍,心理性应激反应及其异常 认知功能受损：如学习能力下降 情绪反应加重（喜、怒、哀、乐、悲、恐、惊）社会行为异常：产生敌意、自私、攻击行为,应激与心理精神障碍,精神创伤性应激障碍 定义：经历了残酷的战争、严重的创伤和恐怖之后出现的一系列心理精神障碍称为精神创伤性应激障碍（psychotraumatic，stress disorder，PTSD）,
